Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az olipudáz alfa hosszú távú vizsgálata savas szfingomielináz-hiányban szenvedő betegeknél

2024. június 6. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

Hosszú távú vizsgálat az olipudáz alfa folyamatos biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére savas szfingomielináz-hiányban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy adatokat szerezzen az alfa-olipudáz biztonságosságáról olyan savas szfingomielináz-hiányban (ASMD) szenvedő betegeknél, akik hosszú távú alfa-olipudáz-kezelésnek vannak kitéve.

E vizsgálat másodlagos célja az alfa-olipudáz hatékonyságára vonatkozó adatok beszerzése, valamint az alfa-olipudáz farmakodinámiájának (PD) és farmakokinetikájának (PK) jellemzése a hosszú távú alkalmazást követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat maximális időtartama betegenként 9 év, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem kerül (lásd a maximális időtartamot alább), attól függően, hogy melyik következik be előbb, kivéve, ha a beteg úgy dönt, hogy egy másik olipudáz-alfa klinikai vizsgálatba kezd az alfa-olipudáz-alfa megkezdését megelőző 9 éven belül. kereskedelmi forgalomban elérhető. A „kereskedelmi forgalomban hozzáférhető” kifejezést úgy definiálják, ha az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomban elérhető minden egyes beteg számára egyéni alapon (pl. a költségtérítés megvan). Az alfa-olipudázzal végzett vizsgálati kezelés időtartama a helyi hatósági jóváhagyás és a kereskedelmi hozzáférhetőség között nem haladhatja meg a 90 napot. Ezért az alábbiakban leírtak szerint a helyi hatósági jóváhagyást követően a páciens legfeljebb 127 napig folytathatja az LTS13632 vizsgálatot. Ez 90 napos alfa-olipudáz vizsgálati kezelést biztosít a betegek számára a helyi hatósági jóváhagyást követően, valamint egy biztonsági nyomon követési telefonhívást a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30-37 nappal.

A fentiek ellenére minden gyermekgyógyászati ​​beteget legalább 3 évig kezelnek az LTS13632 vizsgálatban, hogy megfeleljenek az alfa-olipudáz gyermekgyógyászati ​​vizsgálati tervben meghatározott követelményeknek.

A beteg a vizsgálati kezelés befejezése után azonnal áttérhet a kereskedelmi kezelésre, minden hiányosság nélkül, hogy biztosítsa az alfa-olipudáz kezelés folyamatosságát.

Ez a vizsgálat egy kiterjesztett vizsgálat azon betegek számára, akik egy korábbi, alfa-olipudázzal végzett vizsgálatot végeztek (DFI13803 gyermekgyógyászati ​​betegeknél és DFI13412 felnőtt betegeknél).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Jóváhagyott lakossági eladásra. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brazília
      • Porto Alegre, Brazília, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Franciaország
      • Bron Cedex, Franciaország, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Németország
      • Hochheim Am Main, Németország, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Olaszország
      • Sassari, Olaszország, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Olaszország, 33100
        • Investigational Site Number 380001

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint elfogadható biztonsági profillal fejezte be az alfa-olipudáz korábbi vizsgálatának kezelési időszakát.
  • A beteg és/vagy a beteg szülei/törvényes gyámja(i) hajlandó és képes aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
  • A női és fogamzóképes korú betegnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a béta humán koriongonadotropin (β HCG) tekintetében.
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a szexuálisan érett férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük a valódi absztinencia gyakorlására a preferált és szokásos életmódjuknak megfelelően, vagy 2 elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 15 napig.

Kizárási kritériumok:

  • A betegnek olyan új állapota van, vagy fennálló állapotának rosszabbodása, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban való részvételt vagy annak befejezését.
  • A páciens a vizsgáló véleménye szerint nem tudja betartani a vizsgálat követelményeit.
  • A beteg nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni az alkoholfogyasztástól minden alfa-olipudáz infúzió előtt 1 napig és utána 3 napig a kezelés időtartama alatt.
  • A beteg nem hajlandó vagy nem tudja elkerülni a májbiopszia előtt 10 napig és utána 3 napig olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket, amelyek potenciálisan hepatotoxikusak (pl. 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A reduktáz gátlók, eritromicin, valproinsav, antidepresszánsok, kava, echinacea ), vagy vérzést okozhat vagy elnyújthat (pl. véralvadásgátlók, ibuprofén, aszpirin, fokhagyma-kiegészítők, ginkgo, ginzeng) (csak olyan betegek, akik korábban részt vettek a DFI13412 vizsgálatban).
  • A betegnek olyan gyógyszer(ek)re van szüksége, amelyek csökkenthetik az alfa-olipudáz aktivitását (pl. fluoxetin, klórpromazin; triciklusos antidepresszánsok [pl. imipramin, dezipramin]).

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GZ402665
A GZ402665-öt intravénásan adják be kéthetente egyszer abban az adagban, amelyet minden résztvevő az előző alfa-olipudáz-vizsgálat végén kapott, 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem kerül, attól függően, hogy melyik következik be előbb, kivéve, ha a résztvevő úgy dönt, hogy részt vesz egy másik alfa-olipudáz klinikai vizsgálatban. az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba hozatalát megelőző 9 éves időszakban.
Drog: GZ402665

Gyógyszerforma: Por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

Az alkalmazás módja: intravénás infúzió

Más nevek:
  • Olipudáz alfa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezeléssel kapcsolatos sürgős nemkívánatos eseményekkel (TEAE), kezeléssel járó súlyos mellékhatásokkal (TESAE) és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma, kivéve az infúzióval összefüggő reakciókat (IAR)
Időkeret: A tájékozott beleegyezés aláírásától 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
AE: Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény a résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, akit gyógyszerészeti termékkel adtak be, és amelynek nem kellett feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a vizsgálati kezeléssel. SAE: Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést/a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, orvosilag fontos esemény. TEAE: olyan nemkívánatos események, amelyek a kezelés alatti időszakban kezdődtek – akár ebben a vizsgálatban, akár az eredeti vizsgálatban –, amelyek folyamatban voltak, amikor a résztvevő aláírta az írásos beleegyezését. AESI: A szponzor termékére vagy programjára vonatkozó tudományos és orvosi aggodalomra okot adó (komoly vagy nem komoly) AE, amelyhez megfelelő volt a folyamatos megfigyelés és a vizsgáló által a szponzor felé történő gyors kommunikáció.
A tájékozott beleegyezés aláírásától 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az IAR-rel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tájékozott beleegyezés aláírásától 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A protokollban meghatározott IAR-ek olyan mellékhatások voltak, amelyek az infúzió alatt vagy az infúzió megkezdése után legfeljebb 24 órán belül jelentkeztek, és amelyeket a vizsgáló vagy a megbízó a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak vagy esetleg azzal összefüggőnek tekintett. Az infúzió megkezdése után 24 órával nagyobb vagy egyenlő (>=) eseményeket a vizsgáló vagy a szponzor döntése alapján IAR-nek ítélték. Az algoritmus által meghatározott IAR-ek mindegyike olyan mellékhatás volt, amely az infúzió kezdete és az infúzió vége, plusz 24 óra között kezdődött, függetlenül a vizsgálati kezeléssel észlelt kapcsolattól.
A tájékozott beleegyezés aláírásától 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Felnőttek esetében: azon résztvevők száma, akiknél eltérés tapasztalható a teljes fizikális vizsgálaton, beleértve a rövidített fizikális vizsgát
Időkeret: Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 78. hónap
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalta a résztvevő általános megjelenését, általános neurológiai állapotát, bőrét, fejét, szemét, fülét, orrát, torkát, nyirokcsomóit, szívét, tüdejét, hasát és végtagjait/ízületeit. Az alapvonalról való eltolódást figyelték. A rövidített fizikális vizsgálatot (csak általános megjelenés) csak az infúzió előtt és után végezték el azok számára, akik nem végeztek teljes vizsgálatot.
Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 78. hónap
Gyermekgyógyászat: azon résztvevők száma, akiknél rendellenességet tapasztaltak a teljes fizikális vizsgálatokon, beleértve a rövidített fizikális vizsgát
Időkeret: Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 84. hónap
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalta a résztvevő általános megjelenésének, bőrének, fejének, szemeinek, füleinek, orrának, torkának, nyirokcsomóinak, szívének, tüdejének, hasának és végtagjainak/ízületeinek felmérését. Az alapvonalról való eltolódást figyelték. A rövidített fizikális vizsgálatot (csak általános megjelenés) csak az infúzió előtt és után végezték el azok számára, akik nem végeztek teljes vizsgálatot.
Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 84. hónap
Felnőttek esetében: A kiterjesztett neurológiai vizsgálatok során rendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 78. hónap
A felnőttek kiterjesztett neurológiai vizsgálata a mentális állapot vizsgálatát is magában foglalta. Az alapvonalról való eltolódást figyelték.
Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 78. hónap
Gyermekgyógyászatnál: A kiterjesztett neurológiai vizsgálatok során rendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 84. hónap
A gyermekgyógyászati ​​résztvevők neurológiai vizsgálata magában foglalta a mentális állapot vizsgálatát, az agyideg vizsgálatát, a motoros vizsgálatot: tónus-, reflex-vizsgálatot, szenzoros vizsgálatot, koordináció-, járás- és koordinációs vizsgálatot, valamint erővizsgálatot. Az alapvonalról való eltolódást figyelték.
Kiindulási helyzet (az eredeti vizsgálat 1. napja), 84. hónap
Potenciálisan klinikailag jelentős rendellenességekkel (PCSA) szenvedő résztvevők száma az életjelekben
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
PCSA: Pulzusszám: Magas: >=120 ütés/perc (bpm) (felnőttek [ad], serdülők [ado], gyerekek [chi]), >=140 bpm (korai chi [ec]), >=175 ütés/perc ( csecsemők[inf]) és növekedés az alapvonalhoz képest (IFB)>=20 ütés/perc minden korosztályban (AAR), HR Low: <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) és csökkenés az alapvonalhoz képest (DFB) >=20 bpm az AAR esetében. Szisztolés vérnyomás: Magas: >= 160 higanymilliméter (Hgmm) (ad); >=119 Hgmm (ado), >=108 Hgmm (chi), >=101 Hgmm (ec), >=98 Hgmm (inf) és IFB >=20 Hgmm AAR esetén. SBP alacsony: <=95 Hgmm (ad), <=90 Hgmm (ado), <= 80 Hgmm (chi), <=70 Hgmm (ec), <=70 Hgmm (inf) és DFB >=20 Hgmm AAR esetén . Diasztolés vérnyomás: Magas: >110 Hgmm (ad), >=78 Hgmm (ado), >=72 Hgmm (chi), >=59 Hgmm (ec), >=54 Hgmm (inf) és IFB >=10 Hgmm az AAR számára. DBP alacsony: <=45 Hgmm (ad), <=54 Hgmm (ado), <=48 Hgmm (chi), <=34 Hgmm (ec és inf) és DFB>=10 Hgmm AAR esetén.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A PCSA-val rendelkező résztvevők száma a klinikai kémiai paraméterekben
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
PCSA: magas kreatinin, 1. kategória: >=150 mikromol/l (umol) (felnőttek), >=132 umol/l vagy 1,5 mg/deciliter (dL) (serdülők), >=90 umol/liter (L) vagy 1,1 mg/dl (gyermekek), >53 umol/l vagy 0,6 mg/dl (korai gyermekek és csecsemők); 2. kategória: >=30% IFB (felnőttek). Vér karbamid-nitrogén: >=17 millimol (mmol)/L (felnőttek), >=6,4 mmol/l vagy 18 mg/dl (gyermekgyógyászat [ped]). Glükóz alacsony<=3,9 mmol/L és <a normálérték alsó határa (felnőttek), <2,7 mmol/L (ped), Magas: >=11,1 mmol/L (éhgyomorra), >7 mmol/L (éhgyomorra) (felnőttek) , >=7 mmol/L (éhgyomorra >12 óra koplalás után); >=10,0 mmol/L (nem éheztetett) (ped).
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A májfunkciós vizsgálatokban PCSA-val rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
PCSA: Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN). Aszpartát-aminotranszferáz (AST) >3 x ULN. Alkáli foszfatáz (ALP) > 1,5 x ULN. Összes bilirubin > 1,5 x ULN (ad) és >1,3 x ULN (ped). ALT és összbilirubin: ALT > 3 x ULN és összbilirubin > 2 x ULN.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A PCSA-val rendelkező résztvevők száma a hematológiai paraméterekben
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
PCSA: Fehérvérsejtek (WBC): Alacsony: <3,0 Giga (G)/L (nem fekete [NB])/<2,0 G/L (fekete [B]) (ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L (chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), magas : >=16.0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L (chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hemoglobin-ad: Alacsony-1: <=115 g/dl (férfi [M])/<=95 g/dl (nő [F]), 20% DFB mindkettőnél, Magas:>=185 g/l (M) )/>=165 g/l (F), Low-2: DFB>=20 g/l (ad), <10 g/dl (ado, chi, ec); <9,0 g/dl (inf); 20% DFB mindenkinek. Vérlemezkék: Alacsony: <100 G/L (AAR) és 20% DFB és Magas: >=700 G/L (ad és ped).
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az elektrokardiogramon (EKG) PCSA-val rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
PCSA: pulzusszám: magas:>=120 ütés/perc (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) és IFB>=20 ütés/perc AAR esetén, pulzusszám: alacsony: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) és DFB >=20 bpm AAR esetén. PR időtartama: Magas: >=200 ms (ms) (ad) és IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) és 140 ms (inf). QT korrekció - Bazett (QTcB): Abszolút határvonal (1. kategória): 431-450 ms (ad és ado M, chi, ec és inf), 451-470 ms (ad és ado F), Prolonged-absolute (2. kategória) : >450 ms (ad és ado M és chi, ec és inf), >470 ms (ad és ado F), Kiegészítő-abszolút (3. kategória): >=500 ms (AAR), Határvonal növekedés (4. kategória): 30-60 ms (AAR), Elhúzódó növekedés (5. kategória): > 60 ms (AAR).
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Felnőttek esetében: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az infúzió előtti plazma-ceramidban a 90. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és 90. hónap (infúzió előtt)
Plazmamintákat gyűjtöttünk a ceramidszintek értékeléséhez a biztonsági biomarker elemzéshez. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és 90. hónap (infúzió előtt)
Gyermekgyógyászat: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az infúzió előtti plazma-ceramidban a 66. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és 66. hónap (infúzió előtt)
Plazmamintákat gyűjtöttünk a ceramidszintek értékeléséhez a biztonsági biomarker elemzéshez. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és 66. hónap (infúzió előtt)
Résztvevők a DFI13412 felnőtt vizsgálatból: A kóros májbiopsziával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 36. hónap
A májbiopsziás mintákat a szfingomielin-felhalmozódás és a májpatológia szempontjából értékelték azoknál a résztvevőknél, akik korábban részt vettek a DFI13412 vizsgálatban, és akik legalább 18 évesek voltak, amikor részt vettek ebben a vizsgálatban. A szfingomielin felhalmozódását a májban nagy felbontású fénymikroszkópos képek számítógépes morfometriájával határoztuk meg. A fibrózis besorolását a Laennec pontozási rendszerrel értékelték, amely 0-tól 4-ig terjedő skálán osztályozza a fibrózis mértékét (0=nincs; 1=minimális; 2=enyhe; 3=közepes; 4=cirrhosis). A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 36. hónap
Résztvevők a DFI13803 gyermekgyógyászati ​​vizsgálatból: A máj ultrahang Doppler vizsgálatában eltérést szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 2. hét és 12., 18. és 24. hónap
Máj ultrahangos doppler vizsgálatot végeztek a DFI13803-ról áttérő gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél, hogy dokumentálják a máj véráramlási jellemzőit, elsősorban a portális véna nyomását és a véráramlás irányát. Az értékelt paraméterek a következők voltak: májdiszmorfikus leletek, májfelszíni rendellenességek, enyhe ascites és májzsugorodás. A máj ultrahang Doppler vizsgálatát olyan módszerekkel végeztük, amelyek kompatibilisek a vizsgálati hely standard intézményi eljárásaival.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 2. hét és 12., 18. és 24. hónap
Az Olipudase Alfa elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Vérmintákat vettünk az alfa-olipudáz elleni ADA-k jelenlétére. Kezeléssel megerősített ADA: A pozitív ADA állapot pozitív a kiinduláskor (korábban fennálló ADA), és az ADA titer szintje bármikor a kiindulás után jelentősen magasabb, mint a kiinduláskor. Átmeneti ADA: A kezelés által kiváltott ADA csak az alapvonal utáni 1 mintavételi időpontban, a kezelés által kiváltott ADA pedig az alapvonal utáni 2 vagy több mintavételi időpontban észlelhető, ahol az első és az utolsó ADA-pozitív minták (függetlenül a közöttük lévő negatív mintáktól) ) 16 hétnél rövidebb időszak választja el, és a résztvevő utolsó mintavételi időpontja ADA-negatív volt. Perzisztens ADA-válasz: A kezelés által kiváltott ADA-t a kiindulási állapotot követő 2 vagy több mintavételi időpontban észlelték, ahol az első és az utolsó ADA-pozitív kezelés alatti minta (függetlenül attól, hogy vannak negatív minták között) legalább 16 hét választ el egymástól. Kezelés által kiváltott: ADA észlelése az utolsó 2 mintavételi időpontban, függetlenül a közötti időszaktól.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) 9 évig, vagy addig, amíg az alfa-olipudáz kereskedelmi forgalomba nem került, attól függően, hogy melyik következett be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az alapértékhez képest a lép- és a májtérfogatban a 102. hónapban felnőtteknél és a 84. hónapban a gyermekgyógyászatnál
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 102. hónap felnőtteknél és 84. hónap gyermekgyógyászatnál
A lép és a máj térfogatát hasi mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelték, amelyet központilag gyűjtöttek össze és olvastak le egy harmadik fél által, aki nem vette figyelembe a résztvevők számát és a vizsgálati látogatást, hogy számszerűsítsék a splenomegalia és a hepatomegalia mértékét meghatározott időpontokban. Lép/máj térfogata a normál többszörösében (MN) = Lép/máj térfogata (köbcentiméter [cm^3]) / [2xsúly (kg)], ahol a súly az MRI-vizsgálat dátumához legközelebbi elérhető érték volt. A negatív érték a hangerő csökkenését jelenti. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 102. hónap felnőtteknél és 84. hónap gyermekgyógyászatnál
Változás a kiindulási állapothoz képest a nagy felbontású komputertomográfiás (HRCT) tüdőképalkotásban a 102. hónapban felnőtteknél és a 84. hónapban a gyermekgyógyászatnál
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 102. hónap felnőtteknél és 84. hónap gyermekgyógyászatnál
A mellkas pulmonalis képalkotását HRCT segítségével végezték el a csiszolt üveg megjelenésének, az intersticiális tüdőbetegségnek, a pleurális megvastagodásnak és a retikulo-noduláris sűrűségnek a kvalitatív értékelésére. A képeket egy harmadik fél gyűjtötte össze és olvasta központilag, aki nem ismeri a résztvevők számát és a tanulmányi látogatást. A tüdőmezőket szubjektíven pontozták a diffúz tüdőbetegség (infiltratív tüdőbetegség) mértéke alapján 0-3 skálán: 0 = nincs betegség, 1 = enyhe (a tüdőtérfogat 1-25%-át érinti), 2 = közepes (befolyásolható). A tüdőtérfogat 26-50%-a), 3 = Súlyos (a tüdőtérfogat 51-100%-át érinti), ahol a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jeleztek. Minden résztvevő pontszámát átlagolták mind a 4 szinten és a tüdő mindkét oldalán. Átlagpontszám 4 szinten és mindkét tüdőben = (X szintek átlagpontszáma a bal tüdőben + átlagos pontszám X szinten a jobb tüdőben)/2. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 102. hónap felnőtteknél és 84. hónap gyermekgyógyászatnál
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a tüdő becsült szén-monoxid-diffúzációs kapacitásának százalékában (DLco) (hemoglobinhoz igazítva) a 78. hónapban felnőtteknél és 84. hónapban a gyermekgyógyászatnál
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 78. hónap felnőtteknél és 84. hónap gyermekgyógyászatnál
A DLco-t használták az alveokapilláris membránon keresztüli gázcsere mérésére. A százalékos becsült hemoglobinhoz igazított DLco a következőképpen lett kiszámítva: 100 x korrigált DLco/becsült DLco ml co/perc (perc)/Hgmm egységben, ahol a korrigált DLco = megfigyelt DLco (ml co/perc/mmHg) osztva a hemoglobinhoz igazított értékkel. tényező. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 78. hónap felnőtteknél és 84. hónap gyermekgyógyászatnál
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a vérlemezkeszámban 90. hónapban felnőtteknél és 78. hónapban gyermekgyógyászatban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 90. hónap felnőtteknél (infúzió előtt) és 78. hónap gyermekgyógyászatnál (infúzió előtt)
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban a vérlemezkeszám becsléséhez, mivel az ASMD ismerten hematológiai rendellenességeket okoz. A kiindulási értéket az összes rendelkezésre álló érték átlagaként határozták meg az eredeti vizsgálat első infúziójának megkezdése előtt
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 90. hónap felnőtteknél (infúzió előtt) és 78. hónap gyermekgyógyászatnál (infúzió előtt)
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az alacsony sűrűségű lipoproteinben a 90. hónapban felnőtteknél és a 66. hónapban a gyermekeknél
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 90. hónap felnőtteknél és 66. hónap gyermekgyógyászatnál
A vérmintákat meghatározott időpontokban vettük az éhgyomri lipidekre, mivel az ASMD a lipidek progresszív felhalmozódásához vezet. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja), 90. hónap felnőtteknél és 66. hónap gyermekgyógyászatnál
Résztvevők a DFI13412 felnőtt vizsgálatból: Változás a kiindulási állapothoz képest a rövid fáradtságleltárban (BFI) kérdőív a 78. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 78. hónap
A BFI összesen 9 elemet foglal magában: ebből 3 a BFI-fáradtság súlyossági pontszámát és 6 a BFI-fáradtság interferencia pontszámát méri. A súlyosságot mérő egyes tételek pontszámát a numerikus értékelési skála (NRS) értékeli; 0-10-től 0-ig (nincs fáradtság) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb fáradtság) terjed, ami végső soron 0-30 közötti általános súlyossági pontszámot eredményez. Ennek megfelelően az interferencia-pontszám részeként kerül rögzítésre, hogy a fáradtság milyen mértékben befolyásolta a résztvevő életének különböző aspektusait az előző 24 órában (általános aktivitás, hangulat, járási képesség, normál munkavégzés, más emberekkel való kapcsolatok és az élet élvezete). 0: nem zavarja és 10: teljesen zavarja közötti pontszámokban mérve, ami végül 0 és 60 közötti általános interferencia pontszámot eredményez. A magasabb pontszámok mindkét alább említett kategóriában rosszabb eredményt jeleznek; átlag kerül bemutatásra. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 78. hónap
Résztvevők a DFI13412 felnőtt vizsgálatból: Változás a kiindulási állapothoz képest röviden fájdalomleltár-rövid űrlap (BPI-SF) kérdőív a 78. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 78. hónap
A BPI-SF egy 15 tételből álló, validált, önkitöltős kérdőív, amely a résztvevők által észlelt fájdalomszint mérésére szolgál. A BPI-SF mérte a résztvevő fájdalom intenzitását (szenzoros dimenzió), a fájdalom interferenciáját a résztvevő életében (reaktív dimenzió), és megkérdezte a résztvevőt a fájdalom csillapításáról, a fájdalom minőségéről és a fájdalom okának észleléséről. A pontozás a fájdalom súlyossági tartományában 8 kérdésből 4, a fájdalom-interferencia tartományban pedig 7 kérdésen alapult, amelyek numerikus értékelési skálát használtak. A fájdalom súlyosságára adott válasz 0 = "nincs fájdalom" és 10 = "olyan erős fájdalom, mint amilyennek el tudja képzelni" között változott. A fájdalom-interferencia válasz 0 = "Nem zavar" és 10 = "Teljesen zavar" között változott. A pontszámokat átlagoltuk, és az átlagot itt mutatjuk be. A magasabb pontszámok a fájdalom nagyobb intenzitását jelezték. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 78. hónap
Résztvevők a DFI13412 felnőtt vizsgálatból: Változás a kiindulási állapothoz képest a krónikus légzőszervi megbetegedések kérdőívében (CRQ-SAS) a 78. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 78. hónap
A CRQ-SAS egy validált, önkitöltős kérdőív, amelynek célja az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) értékelése krónikus légáramlás-korlátozásban, krónikus légúti betegségben és cisztás fibrózisban szenvedő felnőtteknél. 20 elemet tartalmazott, és a légzési zavarok 4 dimenzióját értékelte (dyspnoe, érzelmi funkció, fáradtság és a résztvevő által a betegség feletti kontroll érzése [mesterség]). Minden tartományt 7 pontos skálán mértek, 8-at a „nem végzett”-re (1: legrosszabb és 7: legjobb) tartva fenn. Minden domain pontszámot külön-külön számítottunk ki. Az egyes tartományok kérdéseire adott pontszámokat összeadtuk, és elosztottuk az egyes területeken megválaszolt kérdések számával. Csak a megválaszolt tételeket pontozták. A teljesített tételek átlagos pontszámának átlagát jelentik. A magasabb pontszámok jobb HRQoL-t jeleztek minden tartományban. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 78. hónap
Résztvevők a DFI13803 gyermekgyógyászati ​​vizsgálatból: Változás az alapvonalhoz képest a gyermekgyógyászati ​​életminőségben (PedsQL) az általános mag összskála pontszáma a 72. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 72. hónap
A PedsQL tartalmazott egy gyermek önbeszámolót az 5 és 18 év közötti résztvevőkről, valamint a szülők beszámolóját a 2 és 18 év közötti résztvevőkről. Gyermekek által jelentett: 23 tételes PedsQL Generic Core Scales jelentés 4 skálát tartalmazott, a fizikai működést, az érzelmi működést, a szociális működést és az iskolai működést. Szülő által jelentett: 21 tételes PedsQL Generic Core Scales jelentés, és a fentiekhez hasonló skálákat tartalmazott. Minden tétel 5 pontos értékelési skálát használt (0-tól soha 4-ig szinte mindig). A tételek fordított pontozása és lineáris transzformációja 0 (majdnem mindig) -100 (soha) skálára történik. Minden összefoglaló/összes pontszám olyan konkrét tétel átlaga volt, ahol a magasabb pontszám jobb HRQoL-t jelez. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 72. hónap
Résztvevők a DFI13803 gyermekgyógyászati ​​vizsgálatból: Változás a kiindulási állapothoz képest a csontkor és a résztvevők tényleges életkora közötti különbségben a 72. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 72. hónap
Kézröntgenfelvételt végeztek a résztvevő bal kezén, ujjain és csuklóján a csontok életkorának felmérésére. A röntgenfelvételeket egy harmadik fél gyűjtötte össze és olvasta le központilag, aki nem ismeri a résztvevők számát és a tanulmányi látogatást. Minden vizit alkalmával kiszámítottuk a csontkor és a tényleges életkor közötti különbséget az adott látogatáskor. A hónapokban kifejezett korkülönbséget úgy számítottuk ki, hogy a csontkort hónapokban mínusz a valós életkor az értékelés időpontjában, hónapokban. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 72. hónap
Résztvevők a DFI13803 gyermekgyógyászati ​​vizsgálatból: Változás az alapvonalhoz képest a magasság Z-pontszámában a 72. hónapban
Időkeret: Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 72. hónap
A gyermekkorú résztvevők lineáris növekedését a testmagasság Z-pontszámai alapján értékelték. A magasság Z-pontszáma, azaz a testmagasság-korhoz viszonyított Z-pontszáma egy gyermek tényleges testmagasságának szórása a megfelelő korú és nemű gyermekek átlagos magasságától, a standard minta alapján. A 0 magasságú Z-pontszám megegyezik a mediánnal, és normálisnak tekinthető. A negatív számok a mediánnál alacsonyabb, a pozitív számok pedig a mediánnál magasabb értékeket jelzik. Az elemzéshez az átlagos Z-pontszámot számítottuk ki, és az átlagos magasság Z-pontszámának növekedése az alapvonalhoz képest a növekedés javulását jelezte. A kiindulási érték az eredeti vizsgálatban az első infúziót megelőző utolsó elérhető nem hiányzó érték.
Kiindulási állapot (az eredeti vizsgálat 1. napja) és a 72. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. december 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 4.

Első közzététel (Becsült)

2013. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel