Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En langtidsstudie av Olipudase Alfa hos pasienter med sur sfingomyelinase-mangel

6. juni 2024 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En langtidsstudie for å vurdere den pågående sikkerheten og effekten av Olipudase Alfa hos pasienter med sur sfingomyelinase-mangel

Hovedmålet med denne studien er å skaffe data angående sikkerheten til olipudase alfa hos pasienter med sur sfingomyelinasemangel (ASMD) som er utsatt for langtidsbehandling med olipudase alfa.

De sekundære målene med denne studien er å innhente data angående effekten av olipudase alfa og å karakterisere farmakodynamikken for olipudase alfa (PD) og farmakokinetikken (PK) etter langtidsadministrasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Maksimal studievarighet per pasient er 9 år eller til olipudase alfa blir kommersielt tilgjengelig (se maksimal varighet nedenfor), avhengig av hva som inntreffer først, med mindre pasienten bestemmer seg for å gå inn i en annen klinisk olipudase alfa-studie innen 9-årsperioden før når olipudase alfa er kommersielt tilgjengelig. Begrepet "kommersielt tilgjengelig" er definert som når olipudase alfa er kommersielt tilgjengelig for hver pasient på individuell basis (f.eks. at refusjon er på plass). Varigheten av studiebehandling med olipudase alfa mellom lokal regulatorisk godkjenning og kommersiell tilgjengelighet bør ikke overstige 90 dager. Derfor, som beskrevet nedenfor, etter godkjenning fra lokale myndigheter, kan pasienten fortsette i LTS13632-studien i maksimalt 127 dager. Dette vil sikre 90 dagers studiebehandling med olipudase alfa for pasienter etter lokal myndighetsgodkjenning og en sikkerhetsoppfølgingstelefonsamtale 30 til 37 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Til tross for det ovennevnte, vil hver pediatrisk pasient bli behandlet i LTS13632-studien i minst 3 år for å overholde kravene som er avtalt i Olipudase alfa Pediatric Investigational Plan.

Pasienten kan umiddelbart etter avsluttet studiebehandling bytte til kommersiell behandling uten hull for å sikre kontinuitet i behandlingen med olipudase alfa.

Denne studien er en utvidelsesstudie for pasienter som har fullført en tidligere studie med olipudase alfa (DFI13803 for pediatriske pasienter og DFI13412 for voksne pasienter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Italia
      • Sassari, Italia, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italia, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Tyskland
      • Hochheim Am Main, Tyskland, 65239
        • Investigational Site Number 276002

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten fullførte behandlingsperioden til en tidligere studie av olipudase alfa med en akseptabel sikkerhetsprofil etter utrederens og sponsorens oppfatning.
  • Pasienten og/eller pasientens forelder/verge(r) er villig og i stand til å gi signert skriftlig informert samtykke.
  • Pasienten som er kvinne og i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest for beta humant koriongonadotropin (β HCG).
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og kjønnsmodne mannlige pasienter må være villige til å praktisere ekte avholdenhet i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil eller bruke 2 akseptable effektive prevensjonsmetoder opptil 15 dager etter deres siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har en hvilken som helst ny tilstand eller forverring av en eksisterende tilstand som etter utrederens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet for registrering, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i eller fullføring av studien.
  • Pasienten, etter utforskerens oppfatning, er ikke i stand til å overholde kravene til studien.
  • Pasienten er uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk av alkohol i 1 dag før og 3 dager etter hver olipudase alfa-infusjon i løpet av behandlingsperioden.
  • Pasienten er uvillig eller ute av stand til å unngå, i 10 dager før og 3 dager etter leverbiopsier, medisiner eller urtetilskudd som er potensielt hepatotoksiske (f.eks. 3 hydroksy 3 metylglutaryl koenzym A reduktasehemmere, erytromycin, valproinsyre, antidepressiva, kava, echinacea ) eller kan forårsake eller forlenge blødninger (f.eks. antikoagulantia, ibuprofen, aspirin, hvitløkstilskudd, ginkgo, ginseng) (bare pasienter som tidligere deltok i DFI13412-studien).
  • Pasienten trenger medisin(er) som kan redusere olipudase alfa-aktivitet (f.eks. fluoksetin, klorpromazin; trisykliske antidepressiva [f.eks. imipramin, desipramin]).

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GZ402665
GZ402665 administrert intravenøst ​​annenhver uke i den dosen hver deltaker fikk ved slutten av sin forrige olipudase alfa-studie, i 9 år eller til olipudase alfa blir kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kommer først, med mindre deltakeren bestemmer seg for å gå inn i en annen klinisk olipudase alfa-studie innen 9-årsperioden før olipudase alfa er kommersielt tilgjengelig.
Legemiddel: GZ402665

Farmasøytisk form: Pulver til konsentrat til infusjonsvæske

Administrasjonsvei: intravenøs infusjon

Andre navn:
  • Olipudase alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE), behandlingsopptredende alvorlige bivirkninger (TESAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI) unntatt infusjonsassosierte reaksjoner (IAR)
Tidsramme: Fra underskrift av informert samtykke i opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
En AE: Enhver uheldig medisinsk hendelse i deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker administrert med farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis trengte å ha årsakssammenheng med studiebehandling. SAE: Enhver uheldig medisinsk hendelse som uansett dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt, var medisinsk viktig hendelse. TEAE-er: Bivirkninger som startet i løpet av behandlingsperioden - enten i denne studien eller i den opprinnelige studien som pågikk på det tidspunktet deltakeren signerte det skriftlige informerte samtykket. En AESI: AE (alvorlig eller ikke-seriøs) av vitenskapelig og medisinsk bekymring som er spesifikk for sponsors produkt eller program, der kontinuerlig overvåking og rask kommunikasjon fra etterforsker til sponsor var passende.
Fra underskrift av informert samtykke i opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Antall deltakere med IAR
Tidsramme: Fra underskrift av informert samtykke i opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Protokolldefinerte IARer var bivirkninger som oppstod under infusjonen eller innen opptil 24 timer etter starten av infusjonen og ble ansett som relatert til eller muligens relatert til studiebehandlingen av etterforskeren eller sponsoren. Hendelser som inntreffer større enn eller lik (>=) 24 timer etter starten av en infusjon kan ha blitt bedømt som en IAR etter etterforskerens eller sponsorens skjønn. Algoritmedefinerte IARer var alle AE som startet mellom starten av infusjonen og slutten av infusjonen pluss 24 timer, uavhengig av den oppfattede sammenhengen med studiebehandlingen.
Fra underskrift av informert samtykke i opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
For voksne: Antall deltakere med abnormitet i fullstendige fysiske undersøkelser, inkludert forkortet fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 78
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte vurdering av deltakerens generelle utseende, generelle nevrologiske status, hud, hode, øyne, ører, nese, svelg, lymfeknuter, hjerte, lunger, mage og ekstremiteter/ledd. Skift fra baseline ble overvåket. En forkortet fysisk undersøkelse (kun generelt utseende) ble kun utført før og etter infusjon for de som ikke fullførte undersøkelsen.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 78
For pediatri: Antall deltakere med abnormitet i fullstendige fysiske undersøkelser, inkludert forkortet fysisk undersøkelse
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 84
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte vurdering av deltakerens generelle utseende, hud, hode, øyne, ører, nese, svelg, lymfeknuter, hjerte, lunger, mage og ekstremiteter/ledd. Skift fra baseline ble overvåket. En forkortet fysisk undersøkelse (kun generelt utseende) ble kun utført før og etter infusjon for de som ikke fullførte undersøkelsen.
Grunnlinje (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 84
For voksne: Antall deltakere med abnormitet i utvidede nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 78
Utvidet nevrologisk undersøkelse for voksne inkluderte undersøkelse av mental status. Skift fra baseline ble overvåket.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 78
For pediatri: Antall deltakere med abnormitet i utvidede nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 84
Den nevrologiske undersøkelsen hos pediatriske deltakere inkluderte undersøkelse av mental status, kranialnerveundersøkelse, motorisk undersøkelse: tonus, refleksundersøkelse, sensorisk undersøkelse, koordinasjon, gang og koordinasjon og styrkeundersøkelse. Skift fra baseline ble overvåket.
Grunnlinje (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 84
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA) i vitale tegn
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
PCSA: Hjertefrekvens: Høy: >=120 slag per minutt (bpm) (voksne [ad], ungdom [ado], barn [chi]), >=140 bpm (tidlig chi [ec]), >=175 bpm ( spedbarn[inf]) og økning fra baseline (IFB)>=20 bpm for alle aldersgrupper (AAR), HR lav: <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & reduksjon fra baseline (DFB) >=20 bpm for AAR. Systolisk blodtrykk: Høyt: >= 160 millimeter kvikksølv (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) & IFB >=20 mmHg for AAR. SBP lav: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mm Hg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg for AAR . Diastolisk blodtrykk: Høyt:>110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) og IFB >=10 mmHg for AAR. DBP lav:<=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec og inf) & DFB>=10 mmHg for AAR.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Antall deltakere med PCSA i kliniske kjemiparametre
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
PCSA: Kreatinin høy, kategori 1: >=150 mikromol/L (umol) (voksne), >=132 umol/L eller 1,5 mg/desiliter (dL) (ungdom), >=90 umol/liter (L) eller 1,1 mg/dL (barn), >53 umol/L eller 0,6 mg/dL (tidlige barn og spedbarn); kategori 2: >=30 % IFB (voksne). Blodurea Nitrogen: >=17 millimol (mmol)/L (voksne), >=6,4 mmol/L eller 18 mg/dL (pediatri [ped]). Glukose lav<=3,9 mmol/L og <nedre grense for normal (voksne), <2,7 mmol/L (ped), Høy: >=11,1 mmol/L (ufaste), >7 mmol/L (faste) (voksne) , >=7 mmol/L (faste etter >12 timers faste); >=10,0 mmol/L (ufaste) (ped).
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Antall deltakere med PCSA i leverfunksjonstester
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
PCSA: Alaninaminotransferase (ALT) >3 x øvre normalgrense (ULN). Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN. Alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 x ULN. Totalt bilirubin >1,5 x ULN (ad) og >1,3 x ULN (ped). ALAT og total bilirubin: ALAT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Antall deltakere med PCSA i hematologiske parametere
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
PCSA: Hvite blodlegemer (WBC): Lav: <3,0 Giga (G)/L (Ikke-svart [NB])/<2,0 G/L (svart [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), høy : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hemoglobin-ad: Lav-1: <=115 g/dL (Hann [M])/<=95 g/dL (Hunne [F]), 20 % DFB for begge, Høy:>=185 g/L (M )/>=165 g/L (F), Lav-2: DFB>=20 g/L (ad), <10 g/dL (ado, chi, ec); <9,0 g/dL (inf); 20 % DFB for alle. Blodplater: Lav: <100 G/L (AAR) og 20 % DFB og Høy: >=700 G/L (ad og ped).
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Antall deltakere med PCSA i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
PCSA: Hjertefrekvens: Høy:>=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) & IFB>=20 bpm for AAR, Hjertefrekvens: Lav: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm for AAR. PR-varighet: Høy: >=200 millisekunder (ms) (ad) og IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) og 140 ms (inf). QT-korreksjon-Bazett (QTcB): Borderline absolutt (kategori 1): 431-450 ms (ad og ado M, chi, ec og inf), 451-470 ms (ad og ado F), Forlenget-absolutt (kategori 2) : >450 ms (ad og ado M og chi, ec og inf), >470 ms (ad og ado F), tilleggsabsolutt (kategori 3): >=500 ms (AAR), grenseøkning (kategori 4): 30-60 ms (AAR), Langvarig økning (kategori 5): > 60 ms (AAR).
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
For voksne: Prosentvis endring fra baseline i plasmaceramid før infusjon ved måned 90
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 90 (pre-infusjon)
Plasmaprøver ble samlet for å evaluere ceramidnivåer for sikkerhetsbiomarkøranalyse. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 90 (pre-infusjon)
For pediatri: Prosentvis endring fra baseline i plasmaceramid før infusjon ved måned 66
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 66 (pre-infusjon)
Plasmaprøver ble samlet for å evaluere ceramidnivåer for sikkerhetsbiomarkøranalyse. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 66 (pre-infusjon)
Deltakere fra voksenstudie DFI13412: Antall deltakere med unormal leverbiopsi
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 36
Leverbiopsiprøver ble evaluert for sfingomyelinakkumulering og leverpatologi hos deltakerne som tidligere deltok i DFI13412-studien som var minst 18 år gamle da de deltok i denne studien. Sphingomyelin-akkumulering ble kvantifisert i leveren ved datamaskinmorfometri av høyoppløselige lysmikroskopibilder. Fibrosegradering ble vurdert på Laennec-scoringssystemet, som graderer omfanget av fibrose på en skala fra 0 til 4 (0=ingen; 1=minimal; 2=mild; 3=moderat; 4=cirrhose). Høyere poengsum indikerte mer alvorlighetsgrad.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 36
Deltakere fra pediatrisk studie DFI13803: Antall deltakere med abnormiteter i leverultralyd-doppler
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), uke 2 og måned 12, 18 og 24
Leverultralyd-doppler ble utført for pediatriske deltakere som gikk over fra DFI13803 for å dokumentere hepatiske blodstrømegenskaper, hovedsakelig portvenetrykk og blodstrømningsretning. Parametrene som ble evaluert var leverdysmorfe funn, leveroverflateabnormiteter, mild ascites og hepatisk steatose. Leverultralyd-doppler ble utført ved bruk av metoder som var kompatible med standard institusjonsprosedyrer på undersøkelsesstedet.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), uke 2 og måned 12, 18 og 24
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Olipudase Alfa
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først
Blodprøver ble samlet for tilstedeværelse av ADA mot olipudase alfa. Behandlingsforsterket ADA: Positiv ADA-status positiv ved baseline (eksisterende ADA) og ADA-titernivå når som helst post-baseline betydelig høyere enn ved baseline. Forbigående ADA: Behandlingsindusert ADA oppdaget kun ved 1 prøvetakingstidspunkt post-baseline og behandlingsindusert ADA påvist ved 2 eller flere prøvetakingstidspunkter etter baseline, hvor første og siste ADA-positive prøver (uavhengig av eventuelle negative prøver i mellom ) atskilt etter periode på mindre enn 16 uker, og deltakerens siste prøvetakingstidspunkt var ADA-negativ. Vedvarende ADA-respons: Behandlingsindusert ADA oppdaget ved 2 eller flere prøvetakingspunkter etter baseline, hvor første og siste ADA-positive under-behandlingsprøve (uavhengig av eventuelle negative prøver i mellom) atskilt med minst 16 uker. Behandlingsindusert: ADA oppdaget i de siste 2 prøvetakingstidspunktene, uavhengig av tidsperioden i mellom.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) opptil 9 år eller til olipudase alfa var kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kom først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i milt- og levervolum ved måned 102 for voksne og måned 84 for pediatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 102 for voksne og måned 84 for pediatri
Milt- og levervolumer ble vurdert ved abdominal magnetisk resonansavbildning (MRI) samlet og lest sentralt av en tredjepart blindet for deltakernummer og studiebesøk for å kvantifisere graden av splenomegali og hepatomegali på angitte tidspunkter. Milt/levervolum i multipler av normal (MN) = Milt/levervolum (kubikkcentimeter [cm^3]) / [2xvekt (kg)] der vekten var den tilgjengelige verdien nærmest MR-skanningsdatoen. Negativ verdi betyr reduksjon av volum. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 102 for voksne og måned 84 for pediatri
Endring fra baseline i pulmonal avbildning ved høyoppløselig computertomografi (HRCT) ved måned 102 for voksne og måned 84 for pediatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 102 for voksne og måned 84 for pediatri
Pulmonal avbildning av brystet ved bruk av HRCT ble oppnådd for kvalitativ vurdering av utseendet på malt glass, interstitiell lungesykdom, pleural fortykkelse og retikulo-nodulær tetthet. Bilder ble samlet inn og lest sentralt av en tredjepart blindet for deltakernummer og studiebesøk. Lungefelt ble skåret subjektivt for grad av diffus lungesykdom (infiltrativ lungesykdom) i skala fra 0-3 fra 0 = Ingen sykdom, 1 = Mild (påvirker 1 % til 25 % av lungevolumet), 2 = Moderat (påvirker). 26 % til 50 % av lungevolumet), 3 = Alvorlig (påvirker 51 % til 100 % av lungevolumet) der høyere skårer indikerte mer alvorlighetsgrad. Poengsummen til hver deltaker ble beregnet i gjennomsnitt over alle 4 nivåene og begge sider av lungene. Gjennomsnittlig poengsum på tvers av 4 nivåer og begge lunger = (Gjennomsnittlig poengsum på tvers av X-nivåer for venstre lunge + Gjennomsnittlig poengsum over X-nivåer for høyre lunge)/2. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 102 for voksne og måned 84 for pediatri
Prosentvis endring fra baseline i prosent forventet diffusjonskapasitet for lungene for karbonmonoksid (DLco) (hemoglobinjustert) ved måned 78 for voksne og måned 84 for pediatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 78 for voksne og måned 84 for pediatri
DLco ble brukt til å måle gassutveksling over alveolokapillærmembranen. Prosent predikert hemoglobinjustert DLco ble beregnet som: 100 x justert DLco/predikert DLco i enhet mL co/minutt (min)/mmHg hvor justert DLco = Observert DLco (i ml co/min/mmHg) delt på hemoglobinjustert faktor. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 78 for voksne og måned 84 for pediatri
Prosentvis endring fra baseline i antall blodplater ved måned 90 for voksne og måned 78 for pediatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 90 for voksne (pre-infusjon) og måned 78 for pediatri (pre-infusjon)
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for estimering av antall blodplater, da ASMD er kjent for å resultere i hematologiske lidelser. Baseline ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige verdier før starten av første infusjon fra den opprinnelige studien
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 90 for voksne (pre-infusjon) og måned 78 for pediatri (pre-infusjon)
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoprotein ved måned 90 for voksne og måned 66 for pediatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 90 for voksne og måned 66 for pediatri
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for fastende lipider da ASMD fører til progressiv akkumulering av lipider. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien), måned 90 for voksne og måned 66 for pediatri
Deltakere fra voksenstudie DFI13412: Endring fra baseline i kort tretthetsopptelling (BFI) spørreskjema ved måned 78
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 78
BFI involverer totalt 9 elementer: 3 av disse måler BFI-tretthetsscore og 6 av disse måler BFI-tretthetsinterferensscore. Poengsummen for hvert element som måler alvorlighetsgraden vurderes etter numerisk vurderingsskala (NRS); varierer fra 0-10 fra 0 (ingen tretthet) til 10 (verst tenkelig tretthet) som til slutt fører til en generell alvorlighetsgrad som varierer fra 0-30. Henholdsvis hvor mye tretthet forstyrret ulike aspekter av deltakerens liv i løpet av de foregående 24 timene (generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, forhold til andre mennesker og livsglede) fanges opp som en del av interferensresultatet. Disse ulike aspektene er målt i skårer fra 0: forstyrrer ikke og 10: forstyrrer fullstendig, noe som til slutt fører til en total interferensscore som varierer mellom 0-60. Høyere score i begge kategoriene nevnt nedenfor indikerer dårligere resultat; gjennomsnitt presenteres. Baseline ble definert som siste tilgjengelige ikke-manglende verdi før første infusjon i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 78
Deltakere fra voksenstudien DFI13412: Endring fra baseline i korthet smerteinventar-kortskjema (BPI-SF) spørreskjema ved måned 78
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 78
BPI-SF er et 15-elements, validert, selvadministrert spørreskjema designet for å måle deltakerens opplevde smertenivå. BPI-SF målte deltakerens smerteintensitet (sensorisk dimensjon), smertepåvirkningen i deltakerens liv (reaktiv dimensjon), og spurte deltakeren om smertelindring, smertekvalitet og oppfatning av årsak til smerte. Poengsummen var basert på 4 av 8 spørsmål i smertegrensedomenet, og 7 spørsmål i smerteinterferensdomenet, som brukte numerisk vurderingsskala. Smertealvorlighetsrespons varierte fra 0 = "Ingen smerte" til 10 = "Smerte så ille som du kan forestille deg". Smerteinterferensrespons varierte fra 0 = "Forstyrrer ikke" til 10 = "Forstyrrer fullstendig". Poengsummen ble beregnet og gjennomsnittet er presentert her. Høyere skårer indikerte større smerteintensitet. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 78
Deltakere fra voksenstudie DFI13412: Endring fra baseline i spørreskjema for kronisk respiratorisk sykdom selvadministrert standardisert (CRQ-SAS) ved måned 78
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 78
CRQ-SAS er et validert, selvadministrert spørreskjema designet for å evaluere helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos voksne med kronisk luftstrømsbegrensning, kronisk luftveissykdom og cystisk fibrose. Den hadde 20 elementer og evaluerte 4 dimensjoner av respirasjonssvikt (dyspné, emosjonell funksjon, tretthet og deltakerens følelse av kontroll over sykdommen [mestring]). Hvert domene ble målt på en 7-punkts skala, med 8 reservert for "ikke utført" (1: dårligst og 7: best). Hver domenepoengsum ble beregnet separat. Poeng for hvert spørsmål for hvert domene ble lagt sammen og delt på antall spørsmål besvart i hvert domene. Bare elementer som ble besvart ble scoret. Gjennomsnitt av gjennomsnittlig poengsum for fullførte elementer rapporteres. Høyere skårer indikerte bedre HRQoL i hvert domene. Baseline ble definert som siste tilgjengelige ikke-manglende verdi før første infusjon i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 78
Deltakere fra pediatrisk studie DFI13803: Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitet (PedsQL) Generisk kjerne totalskala poengsum ved måned 72
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 72
PedsQL inkluderte en selvrapportering for barn for deltakere 5 til 18 år og foreldres rapport om deltakere fra 2 til 18 år. Barnerapportert: 23-elements PedsQL Generic Core Scales-rapport inkluderte 4 skalaer, fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon og skolefunksjon. Foreldrerapportert: 21-element PedsQL Generic Core Scales-rapport og inkluderte lignende skalaer som ovenfor. Hvert element brukte en 5-punkts vurderingsskala (fra 0=aldri til 4=nesten alltid). Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0 (nesten alltid) -100 (aldri) skala. Alle sammendrag/totalskårer var gjennomsnitt av spesifikke elementer der høyere poengsum indikerte bedre HRQoL. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 72
Deltakere fra pediatrisk studie DFI13803: Endring fra baseline i forskjellen mellom beinalder og faktisk alder på deltakerne ved måned 72
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 72
Håndrøntgen ble utført på deltakerens venstre hånd, fingre og håndledd for å vurdere beinalderen. Røntgenbildene ble samlet inn og lest sentralt av en tredjepart blindet for deltakernummer og studiebesøk. Ved hvert besøk ble forskjellen mellom beinalderen og faktisk alder ved det besøket beregnet. Forskjellen i alder i måneder ble beregnet som beinalder i måneder minus reell alder ved vurderingstidspunktet i måneder. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 72
Deltakere fra pediatrisk studie DFI13803: Endring fra baseline i høyde Z-score ved måned 72
Tidsramme: Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 72
Lineær vekst hos pediatriske deltakere ble vurdert ved høyde Z-score. Høyde Z-score, det vil si høyde-for-alder Z-score, er antall standardavvik for den faktiske høyden til et barn fra medianhøyden til barna i den tilsvarende alder og kjønn som bestemt fra standardutvalget. En høyde Z-score på 0 er lik medianen og regnes som normal. Negative tall indikerer verdier lavere enn medianen og positive tall indikerer verdier høyere enn medianen. For analyse ble gjennomsnittlig Z-score beregnet, og en økning av gjennomsnittlig Z-score for høyden fra baseline indikerte en forbedring av veksten. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige ikke-manglende verdien før den første infusjonen i den opprinnelige studien.
Baseline (dag 1 av den opprinnelige studien) og måned 72

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sphingomyelin Lipidose

Kliniske studier på GZ402665

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere