Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długoterminowe badanie olipudazy alfa u pacjentów z niedoborem kwaśnej sfingomielinazy

6 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Długoterminowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność olipudazy alfa u pacjentów z niedoborem kwaśnej sfingomielinazy

Głównym celem tego badania jest uzyskanie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania olipudazy alfa u pacjentów z niedoborem kwaśnej sfingomielinazy (ASMD), którzy są narażeni na długotrwałe leczenie olipudazą alfa.

Drugim celem tego badania jest uzyskanie danych dotyczących skuteczności olipudazy alfa oraz scharakteryzowanie farmakodynamiki (PD) i farmakokinetyki (PK) olipudazy alfa po długotrwałym podawaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Maksymalny czas trwania badania na pacjenta wynosi 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku (patrz maksymalny czas trwania poniżej), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, chyba że pacjent zdecyduje się wziąć udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym olipudazy alfa w okresie 9 lat poprzedzających rozpoczęcie stosowania olipudazy alfa dostępne komercyjnie. Określenie „dostępna w handlu” definiuje się jako sytuację, w której olipudaza alfa jest dostępna w handlu dla każdego pacjenta indywidualnie (np. w przypadku refundacji). Czas trwania leczenia badanego olipudazą alfa między zatwierdzeniem przez lokalne organy regulacyjne a dostępnością handlową nie powinien przekraczać 90 dni. Dlatego, jak opisano poniżej, po zatwierdzeniu przez lokalne organy regulacyjne pacjent może kontynuować badanie LTS13632 maksymalnie przez 127 dni. Zapewni to pacjentom 90 dni leczenia badanego leku olipudazą alfa po zatwierdzeniu przez lokalne organy regulacyjne oraz telefoniczną wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 30 do 37 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Niezależnie od powyższego, każdy pacjent pediatryczny będzie leczony w badaniu LTS13632 przez co najmniej 3 lata, aby spełnić wymagania uzgodnione w planie badawczym dotyczącym olipudazy alfa u dzieci.

Pacjent może natychmiast po zakończeniu badania przejść na leczenie komercyjne bez żadnych przerw, aby zapewnić ciągłość leczenia olipudazą alfa.

To badanie jest badaniem kontynuacyjnym dla pacjentów, którzy ukończyli poprzednie badanie z olipudazą alfa (DFI13803 dla dzieci i DFI13412 dla pacjentów dorosłych).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Francja
      • Bron Cedex, Francja, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Niemcy
      • Hochheim Am Main, Niemcy, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Włochy
      • Sassari, Włochy, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Włochy, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentka ukończyła okres leczenia z poprzedniego badania olipudazy alfa z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w opinii badacza i sponsora.
  • Pacjent i/lub jego rodzic/opiekun prawny wyraża chęć i jest w stanie przedstawić podpisaną świadomą zgodę na piśmie.
  • Pacjentka, która jest kobietą i może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta (βHCG).
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i dojrzali płciowo pacjenci płci męskiej muszą być chętni do praktykowania prawdziwej abstynencji zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia lub do stosowania 2 akceptowalnych skutecznych metod antykoncepcji do 15 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • U pacjenta występuje jakikolwiek nowy stan lub pogorszenie istniejącego stanu, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do włączenia do badania lub mogłyby przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania.
  • Pacjent w ocenie badacza nie jest w stanie zastosować się do wymagań badania.
  • Pacjent nie chce lub nie może powstrzymać się od spożywania alkoholu przez 1 dzień przed i 3 dni po każdym wlewie olipudazy alfa przez cały okres leczenia.
  • Pacjent nie chce lub nie może unikać, przez 10 dni przed i 3 dni po biopsji wątroby, leków lub suplementów ziołowych, które są potencjalnie hepatotoksyczne (np. ) lub mogą powodować lub przedłużać krwawienie (np. leki przeciwzakrzepowe, ibuprofen, aspiryna, suplementy czosnku, miłorząb japoński, żeń-szeń) (tylko pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu DFI13412).
  • Pacjent potrzebuje leków, które mogą zmniejszać aktywność olipudazy alfa (np. fluoksetyna, chlorpromazyna; trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne [np. imipramina, dezypramina]).

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GZ402665
GZ402665 podawany dożylnie raz na 2 tygodnie w dawce, którą każdy uczestnik otrzymywał na koniec poprzedniego badania nad olipudazą alfa, przez 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, chyba że uczestnik zdecyduje się wziąć udział w kolejnym badaniu klinicznym dotyczącym olipudazy alfa w okresie 9 lat poprzedzających wprowadzenie olipudazy alfa do obrotu.
Lek: GZ402665

Postać farmaceutyczna: Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

Droga podania: infuzja dożylna

Inne nazwy:
  • Olipudaza alfa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TESAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI), z wyjątkiem reakcji związanych z infuzją (IAR)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 9 lat lub do momentu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
AE: Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z badanym leczeniem. SAE: Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. TEAE: AE, które rozpoczęły się w okresie leczenia – albo w tym badaniu, albo w badaniu pierwotnym, które trwały w momencie podpisania przez uczestnika pisemnej świadomej zgody. AESI: AE (poważne lub niepoważne) o charakterze naukowym i medycznym, specyficznym dla produktu lub programu sponsora, w przypadku którego właściwe było ciągłe monitorowanie i szybka komunikacja między badaczem a sponsorem.
Od podpisania świadomej zgody do 9 lat lub do momentu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba uczestników z IAR
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 9 lat lub do momentu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zdefiniowane w protokole działania niepożądane IAR to zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas wlewu lub w ciągu do 24 godzin po rozpoczęciu wlewu i zostały uznane przez badacza lub sponsora za związane lub prawdopodobnie związane z badanym leczeniem. Zdarzenia, które miały miejsce po upływie więcej niż lub równych (>=) 24 godzin od rozpoczęcia wlewu, mogły zostać uznane za IAR według uznania badacza lub sponsora. Zdefiniowane algorytmem IAR to wszystkie zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się pomiędzy początkiem wlewu a jego zakończeniem plus 24 godziny, niezależnie od postrzeganego związku z badanym leczeniem.
Od podpisania świadomej zgody do 9 lat lub do momentu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Dla dorosłych: Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w pełnych badaniach przedmiotowych, w tym w skróconych badaniach przedmiotowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 78
Pełne badanie fizykalne obejmowało ocenę ogólnego wyglądu uczestnika, ogólnego stanu neurologicznego, skóry, głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, węzłów chłonnych, serca, płuc, brzucha i kończyn/stawów. Monitorowano przesunięcie w stosunku do wartości wyjściowych. Skrócone badanie przedmiotowe (tylko badanie ogólne) przeprowadzono wyłącznie przed i po wlewie w przypadku tych, którzy nie przeszli pełnego badania.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 78
W przypadku pediatrii: liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w pełnych badaniach przedmiotowych, w tym w skróconych badaniach przedmiotowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 84
Pełne badanie fizykalne obejmowało ocenę ogólnego wyglądu uczestnika, skóry, głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, węzłów chłonnych, serca, płuc, brzucha i kończyn/stawów. Monitorowano przesunięcie w stosunku do wartości wyjściowych. Skrócone badanie przedmiotowe (tylko badanie ogólne) przeprowadzono wyłącznie przed i po wlewie w przypadku tych, którzy nie przeszli pełnego badania.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 84
Dla dorosłych: liczba uczestników, u których stwierdzono nieprawidłowości w rozszerzonych badaniach neurologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 78
Rozszerzone badanie neurologiczne u dorosłych obejmowało badanie stanu psychicznego. Monitorowano przesunięcie w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 78
Dla pediatrii: Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w rozszerzonych badaniach neurologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 84
Badanie neurologiczne u dzieci obejmowało badanie stanu psychicznego, badanie nerwu czaszkowego, badanie motoryczne: napięcie, badanie odruchów, badanie czucia, koordynację, chód i koordynację oraz badanie siły. Monitorowano przesunięcie w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 84
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami (PCSA) w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PCSA: Tętno: Wysokie: >=120 uderzeń na minutę (bpm) (dorośli [ad], młodzież [ado], dzieci [chi]), >=140 bpm (wczesne chi [ec]), >=175 bpm ( niemowlęta [inf]) i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych (IFB) >=20 bpm dla wszystkich przedziałów wiekowych (AAR), HR Low: <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) i spadek w stosunku do wartości wyjściowych (DFB) >=20 bpm dla AAR. Skurczowe ciśnienie krwi: Wysokie: >= 160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) i IFB >=20 mmHg dla AAR. SBP Niskie: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80mm Hg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) i DFB >=20 mmHg dla AAR . Rozkurczowe ciśnienie krwi: Wysokie:>110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) i IFB >=10 mmHg dla AAR. DBP Niski: <=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34mmHg (ec i inf) i DFB>=10 mmHg dla AAR.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba uczestników z PCSA w parametrach chemii klinicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PCSA: Wysoka kreatynina, kategoria 1: >=150 mikromol/l (umol) (dorośli), >=132 umol/l lub 1,5 mg/decylitr (dl) (młodzież), >=90 umol/litr (l) lub 1,1 mg/dl (dzieci), >53 umol/l lub 0,6 mg/dl (wczesne dzieci i niemowlęta); kategoria 2: >=30% IFB (dorośli). Azot mocznikowy we krwi: >=17 milimol (mmol)/L (dorośli), >=6,4 mmol/L lub 18 mg/dL (pediatria [pediatria]). Poziom glukozy niski<=3,9 mmol/l i <dolna granica normy (dorośli), <2,7 mmol/l (pedagogi), wysoki: >=11,1 mmol/l (na czczo), >7 mmol/l (na czczo) (dorośli) , >=7 mmol/l (na czczo po >12 godzinach postu); >=10,0 mmol/l (na czczo) (ped).
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba uczestników z PCSA w testach czynności wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PCSA: aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN. Fosfataza alkaliczna (ALP) > 1,5 x GGN. Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (ad) i >1,3 x GGN (ped). ALT i bilirubina całkowita: ALT > 3 x GGN i bilirubina całkowita > 2 x GGN.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba uczestników z PCSA w parametrach hematologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PCSA: Białe krwinki (WBC): Niskie: <3,0 Giga (G)/L (inne niż czarne [NB])/<2,0 G/L (czarny [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), wysoki : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Adhemoglobina: Niska-1: <=115 g/dl (mężczyzna [M])/<=95 g/dl (kobieta [F]), 20% DFB dla obu, Wysoka:>=185 g/l (mężczyzna) )/>=165 g/L (F), Low-2: DFB>=20 g/L (ad), <10 g/dL (ado, chi, ec); <9,0 g/dl (inf); 20% DFB dla wszystkich. Płytki krwi: Niskie: <100 G/L (AAR) i 20% DFB oraz Wysokie: >=700 G/L (ad i pediatryczne).
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba uczestników z PCSA w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PCSA: Tętno: Wysokie:>=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) i IFB>=20 bpm dla AAR, Tętno: Niskie: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) i DFB >=20 bpm dla AAR. Czas trwania PR: Wysoki: >=200 milisekund (ms) (ad) i IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) i 140 ms (inf). Korekcja QT-Bazett (QTcB): Wartość graniczna bezwzględna (kategoria 1): 431–450 ms (ad i ado M, chi, ec i inf), 451–470 ms (ad i ado F), przedłużona bezwzględna (kategoria 2) : >450 ms (ad i ado M oraz chi, ec i inf), >470 ms (ad i ado F), dodatkowe-absolutne (kategoria 3): >=500 ms (AAR), wzrost graniczny (kategoria 4): 30-60 ms (AAR), Przedłużony wzrost (kategoria 5): > 60 ms (AAR).
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Dla dorosłych: Procentowa zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w stężeniu ceramidu w osoczu przed infuzją w 90. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 90 (przed infuzją)
Pobrano próbki osocza w celu oceny poziomu ceramidów na potrzeby analizy biomarkerów bezpieczeństwa. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 90 (przed infuzją)
Dla dzieci: Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w dawce ceramidu osocza podawanego przed infuzją w 66. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 66 (przed infuzją)
Pobrano próbki osocza w celu oceny poziomu ceramidów na potrzeby analizy biomarkerów bezpieczeństwa. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 66 (przed infuzją)
Uczestnicy badania DFI13412 dla dorosłych: liczba uczestników z nieprawidłową biopsją wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 36
Próbki biopsji wątroby oceniano pod kątem akumulacji sfingomieliny i patologii wątroby u uczestników, którzy wcześniej brali udział w badaniu DFI13412 i którzy w chwili wzięcia udziału w tym badaniu mieli co najmniej 18 lat. Akumulacja sfingomieliny została określona ilościowo w wątrobie za pomocą komputerowej morfometrii obrazów z mikroskopu świetlnego o wysokiej rozdzielczości. Stopień zwłóknienia oceniano w systemie punktacji Laennec, który ocenia stopień zwłóknienia w skali od 0 do 4 (0 = brak; 1 = minimalne; 2 = łagodne; 3 = umiarkowane; 4 = marskość wątroby). Wyższy wynik wskazywał na większą dotkliwość.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 36
Uczestnicy badania pediatrycznego DFI13803: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniu dopplerowskim USG wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), tydzień 2 i miesiące 12, 18 i 24
U dzieci i młodzieży przechodzących z DFI13803 wykonano badanie dopplerowskie za pomocą ultrasonografii wątroby w celu udokumentowania charakterystyki przepływu krwi w wątrobie, głównie ciśnienia w żyle wrotnej i kierunku przepływu krwi. Ocenianymi parametrami były zmiany w postaci dysmorfii wątroby, nieprawidłowości na powierzchni wątroby, łagodne wodobrzusze i stłuszczenie wątroby. Dopplerowskie USG wątroby wykonano metodami zgodnymi ze standardowymi procedurami ośrodka badawczego.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), tydzień 2 i miesiące 12, 18 i 24
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko olipudazie Alfa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Pobrano próbki krwi na obecność ADA przeciwko olipudazie alfa. ADA wzmocniona leczeniem: Dodatni status ADA, dodatni na początku badania (istniejąca ADA) i poziom miana ADA w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia, znacznie wyższy niż na początku badania. Przejściowa ADA: ADA wywołana leczeniem wykryta tylko w 1 punkcie czasowym pobierania próbek po linii bazowej i ADA wywołana leczeniem wykryta w 2 lub więcej punktach czasowych pobierania próbek po linii bazowej, przy czym pierwsza i ostatnia próbka ADA była dodatnia (niezależnie od wszelkich próbek ujemnych pomiędzy ) oddzielonych okresem krótszym niż 16 tygodni, a ostatni punkt czasowy pobierania próbek przez uczestnika był ujemny pod względem ADA. Trwała odpowiedź na ADA: ADA wywołaną leczeniem wykryto w 2 lub więcej punktach czasowych pobierania próbek od wartości początkowej, gdzie pierwszą i ostatnią próbkę ADA dodatnią w trakcie leczenia (niezależnie od ewentualnych próbek ujemnych pomiędzy nimi) upłynęło co najmniej 16 tygodni. Wywołane leczeniem: ADA wykryta w dwóch ostatnich punktach czasowych pobierania próbek, niezależnie od okresu pomiędzy nimi.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) do 9 lat lub do czasu, gdy olipudaza alfa stanie się dostępna na rynku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana objętości śledziony i wątroby w stosunku do wartości wyjściowych w 102. miesiącu u dorosłych i 84. miesiącu u dzieci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 102 w przypadku dorosłych i miesiąc 84 w przypadku dzieci i młodzieży
Objętość śledziony i wątroby oceniano za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego jamy brzusznej (MRI), zebranego i odczytanego centralnie przez osobę trzecią, nie znającą liczby uczestników, oraz wizytę badawczą w celu ilościowego określenia stopnia powiększenia śledziony i wątroby w określonych punktach czasowych. Objętość śledziony/wątroby jako wielokrotność normy (MN) = objętość śledziony/wątroby (centymetr sześcienny [cm^3]) / [2xwaga (kg)], gdzie masa była dostępną wartością najbliższą dacie badania MRI. Wartość ujemna oznacza redukcję głośności. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 102 w przypadku dorosłych i miesiąc 84 w przypadku dzieci i młodzieży
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w obrazowaniu płuc za pomocą tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) w 102. miesiącu u dorosłych i 84. miesiącu u dzieci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 102 w przypadku dorosłych i miesiąc 84 w przypadku dzieci i młodzieży
Wykonano obrazowanie płuc klatki piersiowej za pomocą HRCT w celu jakościowej oceny wyglądu matowej szyby, śródmiąższowej choroby płuc, pogrubienia opłucnej i gęstości siateczkowo-guzkowej. Obrazy zostały zebrane i odczytane centralnie przez osobę trzecią, nie znającą liczby uczestników i wizyt studyjnych. Pola płuc oceniano subiektywnie pod kątem stopnia rozlanej choroby płuc (naciekowej choroby płuc) w skali od 0 do 3 w zakresie od 0 = brak choroby, 1 = łagodna (dotykająca 1% do 25% objętości płuc), 2 = umiarkowana (dotykająca 26% do 50% objętości płuc), 3 = Ciężki (dotykający 51% do 100% objętości płuc), gdzie wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie. Wynik każdego uczestnika uśredniono dla wszystkich 4 poziomów i obu stron płuc. Średni wynik na 4 poziomach i w obu płucach = (Średni wynik na poziomach X dla lewego płuca + Średni wynik na poziomach X dla prawego płuca)/2. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 102 w przypadku dorosłych i miesiąc 84 w przypadku dzieci i młodzieży
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w procentach przewidywanej zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLco) (skorygowana o hemoglobinę) w 78. miesiącu u dorosłych i w 84. miesiącu u dzieci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), 78. miesiąc w przypadku dorosłych i 84. miesiąc w przypadku dzieci i młodzieży
Do pomiaru wymiany gazowej przez błonę pęcherzykowo-kapilarną zastosowano DLco. Procent przewidywanego DLco skorygowanego o hemoglobinę obliczono jako: 100 x Skorygowane DLco/Przewidywane DLco w jednostkach mL co/minuta (min)/mmHg gdzie skorygowane DLco = Obserwowane DLco (w ml co/min/mmHg) podzielone przez skorygowane o hemoglobinę czynnik. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), 78. miesiąc w przypadku dorosłych i 84. miesiąc w przypadku dzieci i młodzieży
Procentowa zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości początkowej w 90. miesiącu u dorosłych i 78. miesiącu u dzieci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), 90. miesiąc w przypadku dorosłych (przed infuzją) i 78. miesiąc w przypadku dzieci i młodzieży (przed infuzją)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny liczby płytek krwi, ponieważ wiadomo, że ASMD powoduje zaburzenia hematologiczne. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wszystkich dostępnych wartości z pierwotnego badania przed rozpoczęciem pierwszej infuzji
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), 90. miesiąc w przypadku dorosłych (przed infuzją) i 78. miesiąc w przypadku dzieci i młodzieży (przed infuzją)
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie lipoprotein o małej gęstości w 90. miesiącu u dorosłych i w 66. miesiącu u dzieci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 90 w przypadku dorosłych i miesiąc 66 w przypadku dzieci i młodzieży
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu określenia stężenia lipidów na czczo, ponieważ ASMD prowadzi do postępującej akumulacji lipidów. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania), miesiąc 90 w przypadku dorosłych i miesiąc 66 w przypadku dzieci i młodzieży
Uczestnicy badania DFI13412 z udziałem dorosłych: zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu krótkiego inwentarza zmęczenia (BFI) w 78. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i 78. miesiąc
BFI składa się łącznie z 9 elementów: 3 z nich mierzą ocenę nasilenia zmęczenia BFI i 6 z nich mierzą ocenę interferencji zmęczenia BFI. Wynik dla każdego elementu mierzącego wynik dotkliwości ocenia się za pomocą numerycznej skali oceny (NRS); waha się od 0-10, od 0 (brak zmęczenia) do 10 (najgorsze wyobrażalne zmęczenie), co ostatecznie prowadzi do ogólnego wyniku w zakresie nasilenia w zakresie 0-30. Odpowiednio, stopień, w jakim zmęczenie zakłócało różne aspekty życia uczestnika w ciągu ostatnich 24 godzin (ogólna aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalna praca, relacje z innymi ludźmi i radość życia) jest rejestrowany jako część wyniku interferencji. Te różne aspekty są uwzględniane mierzone w punktacji od 0: nie przeszkadza i 10: całkowicie zakłóca, co ostatecznie prowadzi do ogólnego wyniku w zakresie interferencji w zakresie od 0 do 60. Wyższe wyniki w obu kategoriach wymienionych poniżej wskazują gorszy wynik; przedstawiono średnią. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i 78. miesiąc
Uczestnicy badania DFI13412 z udziałem dorosłych: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu krótkiego kwestionariusza dotyczącego bólu (BPI-SF) w 78. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i 78. miesiąc
BPI-SF to 15-elementowy, zatwierdzony, samodzielnie wypełniany kwestionariusz, zaprojektowany w celu pomiaru odczuwanego poziomu bólu przez uczestnika. BPI-SF mierzyło intensywność bólu uczestnika (wymiar sensoryczny), wpływ bólu na życie uczestnika (wymiar reaktywny) i pytało uczestnika o ulgę w bólu, jakość bólu i postrzeganie przyczyny bólu. Punktacja opierała się na 4 z 8 pytań w dziedzinie nasilenia bólu i 7 pytań w dziedzinie interferencji bólu, w której zastosowano numeryczną skalę oceny. Reakcja na nasilenie bólu wahała się od 0 = „Brak bólu” do 10 = „Ból tak silny, jak możesz sobie wyobrazić”. Reakcja na zakłócenia bólowe wahała się od 0 = „Nie przeszkadza” do 10 = „Całkowicie przeszkadza”. Wyniki uśredniono, a średnią przedstawiono tutaj. Wyższe wyniki wskazywały na większe natężenie bólu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i 78. miesiąc
Uczestnicy badania DFI13412 z udziałem dorosłych: zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu dotyczącym przewlekłej choroby układu oddechowego, standaryzowanym, samodzielnie podawanym (CRQ-SAS) w 78. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i 78. miesiąc
CRQ-SAS to zatwierdzony, samodzielnie wypełniany kwestionariusz przeznaczony do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) u osób dorosłych z przewlekłym ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, przewlekłą chorobą układu oddechowego i mukowiscydozą. Zawierało 20 pozycji i oceniało 4 wymiary zaburzeń oddechowych (duszność, funkcje emocjonalne, zmęczenie i poczucie kontroli nad chorobą [mistrzostwo] przez uczestnika). Każdą domenę mierzono w 7-punktowej skali, gdzie 8 zarezerwowano dla „nie wykonano” (1: najgorzej i 7: najlepiej). Wynik każdej domeny został obliczony osobno. Wyniki dla każdego pytania w każdej domenie zostały zsumowane i podzielone przez liczbę pytań, na które udzielono odpowiedzi w każdej domenie. Punktowane były tylko pozycje, na które udzielono odpowiedzi. Podawana jest średnia ocen ukończonych pozycji. Wyższe wyniki wskazywały na lepszą HRQoL w każdej domenie. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i 78. miesiąc
Uczestnicy badania pediatrycznego DFI13803: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie ogólnej jakości życia dzieci (PedsQL) w 72. miesiącu w ogólnej skali ogólnej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 72
PedsQL obejmowało raport własny dziecka dla uczestników w wieku od 5 do 18 lat oraz raport rodziców uczestników w wieku od 2 do 18 lat. Zgłoszone przez dzieci: 23-punktowy raport PedsQL Generic Core Scales obejmował 4 skale dotyczące funkcjonowania fizycznego, funkcjonowania emocjonalnego, funkcjonowania społecznego i funkcjonowania w szkole. Zgłoszone przez rodziców: 21-punktowy raport dotyczący ogólnych skal podstawowych PedsQL, zawierający podobne skale jak powyżej. Do każdej pozycji zastosowano 5-punktową skalę ocen (od 0 = nigdy do 4 = prawie zawsze). Pozycje są poddawane odwrotnej punktacji i liniowo przekształcane do skali 0 (prawie zawsze) -100 (nigdy). Wszystkie wyniki podsumowujące/całkowite były średnimi dla określonych pozycji, gdzie wyższy wynik wskazywał na lepszą HRQoL. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 72
Uczestnicy badania z udziałem dzieci i młodzieży DFI13803: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie różnicy między wiekiem kostnym a rzeczywistym wiekiem uczestników w 72. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 72
W celu oceny wieku kostnego uczestnika wykonano zdjęcie rentgenowskie lewej dłoni, palców i nadgarstka. Zdjęcia rentgenowskie zostały zebrane i odczytane centralnie przez osobę trzecią, nie znającą liczby uczestników i wizyt badawczych. Podczas każdej wizyty obliczano różnicę pomiędzy wiekiem kostnym a rzeczywistym wiekiem podczas tej wizyty. Różnicę wieku w miesiącach obliczono jako wiek kostny w miesiącach minus rzeczywisty wiek w momencie oceny w miesiącach. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 72
Uczestnicy badania pediatrycznego DFI13803: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyniku Z-score w 72. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 72
Wzrost liniowy u dzieci i młodzieży oceniano za pomocą wskaźników Z-score dotyczących wzrostu. Wskaźnik Z wzrostu, tj. wskaźnik Z dla wzrostu w stosunku do wieku, to liczba odchyleń standardowych rzeczywistego wzrostu dziecka od mediany wzrostu dzieci w odpowiednim wieku i płci określonej na podstawie próbki standardowej. Wynik Z wzrostu wynoszący 0 jest równy medianie i jest uważany za normalny. Liczby ujemne wskazują wartości niższe od mediany, a liczby dodatnie wskazują wartości wyższe od mediany. Do analizy obliczono średni wynik Z i wzrost średniego wskaźnika Z wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych wskazywał poprawę wzrostu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną, niebrakującą wartość przed pierwszą infuzją w pierwotnym badaniu.
Wartość wyjściowa (dzień 1 pierwotnego badania) i miesiąc 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GZ402665

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj