Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En långtidsstudie av Olipudase Alfa hos patienter med sur sfingomyelinasbrist

6 juni 2024 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En långtidsstudie för att utvärdera den pågående säkerheten och effekten av Olipudase Alfa hos patienter med sur sfingomyelinasbrist

Det primära syftet med denna studie är att erhålla data om säkerheten för olipudas alfa hos patienter med sur sfingomyelinasbrist (ASMD) som utsätts för långtidsbehandling med olipudas alfa.

De sekundära syftena med denna studie är att erhålla data om effektiviteten av olipudas alfa och att karakterisera farmakodynamiken för olipudas alfa (PD) och farmakokinetik (PK) efter långvarig administrering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den maximala studielängden per patient är 9 år eller tills olipudas alfa blir kommersiellt tillgänglig (se maximal varaktighet nedan), beroende på vad som inträffar först, såvida inte patienten beslutar sig för att gå in i en annan klinisk olipudas alfa-prövning inom 9-årsperioden innan olipudas alfa är kommersiellt tillgänglig. Termen "kommersiellt tillgänglig" definieras som när olipudas alfa är kommersiellt tillgängligt för varje patient på individuell basis (t.ex. om återbetalning finns på plats). Varaktigheten av studiebehandlingen med olipudas alfa mellan det lokala myndighetens godkännande och kommersiell tillgänglighet bör inte överstiga 90 dagar. Därför kan patienten, som beskrivs nedan, efter lokala myndigheters godkännande fortsätta i LTS13632-studien i högst 127 dagar. Detta kommer att säkerställa 90 dagars studiebehandling med olipudas alfa för patienter efter lokala myndigheters godkännande och ett säkerhetsuppföljningssamtal 30 till 37 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Trots ovanstående kommer varje pediatrisk patient att behandlas i LTS13632-studien i minst 3 år för att uppfylla de krav som överenskommits i Olipudase alfa Pediatric Investigational Plan.

Patienten kan omedelbart efter avslutad studiebehandling byta till kommersiell behandling utan någon lucka för att säkerställa kontinuitet i behandlingen med olipudas alfa.

Denna studie är en förlängningsstudie för patienter som har genomfört en tidigare studie med olipudas alfa (DFI13803 för pediatriska patienter och DFI13412 för vuxna patienter).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Italien
      • Sassari, Italien, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italien, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Tyskland
      • Hochheim Am Main, Tyskland, 65239
        • Investigational Site Number 276002

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten avslutade behandlingsperioden i en tidigare studie av olipudas alfa med en acceptabel säkerhetsprofil enligt utredarens och sponsorns uppfattning.
  • Patienten och/eller patientens förälder/vårdnadshavare är villig och kan ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  • Patienten som är kvinna och i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest för beta humant koriongonadotropin (β HCG).
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och sexuellt mogna manliga patienter måste vara villiga att utöva sann abstinens i linje med sin föredragna och vanliga livsstil eller använda två acceptabla effektiva preventivmetoder upp till 15 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har något nytt tillstånd eller försämring av ett befintligt tillstånd som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för inskrivning, eller kan störa patienten att delta i eller slutföra studien.
  • Patienten, enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav.
  • Patienten är ovillig eller oförmögen att avstå från att använda alkohol under 1 dag före och 3 dagar efter varje olipudas alfa-infusion under hela behandlingsperioden.
  • Patienten är ovillig eller oförmögen att undvika, under 10 dagar före och 3 dagar efter leverbiopsier, mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är potentiellt hepatotoxiska (t.ex. 3 hydroxi 3 metylglutaryl koenzym A-reduktashämmare, erytromycin, valproinsyra, antidepressiva medel, kava, echinacea ) eller kan orsaka eller förlänga blödning (t.ex. antikoagulantia, ibuprofen, aspirin, vitlökstillskott, ginkgo, ginseng) (endast patienter som tidigare deltagit i DFI13412-studien).
  • Patienten behöver medicin(er) som kan minska olipudas alfa-aktiviteten (t.ex. fluoxetin, klorpromazin; tricykliska antidepressiva medel [t.ex. imipramin, desipramin]).

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GZ402665
GZ402665 administreras intravenöst en gång varannan vecka i den dos som varje deltagare fick i slutet av sin tidigare olipudas alfa-studie, i 9 år eller tills olipudas alfa blir kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som inträffar först, såvida inte deltagaren beslutar sig för att gå in i en annan klinisk prövning av olipudas alfa. inom 9-årsperioden innan olipudase alfa är kommersiellt tillgänglig.
Läkemedel: GZ402665

Läkemedelsform: Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

Administreringssätt: intravenös infusion

Andra namn:
  • Olipudas alfa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs) och Adverse Events of Special Interest (AESI) förutom infusionsrelaterade reaktioner (IARs)
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtycke upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgängligt, beroende på vilket som kom först
En AE: Alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare eller kliniska undersökningsdeltagare som administrerats med en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med studiebehandlingen. SAE: Alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse. TEAE: Biverkningar som började under behandlingsperioden - antingen i denna studie eller i den ursprungliga studien som pågick vid den tidpunkt då deltagaren undertecknade det skriftliga informerade samtycket. En AESI: AE (allvarlig eller icke-serious) av vetenskaplig och medicinsk oro som är specifik för sponsorns produkt eller program, för vilken kontinuerlig övervakning och snabb kommunikation från utredare till sponsor var lämplig.
Från undertecknandet av informerat samtycke upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgängligt, beroende på vilket som kom först
Antal deltagare med IAR
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtycke upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgängligt, beroende på vilket som kom först
Protokolldefinierade IAR var biverkningar som inträffade under infusionen eller inom upp till 24 timmar efter starten av infusionen och ansågs vara relaterade till eller möjligen relaterade till studiebehandlingen av utredaren eller sponsorn. Händelser som inträffar större än eller lika med (>=) 24 timmar efter starten av en infusion kan ha bedömts som en IAR enligt utredarens eller sponsorns gottfinnande. Algoritmdefinierade IAR var alla biverkningar som startade mellan infusionens början och slutet av infusionen plus 24 timmar, oberoende av det upplevda sambandet med studiebehandlingen.
Från undertecknandet av informerat samtycke upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgängligt, beroende på vilket som kom först
För vuxna: Antal deltagare med abnormitet i fullständiga fysiska undersökningar inklusive förkortad fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 78
En fullständig fysisk undersökning innefattade bedömning av deltagarens allmänna utseende, allmänna neurologiska status, hud, huvud, ögon, öron, näsa, svalg, lymfkörtlar, hjärta, lungor, buk och extremiteter/leder. Skiftet från baslinjen övervakades. En förkortad fysisk undersökning (endast allmänt utseende) utfördes endast före och efter infusion för de som inte gjorde fullständig undersökning.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 78
För pediatrik: Antal deltagare med abnormitet i fullständiga fysiska undersökningar inklusive förkortad fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 84
En fullständig fysisk undersökning innefattade bedömning av deltagarens allmänna utseende, hud, huvud, ögon, öron, näsa, svalg, lymfkörtlar, hjärta, lungor, buk och extremiteter/leder. Skiftet från baslinjen övervakades. En förkortad fysisk undersökning (endast allmänt utseende) utfördes endast före och efter infusion för de som inte gjorde fullständig undersökning.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 84
För vuxna: Antal deltagare med abnormitet i förlängda neurologiska undersökningar
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 78
Utökad neurologisk undersökning för vuxna innefattade undersökning av mental status. Skiftet från baslinjen övervakades.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 78
För pediatrik: Antal deltagare med abnormitet i förlängda neurologiska undersökningar
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 84
Den neurologiska undersökningen hos pediatriska deltagare omfattade undersökning av mental status, kranialnervsundersökning, motorisk undersökning: tonus, reflexundersökning, sensorisk undersökning, koordination, gång och koordination samt styrkeundersökning. Skiftet från baslinjen övervakades.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 84
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser (PCSA) i vitala tecken
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
PCSA: Puls: Hög: >=120 slag per minut (bpm) (vuxna [ad], ungdomar [adolescent], barn [chi]), >=140 bpm (tidig chi [ec]), >=175 bpm ( spädbarn[inf]) & ökning från baslinjen (IFB)>=20 slag per minut för alla åldersintervall (AAR), HR låg: <=50 slag per minut (ad, ado, chi), <=75 slag per minut (ec), <=80 bpm (inf) & minskning från baslinjen (DFB) >=20 bpm för AAR. Systoliskt blodtryck: Högt: >= 160 millimeter kvicksilver (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) & IFB >=20 mmHg för AAR. SBP låg: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mm Hg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg för AAR . Diastoliskt blodtryck: Högt:>110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) och IFB >=10 mmHg för AAR. DBP Låg:<=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34mmHg (ec och inf) & DFB>=10 mmHg för AAR.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
Antal deltagare med PCSA i parametrar för klinisk kemi
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
PCSA: Kreatinin hög, kategori 1: >=150 mikromol/L (umol) (vuxna), >=132 umol/L eller 1,5 mg/deciliter (dL) (ungdomar), >=90 umol/liter (L) eller 1,1 mg/dL (barn), >53 umol/L eller 0,6 mg/dL (tidiga barn och spädbarn); kategori 2: >=30 % IFB (vuxna). Blodureakväve: >=17 millimol (mmol)/L (vuxna), >=6,4 mmol/L eller 18 mg/dL (pediatrik [ped]). Glukos Låg<=3,9 mmol/L och <nedre normalgräns (vuxna), <2,7 mmol/L (ped), Hög: >=11,1 mmol/L (ofasta), >7 mmol/L (fasta) (vuxna) , >=7 mmol/L (fastade efter >12 timmars fasta); >=10,0 mmol/L (ofasta) (ped).
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
Antal deltagare med PCSA i leverfunktionstester
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
PCSA: Alaninaminotransferas (ALT) >3 x övre normalgräns (ULN). Aspartataminotransferas (ASAT) >3 x ULN. Alkaliskt fosfatas (ALP) > 1,5 x ULN. Totalt bilirubin >1,5 x ULN (ad) och >1,3 x ULN (ped). ALT och totalt bilirubin: ALAT > 3 x ULN och totalt bilirubin > 2 x ULN.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
Antal deltagare med PCSA i hematologiska parametrar
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
PCSA: Vita blodkroppar (WBC): Låg: <3,0 Giga (G)/L (Icke-svart [NB])/<2,0 G/L (svart [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), hög : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hemoglobin-ad: Låg-1: <=115 g/dL (Man [M])/<=95 g/dL (Kvinna [F]), 20 % DFB för båda, Hög:>=185 g/L (M )/>=165 g/L (F), Låg-2: DFB>=20 g/L (ad), <10 g/dL (ado, chi, ec); <9,0 g/dL (inf); 20 % DFB för alla. Trombocyter: Låg: <100 G/L (AAR) och 20 % DFB och Hög: >=700 G/L (ad och ped).
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
Antal deltagare med PCSA i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
PCSA: Hjärtfrekvens: Hög:>=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) & IFB>=20 bpm för AAR, Puls: Låg: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm för AAR. PR-varaktighet: Hög: >=200 millisekunder (ms) (ad) och IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) och 140 ms (inf). QT-korrigering-Bazett (QTcB): Borderline absolut (kategori 1): 431-450 ms (ad och ado M, chi, ec och inf), 451-470 ms (ad och ado F), Förlängd-absolut (kategori 2) : >450 ms (ad och ado M och chi, ec och inf), >470 ms (ad och ado F), Extra-absolut (kategori 3): >=500 ms (AAR), Borderline-ökning (kategori 4): 30-60 ms (AAR), Långvarig ökning (kategori 5): > 60 ms (AAR).
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
För vuxna: procentuell förändring från baslinjen i plasmaceramid före infusion vid månad 90
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 90 (före infusion)
Plasmaprover samlades in för att utvärdera ceramidnivåer för säkerhetsbiomarköranalys. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 90 (före infusion)
För pediatrik: procentuell förändring från baslinjen i plasmaceramid före infusion vid månad 66
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 66 (före infusion)
Plasmaprover samlades in för att utvärdera ceramidnivåer för säkerhetsbiomarköranalys. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 66 (före infusion)
Deltagare från vuxenstudie DFI13412: Antal deltagare med onormal leverbiopsi
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 36
Leverbiopsiprover utvärderades med avseende på sfingomyelinackumulering och leverpatologi hos deltagarna som tidigare deltagit i DFI13412-studien som var minst 18 år gamla när de deltog i denna studie. Sphingomyelin-ackumulering kvantifierades i levern genom datormorfometri av högupplösta ljusmikroskopbilder. Fibrosgraderingen bedömdes på Laennec poängsystem, som graderar omfattningen av fibros på en skala från 0 till 4 (0=ingen; 1=minimal; 2=lindrig; 3=måttlig; 4=cirros). Högre poäng tydde på större svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 36
Deltagare från pediatrisk studie DFI13803: Antal deltagare med abnormiteter i leverultraljudsdoppler
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), vecka 2 och månader 12, 18 och 24
Leverultraljudsdoppler utfördes för pediatriska deltagare som övergick från DFI13803 för att dokumentera egenskaperna för leverns blodflöde, främst portalventryck och blodflödesriktning. Parametrarna som utvärderades var leverdysmorfa fynd, leverytavvikelser, mild ascites och leversteatos. Leverultraljudsdoppler utfördes med metoder som var kompatibla med standardinstitutionella procedurer på undersökningsplatsen.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), vecka 2 och månader 12, 18 och 24
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Olipudase Alfa
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först
Blodprover togs för närvaron av ADA mot olipudas alfa. Behandlingsförstärkt ADA: Positiv ADA-status positiv vid baslinjen (preexisterande ADA) och ADA-titernivå när som helst efter baslinjen signifikant högre än vid baslinjen. Övergående ADA: Behandlingsinducerad ADA upptäckt endast vid 1 provtagningstidpunkt efter baslinjen och behandlingsinducerad ADA detekterad vid 2 eller fler provtagningstidpunkter efter baslinjen, där första och sista ADA-positiva prover (oavsett eventuella negativa prover däremellan ) åtskilda av en period på mindre än 16 veckor, och deltagarens sista provtagningstidpunkt var ADA-negativ. Ihållande ADA-svar: Behandlingsinducerad ADA upptäckts vid 2 eller fler provtagningstidpunkter efter baslinjen, där det första och det sista ADA-positiva provet under behandling (oberoende av eventuella negativa prover däremellan) separerade med minst 16 veckor. Behandlingsinducerad: ADA upptäckt under de senaste 2 provtagningstidpunkterna, oavsett tidsperioden däremellan.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) upp till 9 år eller tills olipudase alfa var kommersiellt tillgänglig, beroende på vad som kom först

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i mjält- och levervolymer vid månad 102 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 102 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Mjält- och levervolymer utvärderades med magnetisk resonanstomografi (MRI) i buken som samlades in och avlästes centralt av en tredje part som var blind för deltagarantal och studiebesök för att kvantifiera graden av splenomegali och hepatomegali vid angivna tidpunkter. Mjälte/levervolym i multipler av normal (MN) = Mjälte/levervolym (kubikcentimeter [cm^3]) / [2xvikt (kg)] där vikten var det tillgängliga värdet närmast MR-undersökningsdatumet. Negativt värde betyder minskning av volymen. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 102 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Förändring från baslinjen i pulmonell avbildning genom högupplöst datortomografi (HRCT) vid månad 102 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 102 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Lungavbildning av bröstkorgen med hjälp av HRCT erhölls för kvalitativ bedömning av utseende av slipat glas, interstitiell lungsjukdom, pleural förtjockning och retikulo-nodulär densitet. Bilder samlades in och lästes centralt av en tredje part blindad för deltagarantal och studiebesök. Lungfälten bedömdes subjektivt för graden av diffus lungsjukdom (infiltrativ lungsjukdom) i en skala från 0-3 från 0 = Ingen sjukdom, 1 = Mild (påverkar 1 % till 25 % av lungvolymen), 2 = Måttlig (påverkar 26 % till 50 % av lungvolymen), 3 = Allvarlig (påverkar 51 % till 100 % av lungvolymen) där högre poäng indikerade mer svårighetsgrad. Poängen för varje deltagare beräknades i medeltal över alla fyra nivåerna och båda sidorna av lungan. Medelpoäng över 4 nivåer och båda lungorna = (Medelpoäng över X nivåer för vänster lunga + Medelpoäng över X nivåer för höger lunga)/2. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 102 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Procentuell förändring från baslinjen i procent förutsagd diffusionskapacitet för lungorna för kolmonoxid (DLco) (hemoglobinjusterad) vid månad 78 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 78 för vuxna och månad 84 för pediatrik
DLco användes för att mäta gasutbytet över det alveolokapillära membranet. Procent förutsagd hemoglobinjusterad DLco beräknades som: 100 x justerad DLco/förutsedd DLco i enheten mL co/minut (min)/mmHg där justerad DLco = observerad DLco (i ml co/min/mmHg) dividerat med hemoglobinjusterad faktor. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 78 för vuxna och månad 84 för pediatrik
Procentuell förändring från baslinjen i antalet trombocyter vid månad 90 för vuxna och månad 78 för pediatrik
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 90 för vuxna (förinfusion) och månad 78 för pediatrik (förinfusion)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för uppskattning av trombocytantalet eftersom ASMD är känt för att resultera i hematologiska störningar. Baslinje definierades som medelvärdet av alla tillgängliga värden före starten av den första infusionen från den ursprungliga studien
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 90 för vuxna (förinfusion) och månad 78 för pediatrik (förinfusion)
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoprotein vid månad 90 för vuxna och månad 66 för pediatrik
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 90 för vuxna och månad 66 för pediatrik
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för fastande lipider eftersom ASMD leder till progressiv ackumulering av lipider. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien), månad 90 för vuxna och månad 66 för pediatrik
Deltagare från vuxenstudie DFI13412: Förändring från baslinje i kortfattad trötthetsinventering (BFI) frågeformulär vid månad 78
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 78
BFI omfattar totalt 9 punkter: 3 av vilka mäter BFI-trötthetspoäng och 6 av vilka mäter BFI-trötthetsinterferenspoäng. Poäng för varje punkt som mäter svårighetspoäng bedöms med numerisk betygsskala (NRS); varierar från 0-10 från 0 (ingen trötthet) till 10 (värsta tänkbara trötthet) vilket i slutändan leder till en övergripande svårighetsgrad som sträcker sig från 0-30. Respektive mängden som trötthet störde olika aspekter av deltagarens liv under de föregående 24 timmarna (allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete, relationer med andra människor och livsnjutning) fångas som en del av interferensresultatet. Dessa olika aspekter är mätt i poäng som sträcker sig från 0: stör inte och 10: stör helt, vilket slutligen leder till ett totalt interferensvärde som sträcker sig mellan 0-60. Högre poäng i båda kategorierna nedan indikerar sämre resultat; medelvärde presenteras. Baslinje definierades som det sista tillgängliga icke-saknade värdet före första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 78
Deltagare från vuxenstudie DFI13412: Förändring från baslinjen i korthet smärtinventering-kortformulär (BPI-SF) frågeformulär vid månad 78
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 78
BPI-SF är ett validerat, självadministrativt frågeformulär med 15 artiklar utformat för att mäta deltagarens upplevda smärtnivå. BPI-SF mätte deltagarens intensitet av smärta (sensorisk dimension), störningen av smärta i deltagarens liv (reaktiv dimension) och frågade deltagaren om smärtlindring, smärtkvalitet och uppfattning om orsaken till smärta. Poängsättningen baserades på 4 av 8 frågor i domänen för smärta och 7 frågor i domänen smärtinterferens, som använde en numerisk betygsskala. Smärtans svårighetsgrad varierade från 0 = "Ingen smärta" till 10 = "Smärta så illa som du kan föreställa dig". Smärtinterferenssvar varierade från 0 = "Störar inte" till 10 = "Störar fullständigt". Genomsnittet togs ut och medelvärdet presenteras här. Högre poäng indikerade större smärtintensitet. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 78
Deltagare från vuxenstudie DFI13412: Förändring från baslinje vid frågeformulär för kroniska luftvägssjukdomar Självadministrerad standardiserad (CRQ-SAS) vid månad 78
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 78
CRQ-SAS är ett validerat, självadministrativt frågeformulär utformat för att utvärdera hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) hos vuxna med kronisk luftflödesbegränsning, kronisk andningssjukdom och cystisk fibros. Den hade 20 föremål och utvärderade 4 dimensioner av andningsnedsättning (dyspné, känslomässig funktion, trötthet och deltagarens känsla av kontroll över sjukdomen [behärskning]). Varje domän mättes på en 7-gradig skala, med 8 reserverade för "inte gjort" (1: sämst och 7: bäst). Varje domänpoäng beräknades separat. Poäng för varje fråga för varje domän adderades och dividerades med antalet besvarade frågor i varje domän. Endast besvarade frågor fick poäng. Medelvärde av medelpoäng för genomförda objekt redovisas. Högre poäng indikerade bättre HRQoL i varje domän. Baslinje definierades som det sista tillgängliga icke-saknade värdet före första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 78
Deltagare från pediatrisk studie DFI13803: Förändring från baslinjen i pediatrisk livskvalitet (PedsQL) Generic Core Total Scale Score vid månad 72
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 72
PedsQL inkluderade en självrapport för barn för deltagare 5 till 18 år och föräldrars rapport om deltagare från 2 till 18 år. Barnrapporterad: 23-objekt PedsQL Generic Core Scales-rapporten inkluderade 4 skalor, fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion och skolfunktion. Förälder-rapporterad: 21-objekt PedsQL Generic Core Scales rapport och inkluderade liknande skalor som ovan. Varje objekt använde en 5-gradig betygsskala (från 0=aldrig till 4=nästan alltid). Objekten poängsätts omvänt och transformeras linjärt till en 0 (nästan alltid) -100 (aldrig) skala. Alla sammanfattningar/totalpoäng var medelvärden för specifika poster där högre poäng indikerade bättre HRQoL. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 72
Deltagare från pediatrisk studie DFI13803: Förändring från baslinjen i skillnaden mellan benålder och deltagarnas faktiska ålder vid månad 72
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 72
Handröntgen gjordes på deltagarens vänstra hand, fingrar och handled för att bedöma benåldern. Röntgenbilderna samlades in och lästes centralt av en tredje part som var blind för deltagarantal och studiebesök. Vid varje besök beräknades skillnaden mellan benåldern och den faktiska åldern vid det besöket. Skillnaden i ålder i månader beräknades som benålder i månader minus verklig ålder vid tidpunkten för bedömning i månader. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 72
Deltagare från pediatrisk studie DFI13803: Ändring från baslinjen i höjd Z-poäng vid månad 72
Tidsram: Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 72
Linjär tillväxt hos pediatriska deltagare bedömdes genom Z-poäng i höjd. Höjd Z-poäng, d.v.s. Z-poäng för längd för ålder, är antalet standardavvikelser för den faktiska längden för ett barn från medianhöjden för barnen i motsvarande ålder och kön som bestämts från standardprovet. En höjd Z-poäng på 0 är lika med medianen och anses vara normal. Negativa siffror anger värden som är lägre än medianen och positiva siffror anger värden högre än medianen. För analys beräknades medel Z-poäng och en ökning av medelhöjd Z-poäng från baslinjen indikerade en förbättring av tillväxten. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet som inte saknas före den första infusionen i den ursprungliga studien.
Baslinje (dag 1 av den ursprungliga studien) och månad 72

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

6 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2013

Första postat (Beräknad)

9 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera