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Eine Langzeitstudie zu Olipudase Alfa bei Patienten mit Säure-Sphingomyelinase-Mangel

6. Juni 2024 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine Langzeitstudie zur Bewertung der anhaltenden Sicherheit und Wirksamkeit von Olipudase Alfa bei Patienten mit Säure-Sphingomyelinase-Mangel

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, Daten zur Sicherheit von Olipudase alfa bei Patienten mit saurem Sphingomyelinase-Mangel (ASMD) zu erhalten, die einer Langzeitbehandlung mit Olipudase alfa ausgesetzt sind.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Gewinnung von Daten zur Wirksamkeit von Olipudase alfa und die Charakterisierung der Pharmakodynamik (PD) und Pharmakokinetik (PK) von Olipudase alfa nach Langzeitanwendung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die maximale Studiendauer pro Patient beträgt 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich ist (siehe maximale Dauer unten), je nachdem, was zuerst eintritt, es sei denn, der Patient beschließt, innerhalb der 9 Jahre vor Olipudase alfa an einer anderen klinischen Studie mit Olipudase alfa teilzunehmen kommerziell zugänglich. Der Begriff „kommerziell zugänglich“ ist definiert als wenn Olipudase alfa für jeden Patienten auf individueller Basis kommerziell erhältlich ist (z. B. Kostenerstattung vorhanden). Die Dauer der Studienbehandlung mit Olipudase alfa zwischen der lokalen behördlichen Zulassung und der kommerziellen Zugänglichkeit sollte 90 Tage nicht überschreiten. Daher kann der Patient, wie unten beschrieben, nach lokaler behördlicher Genehmigung für maximal 127 Tage an der LTS13632-Studie teilnehmen. Dadurch wird eine 90-tägige Studienbehandlung mit Olipudase alfa für Patienten nach lokaler behördlicher Genehmigung und ein Sicherheits-Follow-up-Telefonanruf 30 bis 37 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sichergestellt.

Ungeachtet dessen wird jeder pädiatrische Patient mindestens 3 Jahre lang in der LTS13632-Studie behandelt, um die im pädiatrischen Prüfplan für Olipudase alfa vereinbarten Anforderungen zu erfüllen.

Der Patient kann unmittelbar nach Ende der Studienbehandlung lückenlos auf eine kommerzielle Behandlung umsteigen, um die Kontinuität der Behandlung mit Olipudase alfa sicherzustellen.

Diese Studie ist eine Verlängerungsstudie für Patienten, die eine frühere Studie mit Olipudase alfa (DFI13803 für pädiatrische Patienten und DFI13412 für erwachsene Patienten) abgeschlossen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Deutschland
      • Hochheim Am Main, Deutschland, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Frankreich
      • Bron Cedex, Frankreich, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Italien
      • Sassari, Italien, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italien, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient beendete den Behandlungszeitraum einer früheren Studie mit Olipudase alfa mit einem nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors akzeptablen Sicherheitsprofil.
  • Der Patient und/oder die Eltern/Erziehungsberechtigten des Patienten sind bereit und in der Lage, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Die Patientin, die weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss einen negativen Urin-Schwangerschaftstest für humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) haben.
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife männliche Patienten müssen bereit sein, bis zu 15 Tage nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments echte Abstinenz im Einklang mit ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil zu praktizieren oder 2 akzeptable wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hat einen neuen Zustand oder eine Verschlechterung eines bestehenden Zustands, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet machen oder die Teilnahme oder den Abschluss des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.
  • Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten.
  • Der Patient ist nicht willens oder nicht in der Lage, für die Dauer der Behandlung 1 Tag vor und 3 Tage nach jeder Infusion von Olipudase alfa auf Alkohol zu verzichten.
  • Der Patient ist nicht willens oder nicht in der Lage, für 10 Tage vor und 3 Tage nach Leberbiopsien potenziell hepatotoxische Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel zu vermeiden (z ) oder kann Blutungen verursachen oder verlängern (z. B. Antikoagulanzien, Ibuprofen, Aspirin, Knoblauchpräparate, Ginkgo, Ginseng) (nur Patienten, die zuvor an der DFI13412-Studie teilgenommen haben).
  • Der Patient benötigt Medikamente, die die Aktivität von Olipudase alfa verringern können (z. B. Fluoxetin, Chlorpromazin; trizyklische Antidepressiva [z. B. Imipramin, Desipramin]).

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GZ402665
GZ402665 wird einmal alle zwei Wochen intravenös in der Dosis verabreicht, die jeder Teilnehmer am Ende seiner vorherigen Olipudase-Alfa-Studie erhalten hat, und zwar für 9 Jahre oder bis Olipudase-Alfa kommerziell erhältlich wird, je nachdem, was zuerst eintritt, es sei denn, der Teilnehmer beschließt, an einer anderen klinischen Olipudase-Alfa-Studie teilzunehmen innerhalb des 9-Jahres-Zeitraums vor der kommerziellen Verfügbarkeit von Olipudase alfa.
Arzneimittel: GZ402665

Darreichungsform: Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Art der Verabreichung: intravenöse Infusion

Andere Namen:
  • Olipudase alfa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs) mit Ausnahme infusionsassoziierter Reaktionen (IARs)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Ein AE: Jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit der Studienbehandlung haben muss. SUE: Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt/Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellte, ein medizinisch wichtiges Ereignis war. TEAEs: Nebenwirkungen, die während der Behandlungsphase auftraten – entweder in dieser Studie oder in der ursprünglichen Studie – und die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung durch den Teilnehmer im Gange waren. Ein AESI: AE (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend) wissenschaftlicher und medizinischer Besorgnis, die sich speziell auf das Produkt oder Programm des Sponsors bezieht und für die eine kontinuierliche Überwachung und schnelle Kommunikation durch den Prüfer an den Sponsor angemessen war.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Anzahl der Teilnehmer mit IARs
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Protokolldefinierte IARs waren unerwünschte Ereignisse, die während der Infusion oder innerhalb von bis zu 24 Stunden nach Beginn der Infusion auftraten und vom Prüfer oder Sponsor als mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehend oder möglicherweise mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehend angesehen wurden. Ereignisse, die mehr als oder gleich (>=) 24 Stunden nach Beginn einer Infusion auftreten, könnten nach Ermessen des Prüfarztes oder Sponsors als IAR beurteilt worden sein. Algorithmusdefinierte IARs waren alle UE, die zwischen dem Beginn der Infusion und dem Ende der Infusion plus 24 Stunden begannen, unabhängig vom wahrgenommenen Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Für Erwachsene: Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei vollständigen körperlichen Untersuchungen, einschließlich verkürzter körperlicher Untersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 78
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste die Beurteilung des allgemeinen Erscheinungsbilds, des allgemeinen neurologischen Status, der Haut, des Kopfes, der Augen, Ohren, der Nase, des Rachens, der Lymphknoten, des Herzens, der Lunge, des Bauches und der Extremitäten/Gelenke des Teilnehmers. Die Abweichung vom Ausgangswert wurde überwacht. Eine verkürzte körperliche Untersuchung (nur allgemeines Erscheinungsbild) wurde nur vor und nach der Infusion für diejenigen durchgeführt, die keine vollständige Untersuchung durchgeführt hatten.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 78
Für die Pädiatrie: Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei vollständigen körperlichen Untersuchungen, einschließlich verkürzter körperlicher Untersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 84
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste die Beurteilung des allgemeinen Erscheinungsbilds, der Haut, des Kopfes, der Augen, Ohren, der Nase, des Rachens, der Lymphknoten, des Herzens, der Lunge, des Bauches und der Extremitäten/Gelenke des Teilnehmers. Die Abweichung vom Ausgangswert wurde überwacht. Eine verkürzte körperliche Untersuchung (nur allgemeines Erscheinungsbild) wurde nur vor und nach der Infusion für diejenigen durchgeführt, die keine vollständige Untersuchung durchgeführt hatten.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 84
Für Erwachsene: Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei erweiterten neurologischen Untersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 78
Die erweiterte neurologische Untersuchung bei Erwachsenen umfasste die Untersuchung des Geisteszustands. Die Abweichung vom Ausgangswert wurde überwacht.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 78
Für die Pädiatrie: Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei erweiterten neurologischen Untersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 84
Die neurologische Untersuchung bei pädiatrischen Teilnehmern umfasste eine Untersuchung des Geisteszustands, eine Untersuchung der Hirnnerven, eine motorische Untersuchung: Tonus, Reflexuntersuchung, sensorische Untersuchung, Koordination, Gang und Koordination sowie eine Kraftuntersuchung. Die Abweichung vom Ausgangswert wurde überwacht.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 84
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien (PCSA) der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
PCSA: Herzfrequenz: Hoch: >=120 Schläge pro Minute (bpm) (Erwachsene [ad], Jugendliche [ado], Kinder [chi]), >=140 bpm (frühes Chi [ec]), >=175 bpm ( Säuglinge[inf]) & Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (IFB) >=20 Schläge pro Minute für alle Altersgruppen (AAR), HF niedrig: <=50 Schläge pro Minute (ad, ado, chi), <=75 Schläge pro Minute (ec), <=80 Schläge pro Minute (inf) und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert (DFB) >=20 Schläge pro Minute für AAR. Systolischer Blutdruck: Hoch: >= 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec), >=98 mmHg (inf) & IFB >=20 mmHg für AAR. SBP niedrig: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mmHg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg für AAR . Diastolischer Blutdruck: Hoch: >110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) und IFB >=10 mmHg für AAR. DBP niedrig: <=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec und inf) & DFB>=10 mmHg für AAR.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA in Parametern der klinischen Chemie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
PCSA: Kreatinin hoch, Kategorie 1: >=150 Mikromol/L (umol) (Erwachsene), >=132 umol/L oder 1,5 mg/Deziliter (dL) (Jugendliche), >=90 umol/Liter (L) oder 1,1 mg/dL (Kinder), >53 umol/L oder 0,6 mg/dL (Frühkinder und Kleinkinder); Kategorie 2: >=30 % IFB (Erwachsene). Blut-Harnstoff-Stickstoff: >=17 Millimol (mmol)/L (Erwachsene), >=6,4 mmol/L oder 18 mg/dl (Pädiatrie [pädagogisch]). Glukose niedrig <=3,9 mmol/l und <untere Normgrenze (Erwachsene), <2,7 mmol/l (pädagogisch), hoch: >=11,1 mmol/l (nüchtern), >7 mmol/l (nüchtern) (Erwachsene) , >=7 mmol/L (nüchtern nach >12 Stunden Fasten); >=10,0 mmol/L (nüchtern) (pädagogisch).
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA an Leberfunktionstests
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
PCSA: Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN. Alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5 x ULN. Gesamtbilirubin >1,5 x ULN (ad) und >1,3 x ULN (ped). ALT und Gesamtbilirubin: ALT > 3 x ULN und Gesamtbilirubin > 2 x ULN.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA in hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
PCSA: Weiße Blutkörperchen (WBC): Niedrig: <3,0 Giga (G)/L (Nicht-Schwarz [NB])/<2,0 G/L (Schwarz [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), Hoch : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hämoglobin-ad: Niedrig-1: <=115 g/dl (männlich [M])/<=95 g/dl (weiblich [F]), 20 % DFB für beide, hoch: >=185 g/l (M). )/>=165 g/L (F), Low-2: DFB>=20 g/L (ad), <10 g/dL (ado, chi, ec); <9,0 g/dl (inf); 20 % DFB für alle. Blutplättchen: Niedrig: <100 G/L (AAR) und 20 % DFB und Hoch: >=700 G/L (ad und ped).
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
PCSA: Herzfrequenz: Hoch: >=120 Schläge pro Minute (ad, ado, chi), >=140 Schläge pro Minute (ec), >=175 Schläge pro Minute (inf) & IFB>=20 Schläge pro Minute für AAR, Herzfrequenz: Niedrig: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm für AAR. PR-Dauer: Hoch: >=200 Millisekunden (ms) (ad) und IFB >=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) und 140 ms (inf). QT-Korrektur-Bazett (QTcB): Grenzabsolut (Kategorie 1): 431–450 ms (ad und ado M, chi, ec und inf), 451–470 ms (ad und ado F), Verlängert-absolut (Kategorie 2) : >450 ms (ad und ado M und chi, ec und inf), >470 ms (ad und ado F), Zusätzlich-absolut (Kategorie 3): >=500 ms (AAR), Grenzanstieg (Kategorie 4): 30–60 ms (AAR), Längerer Anstieg (Kategorie 5): > 60 ms (AAR).
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Für Erwachsene: Prozentuale Veränderung des Plasma-Ceramids vor der Infusion im Monat 90 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 90 (vor der Infusion)
Plasmaproben wurden gesammelt, um den Ceramidspiegel für die Analyse von Sicherheitsbiomarkern zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 90 (vor der Infusion)
Für die Pädiatrie: Prozentuale Veränderung des Plasmaceramids vor der Infusion im Monat 66 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 66 (vor der Infusion)
Plasmaproben wurden gesammelt, um den Ceramidspiegel für die Analyse von Sicherheitsbiomarkern zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 66 (vor der Infusion)
Teilnehmer der Erwachsenenstudie DFI13412: Anzahl der Teilnehmer mit abnormaler Leberbiopsie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 36
Leberbiopsieproben wurden auf Sphingomyelin-Akkumulation und Leberpathologie bei den Teilnehmern untersucht, die zuvor an der DFI13412-Studie teilgenommen hatten und zum Zeitpunkt ihrer Teilnahme an dieser Studie mindestens 18 Jahre alt waren. Die Sphingomyelin-Akkumulation in der Leber wurde durch Computermorphometrie von hochauflösenden Lichtmikroskopbildern quantifiziert. Die Einstufung der Fibrose erfolgte anhand des Laennec-Bewertungssystems, das das Ausmaß der Fibrose auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet (0 = keine; 1 = minimal; 2 = leicht; 3 = mäßig; 4 = Zirrhose). Eine höhere Punktzahl deutete auf einen höheren Schweregrad hin.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 36
Teilnehmer der pädiatrischen Studie DFI13803: Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Leber-Ultraschall-Doppler
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Woche 2 und Monate 12, 18 und 24
Bei pädiatrischen Teilnehmern, die von DFI13803 wechselten, wurde ein Leber-Ultraschall-Doppler durchgeführt, um die Merkmale des hepatischen Blutflusses, hauptsächlich den Pfortaderdruck, und die Richtung des Blutflusses zu dokumentieren. Die ausgewerteten Parameter waren Leberdysmorphien, Anomalien der Leberoberfläche, leichter Aszites und Lebersteatose. Der Leber-Ultraschall-Doppler wurde mit Methoden durchgeführt, die mit den institutionellen Standardverfahren des Untersuchungsortes kompatibel waren.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Woche 2 und Monate 12, 18 und 24
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Olipudase Alfa
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt
Es wurden Blutproben auf das Vorhandensein von ADAs gegen Olipudase alfa entnommen. Behandlungsverstärktes ADA: Positiv ADA-Status positiv zu Studienbeginn (vorbestehendes ADA) und ADA-Titerniveau jederzeit nach Studienbeginn deutlich höher als zu Studienbeginn. Vorübergehendes ADA: Behandlungsinduziertes ADA wurde nur zu einem Probenahmezeitpunkt nach Studienbeginn nachgewiesen und behandlungsinduziertes ADA wurde zu zwei oder mehr Probenahmezeitpunkten nach Studienbeginn nachgewiesen, wobei die ersten und letzten ADA-positiven Proben (unabhängig von etwaigen negativen Proben dazwischen) vorliegen ) getrennt durch einen Zeitraum von weniger als 16 Wochen, und der letzte Probenahmezeitpunkt des Teilnehmers war ADA-negativ. Anhaltende ADA-Reaktion: Behandlungsinduziertes ADA, nachgewiesen zu zwei oder mehr Probenahmezeitpunkten nach Studienbeginn, wobei die erste und die letzte ADA-positive Probe während der Behandlung (unabhängig von etwaigen negativen Proben dazwischen) mindestens 16 Wochen voneinander entfernt waren. Behandlungsbedingt: ADA wurde in den letzten beiden Probenahmezeitpunkten nachgewiesen, unabhängig vom dazwischen liegenden Zeitraum.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) bis zu 9 Jahre oder bis Olipudase alfa kommerziell erhältlich war, je nachdem, was zuerst eintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Milz- und Lebervolumens gegenüber dem Ausgangswert im Monat 102 für Erwachsene und im Monat 84 für Pädiatrie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 102 für Erwachsene und Monat 84 für Pädiatrie
Das Milz- und Lebervolumen wurde durch eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens beurteilt, die zentral von einem Dritten erfasst und ausgelesen wurde, der nicht über die Teilnehmerzahl und den Studienbesuch informiert war, um den Grad der Splenomegalie und Hepatomegalie zu bestimmten Zeitpunkten zu quantifizieren. Milz-/Lebervolumen in Vielfachen des Normalwerts (MN) = Milz-/Lebervolumen (Kubikzentimeter [cm^3]) / [2xGewicht (kg)], wobei das Gewicht der verfügbare Wert war, der dem MRT-Scandatum am nächsten kam. Ein negativer Wert bedeutet eine Verringerung der Lautstärke. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 102 für Erwachsene und Monat 84 für Pädiatrie
Änderung der Lungenbildgebung durch hochauflösende Computertomographie (HRCT) gegenüber dem Ausgangswert im Monat 102 für Erwachsene und im Monat 84 für Pädiatrie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 102 für Erwachsene und Monat 84 für Pädiatrie
Zur qualitativen Beurteilung des Aussehens von Milchglas, interstitieller Lungenerkrankung, Pleuraverdickung und retikulo-nodulärer Dichte wurde eine pulmonale Bildgebung des Brustkorbs mittels HRCT durchgeführt. Die Bilder wurden zentral von einem Dritten gesammelt und gelesen, der nicht über die Teilnehmerzahl und den Studienbesuch informiert war. Lungenfelder wurden subjektiv nach dem Grad der diffusen Lungenerkrankung (infiltrative Lungenerkrankung) auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, die von 0 = keine Erkrankung, 1 = leicht (betrifft 1 % bis 25 % des Lungenvolumens) und 2 = mäßig (betroffen) reichte 26 % bis 50 % des Lungenvolumens), 3 = Schwerwiegend (betrifft 51 % bis 100 % des Lungenvolumens), wobei höhere Werte auf einen größeren Schweregrad hinweisen. Die Punktzahl jedes Teilnehmers wurde über alle 4 Ebenen und beide Seiten der Lunge gemittelt. Mittelwert über 4 Ebenen und beide Lungen = (Mittelwert über X Ebenen für die linke Lunge + Mittelwert über X Ebenen für die rechte Lunge)/2. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 102 für Erwachsene und Monat 84 für Pädiatrie
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) (Hämoglobin-bereinigt) im Monat 78 für Erwachsene und im Monat 84 für Kinder
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 78 für Erwachsene und Monat 84 für Pädiatrie
DLco wurde verwendet, um den Gasaustausch über die Alveolokapillarmembran zu messen. Der Prozentsatz des vorhergesagten hämoglobinbereinigten DLco wurde wie folgt berechnet: 100 x angepasster DLco/vorhergesagter DLco in der Einheit ml co/Minute (min)/mmHg, wobei angepasster DLco = beobachteter DLco (in ml co/min/mmHg) geteilt durch hämoglobinbereinigter Wert ist Faktor. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 78 für Erwachsene und Monat 84 für Pädiatrie
Prozentuale Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert im Monat 90 für Erwachsene und im Monat 78 für Kinder
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 90 für Erwachsene (vor der Infusion) und Monat 78 für Kinder (vor der Infusion)
Zur Bestimmung der Thrombozytenzahl wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen, da ASMD bekanntermaßen zu hämatologischen Störungen führt. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt aller verfügbaren Werte vor Beginn der ersten Infusion aus der ursprünglichen Studie definiert
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 90 für Erwachsene (vor der Infusion) und Monat 78 für Kinder (vor der Infusion)
Prozentuale Veränderung des Lipoproteins niedriger Dichte gegenüber dem Ausgangswert im Monat 90 für Erwachsene und im Monat 66 für Kinder
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 90 für Erwachsene und Monat 66 für Pädiatrie
Für die Nüchternlipide wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen, da ASMD zu einer fortschreitenden Ansammlung von Lipiden führt. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie), Monat 90 für Erwachsene und Monat 66 für Pädiatrie
Teilnehmer der Erwachsenenstudie DFI13412: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zum Brief Fatigue Inventory (BFI) im 78. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 78
Der BFI umfasst insgesamt 9 Elemente: 3 davon messen den BFI-Fatigue-Schweregrad und 6 messen den BFI-Fatigue-Interferenz-Score. Die Bewertung jedes Elements, das den Schweregrad misst, wird anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet. Der Schweregrad reicht von 0 bis 10, von 0 (keine Ermüdung) bis 10 (stärkste vorstellbare Ermüdung), was letztendlich zu einem Gesamtschweregrad von 0 bis 30 führt. Dementsprechend wird das Ausmaß, in dem die Müdigkeit verschiedene Aspekte des Lebens des Teilnehmers während der vorangegangenen 24 Stunden beeinträchtigt hat (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu anderen Menschen und Lebensfreude), als Teil der Interferenzbewertung erfasst. Diese verschiedenen Aspekte sind Gemessen in Werten zwischen 0: stört nicht und 10: stört vollständig, was letztendlich zu einer Gesamtstörungsbewertung zwischen 0 und 60 führt. Höhere Werte in beiden unten genannten Kategorien weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin; Mittelwert wird dargestellt. Der Ausgangswert wurde als letzter verfügbarer, nicht fehlender Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 78
Teilnehmer der Erwachsenenstudie DFI13412: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen „Brief Pain Inventory-Short Form“ (BPI-SF) im Monat 78
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 78
Der BPI-SF ist ein validierter, selbst auszufüllender Fragebogen mit 15 Punkten, der dazu dient, das vom Teilnehmer wahrgenommene Schmerzniveau zu messen. Der BPI-SF maß die Schmerzintensität des Teilnehmers (sensorische Dimension), die Beeinträchtigung des Lebens des Teilnehmers durch Schmerz (reaktive Dimension) und befragte den Teilnehmer zur Schmerzlinderung, Schmerzqualität und Wahrnehmung der Schmerzursache. Die Bewertung basierte auf 4 von 8 Fragen im Bereich Schmerzstärke und 7 Fragen im Bereich Schmerzinterferenz, wobei eine numerische Bewertungsskala verwendet wurde. Die Reaktion auf den Schweregrad der Schmerzen reichte von 0 = „Keine Schmerzen“ bis 10 = „Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“. Die Schmerzinterferenzreaktion reichte von 0 = „Stört nicht“ bis 10 = „Stört völlig“. Die Ergebnisse wurden gemittelt und der Mittelwert wird hier dargestellt. Höhere Werte deuteten auf eine stärkere Schmerzintensität hin. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 78
Teilnehmer der Erwachsenenstudie DFI13412: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im selbstverwalteten standardisierten Fragebogen zu chronischen Atemwegserkrankungen (CRQ-SAS) im Monat 78
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 78
Der CRQ-SAS ist ein validierter, selbst auszufüllender Fragebogen zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) bei Erwachsenen mit chronischer Atemwegsbeschränkung, chronischer Atemwegserkrankung und Mukoviszidose. Es umfasste 20 Punkte und bewertete vier Dimensionen der Atembeeinträchtigung (Dyspnoe, emotionale Funktion, Müdigkeit und das Gefühl der Teilnehmer, die Krankheit unter Kontrolle zu haben [Beherrschung]). Jeder Bereich wurde auf einer 7-Punkte-Skala gemessen, wobei 8 für „nicht erledigt“ reserviert waren (1: am schlechtesten und 7: am besten). Jeder Domain-Score wurde separat berechnet. Die Bewertungen für jede Frage jeder Domäne wurden addiert und durch die Anzahl der in jeder Domäne beantworteten Fragen dividiert. Es wurden nur die beantworteten Punkte bewertet. Es wird der Mittelwert der durchschnittlichen Punktzahl abgeschlossener Aufgaben angegeben. Höhere Werte deuteten auf eine bessere HRQoL in jeder Domäne hin. Der Ausgangswert wurde als letzter verfügbarer, nicht fehlender Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 78
Teilnehmer der pädiatrischen Studie DFI13803: Veränderung der allgemeinen pädiatrischen Lebensqualität (PedsQL) im generischen Kern-Gesamtskalenwert im Monat 72 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 72
PedsQL umfasste einen Selbstbericht des Kindes für Teilnehmer im Alter von 5 bis 18 Jahren und einen Bericht der Eltern für Teilnehmer im Alter von 2 bis 18 Jahren. Von Kindern gemeldet: Der 23-Punkte-Bericht „PedsQL Generic Core Scales“ umfasste 4 Skalen: körperliche Funktion, emotionale Funktion, soziale Funktion und schulische Funktion. Von den Eltern gemeldet: PedsQL Generic Core Scales-Bericht mit 21 Elementen und ähnlichen Skalen wie oben. Für jedes Item wurde eine 5-Punkte-Bewertungsskala verwendet (von 0 = nie bis 4 = fast immer). Die Items werden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0 (fast immer) bis 100 (nie) transformiert. Alle zusammenfassenden/Gesamtwerte waren Mittelwerte für bestimmte Elemente, bei denen ein höherer Wert auf eine bessere HRQoL hinweist. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 72
Teilnehmer der pädiatrischen Studie DFI13803: Änderung der Differenz zwischen Knochenalter und tatsächlichem Alter der Teilnehmer im 72. Monat gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 72
Zur Beurteilung des Knochenalters wurde eine Handröntgenaufnahme der linken Hand, der Finger und des Handgelenks des Teilnehmers durchgeführt. Die Röntgenbilder wurden zentral von einem Dritten gesammelt und ausgelesen, der keine Angaben zur Teilnehmerzahl und zum Studienbesuch hatte. Bei jedem Besuch wurde die Differenz zwischen dem Knochenalter und dem tatsächlichen Alter bei diesem Besuch berechnet. Der Altersunterschied in Monaten wurde als Knochenalter in Monaten abzüglich des tatsächlichen Alters zum Zeitpunkt der Beurteilung in Monaten berechnet. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 72
Teilnehmer der pädiatrischen Studie DFI13803: Änderung des Höhen-Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert im 72. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 72
Das lineare Wachstum der pädiatrischen Teilnehmer wurde anhand der Z-Scores der Körpergröße beurteilt. Der Z-Score für die Körpergröße, d. h. der Z-Score für die Körpergröße je nach Alter, ist die Anzahl der Standardabweichungen der tatsächlichen Größe eines Kindes von der mittleren Größe der Kinder des entsprechenden Alters und Geschlechts, die aus der Standardstichprobe ermittelt wurde. Ein Höhen-Z-Score von 0 entspricht dem Median und gilt als normal. Negative Zahlen geben Werte an, die unter dem Median liegen, und positive Zahlen zeigen Werte an, die über dem Median liegen. Zur Analyse wurde der mittlere Z-Score berechnet und ein Anstieg des mittleren Z-Scores der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung des Wachstums hin. Der Ausgangswert wurde als der letzte verfügbare, nicht fehlende Wert vor der ersten Infusion in der ursprünglichen Studie definiert.
Ausgangswert (Tag 1 der ursprünglichen Studie) und Monat 72

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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