Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное исследование олипудазы альфа у пациентов с дефицитом кислой сфингомиелиназы

6 июня 2024 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Долгосрочное исследование для оценки текущей безопасности и эффективности олипудазы альфа у пациентов с дефицитом кислой сфингомиелиназы

Основная цель этого исследования — получить данные о безопасности олипудазы альфа у пациентов с дефицитом кислой сфингомиелиназы (ASMD), которые подвергаются длительному лечению олипудазой альфа.

Второстепенными целями этого исследования являются получение данных об эффективности олипудазы альфа и характеристика фармакодинамических (ФД) и фармакокинетических свойств (ФК) олипудазы альфа после длительного применения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Максимальная продолжительность исследования на одного пациента составляет 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной (см. максимальную продолжительность ниже), в зависимости от того, что наступит раньше, если только пациент не решит участвовать в другом клиническом исследовании олипудазы альфа в течение 9-летнего периода, предшествующего началу применения олипудазы альфа. коммерчески доступны. Термин «коммерчески доступный» определяется как коммерчески доступная олипудаза альфа для каждого пациента на индивидуальной основе (например, возмещение затрат). Продолжительность исследуемого лечения олипудазой альфа между получением одобрения местными регулирующими органами и коммерческим доступом не должна превышать 90 дней. Следовательно, как описано ниже, после одобрения местными регулирующими органами пациент может продолжать участие в исследовании LTS13632 не более 127 дней. Это обеспечит 90 дней исследуемого лечения олипудазой альфа для пациентов после одобрения местными регулирующими органами и контрольный телефонный звонок по безопасности через 30–37 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Несмотря на вышесказанное, каждый педиатрический пациент будет проходить лечение в исследовании LTS13632 в течение не менее 3 лет, чтобы соответствовать требованиям, согласованным в плане педиатрических исследований олипудазы альфа.

Пациент может сразу же после окончания исследуемого лечения перейти на коммерческое лечение без перерыва, чтобы обеспечить непрерывность лечения олипудазой альфа.

Это исследование является дополнительным для пациентов, которые завершили предыдущее исследование олипудазы альфа (DFI13803 для детей и DFI13412 для взрослых).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Германия
      • Hochheim Am Main, Германия, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Италия
      • Sassari, Италия, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Италия, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Франция
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • Investigational Site Number 250002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент завершил период предыдущего исследования олипудазы альфа с приемлемым профилем безопасности, по мнению исследователя и спонсора.
  • Пациент и/или родитель(и)/законный опекун(и) пациента желает и может предоставить подписанное письменное информированное согласие.
  • Пациентка женского пола, способная к деторождению, должна иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
  • Женщины-пациенты детородного возраста и половозрелые мужчины-пациенты должны быть готовы практиковать истинное воздержание в соответствии с их предпочтительным и обычным образом жизни или использовать 2 приемлемых эффективных метода контрацепции в течение 15 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • У пациента появилось какое-либо новое состояние или ухудшение существующего состояния, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для включения в исследование или могло бы помешать пациенту участвовать в исследовании или завершить его.
  • Больной, по мнению исследователя, не в состоянии придерживаться требований исследования.
  • Пациент не желает или не может воздерживаться от употребления алкоголя в течение 1 дня до и 3 дней после каждой инфузии олипудазы альфа в течение периода лечения.
  • Пациент не хочет или не может избегать в течение 10 дней до и 3 дней после биопсии печени лекарств или растительных добавок, которые потенциально являются гепатотоксичными (например, ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы, эритромицин, вальпроевая кислота, антидепрессанты, кава, эхинацея). ) или может вызывать или продлевать кровотечение (например, антикоагулянты, ибупрофен, аспирин, добавки с чесноком, гинкго, женьшень) (только у пациентов, ранее участвовавших в исследовании DFI13412).
  • Пациенту требуются лекарства, которые могут снижать активность олипудазы альфа (например, флуоксетин, хлорпромазин, трициклические антидепрессанты [например, имипрамин, дезипрамин]).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГЗ402665
GZ402665 вводят внутривенно один раз каждые 2 недели в дозе, которую каждый участник получал в конце предыдущего исследования олипудазы альфа, в течение 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше, если только участник не решит принять участие в другом клиническом исследовании олипудазы альфа. в течение 9 лет до того, как олипудаза альфа станет коммерчески доступной.
Лекарство: ГЗ402665

Лекарственная форма: Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Способ введения: внутривенная инфузия

Другие имена:
  • Олипудаза альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI), за исключением реакций, связанных с инфузией (IAR)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше.
НЯ: Любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым лечением. SAE: Любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации/продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было медицински важным событием. TEAE: НЯ, которые начались в период лечения либо в этом исследовании, либо в исходном исследовании, которые продолжались на момент подписания участником письменного информированного согласия. AESI: НЯ (серьезные или несерьезные), имеющие научное и медицинское значение, специфичные для продукта или программы спонсора, для которых уместны постоянный мониторинг и быстрая связь исследователя со спонсором.
С момента подписания информированного согласия до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество участников с IAR
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше.
Определенные протоколом IAR представляли собой НЯ, которые возникали во время инфузии или в течение 24 часов после начала инфузии и рассматривались исследователем или спонсором как связанные или возможно связанные с исследуемым лечением. События, происходящие более или равные (>=) 24 часам после начала инфузии, могли быть расценены как IAR по усмотрению исследователя или спонсора. Определенными алгоритмом IAR были все НЯ, которые начались между началом инфузии и ее окончанием плюс 24 часа, независимо от предполагаемой связи с исследуемым лечением.
С момента подписания информированного согласия до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для взрослых: количество участников с отклонениями от нормы при полном физическом осмотре, включая сокращенный медицинский осмотр.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 78 месяц.
Полный медицинский осмотр включал оценку внешнего вида участника, общего неврологического статуса, состояния кожи, головы, глаз, ушей, носа, горла, лимфатических узлов, сердца, легких, брюшной полости и конечностей/суставов. Отклонение от базового уровня отслеживалось. Сокращенный медицинский осмотр (только общий вид) проводился только до и после инфузии для тех, кто не проводил полного обследования.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 78 месяц.
Для педиатрии: количество участников с отклонениями от нормы при полном физическом осмотре, включая сокращенный медицинский осмотр.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 84 месяц.
Полный медицинский осмотр включал оценку внешнего вида участника, кожи, головы, глаз, ушей, носа, горла, лимфатических узлов, сердца, легких, живота и конечностей/суставов. Отклонение от базового уровня отслеживалось. Сокращенный медицинский осмотр (только общий вид) проводился только до и после инфузии для тех, кто не проводил полного обследования.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 84 месяц.
Для взрослых: количество участников с отклонениями от нормы при расширенном неврологическом обследовании
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 78 месяц.
Расширенное неврологическое обследование взрослых включало исследование психического статуса. Отклонение от базового уровня отслеживалось.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 78 месяц.
Для педиатрии: количество участников с отклонениями от нормы при расширенном неврологическом обследовании
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 84 месяц.
Неврологическое обследование у участников-детей включало обследование психического статуса, обследование черепных нервов, двигательное обследование: исследование тонуса, рефлексов, сенсорное обследование, координацию, походку и координацию, а также исследование силы. Отклонение от базового уровня отслеживалось.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 84 месяц.
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями (PCSA) показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
PCSA: Частота сердечных сокращений: Высокая: >=120 ударов в минуту (уд./мин) (взрослые [ad], подростки [ado], дети [chi]), >=140 ударов в минуту (ранняя ци [ec]), >=175 ударов в минуту ( младенцы[inf]) и увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) >=20 ударов в минуту для всех возрастных диапазонов (AAR), низкая ЧСС: <=50 ударов в минуту (ad, ado, chi), <=75 ударов в минуту (EC), <=80 ударов в минуту (inf) и снижение по сравнению с исходным уровнем (DFB) >= 20 ударов в минуту для AAR. Систолическое артериальное давление: Высокое: >= 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) (ад); >=119 мм рт.ст. (адо), >=108 мм рт.ст. (хи), >=101 мм рт.ст. (эк), >=98 мм рт.ст. (инф) и IFB >=20 мм рт.ст. для AAR. Низкое САД: <= 95 мм рт. ст. (ad), <= 90 мм рт. ст. (ado), <= 80 мм рт. ст. (chi), <= 70 мм рт. ст. (ec), <= 70 мм рт. ст. (inf) и DFB >= 20 мм рт. ст. для AAR . Диастолическое артериальное давление: Высокое:> 110 мм рт. ст. (ад), >= 78 мм рт. ст. (адо), >= 72 мм рт. ст. (хи), >= 59 мм рт. ст. (эк), >= 54 мм рт. ст. (инф) и IFB >= 10 мм рт. ст. для ААР. Низкое ДАД: <= 45 мм рт. ст. (ad), <= 54 мм рт. ст. (ado), <= 48 мм рт. ст. (хи), <= 34 мм рт. ст. (эк и инф.) и DFB> = 10 мм рт. ст. для AAR.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с PCSA в параметрах клинической химии
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
PCSA: Высокий уровень креатинина, категория 1: >=150 микромоль/л (умоль) (взрослые), >=132 мкмоль/л или 1,5 мг/децилитр (дл) (подростки), >=90 мкмоль/литр (л) или 1,1. мг/дл (дети), >53 мкмоль/л или 0,6 мг/дл (дети раннего возраста и младенцы); категория 2: >=30% ИФБ (взрослые). Азот мочевины в крови: >=17 ммоль (ммоль)/л (взрослые), >=6,4 ммоль/л или 18 мг/дл (педиатрия [пед]). Глюкоза Низкий <= 3,9 ммоль/л и < нижней границы нормы (взрослые), <2,7 ммоль/л (педагог), Высокий: >= 11,1 ммоль/л (натощак), >7 ммоль/л (натощак) (взрослые) , >=7 ммоль/л (натощак после >12 часов голодания); >=10,0 ммоль/л (натощак) (пед).
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с PCSA в тестах функции печени
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
PCSA: аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 x верхняя граница нормы (ВГН). Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 x ВГН. Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5 x ВГН. Общий билирубин >1,5 x ВГН (ad) и >1,3 x ULN (пед). АЛТ и общий билирубин: АЛТ > 3 x ВГН и общий билирубин > 2 x ВГН.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с PCSA по гематологическим параметрам
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
PCSA: Лейкоциты (WBC): Низкий: <3,0 Гига (G)/л (Нечерный [NB])/<2,0 Г/л (черный [B])(ад), <4,5 Г/л (адо), <5,0 Г/л(чи), <3,0 Г/л (эк), <4,0 Г/л (инф), высокий : >=16,0 Г/л(ад), >13,5 Г/л (адо), >17,0 Г/л(хи), >16 Г/л (эк), >20 Г/л (инф). Адгемоглобин: Низкий-1: <=115 г/дл (Мужчины [М])/<=95 г/дл (Женщины [Ж]), 20% DFB для обоих, Высокий:>=185 г/л (М) )/>=165 г/л (F), Низкий-2: DFB>=20 г/л (ad), <10 г/дл (ado, chi, ec); <9,0 г/дл (инф); 20% DFB для всех. Тромбоциты: низкие: <100 г/л (AAR) и 20% DFB и высокие: >=700 г/л (ad и ped).
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с PCSA на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
PCSA: Частота пульса: Высокая:>=120 ударов в минуту (ad, ado, chi), >=140 ударов в минуту (EC), >=175 ударов в минуту (inf) и IFB>=20 ударов в минуту для AAR, Частота пульса: Низкая: <= 50 ударов в минуту (реклама, адо, чи), <= 75 ударов в минуту (ЭК), <= 80 ударов в минуту (инф) и DFB >= 20 ударов в минуту для AAR. Длительность PR: Высокая: >=200 миллисекунд (мс) (ad) и IFB >=20 мс, >180 мс (ado), 170 мс (chi), 160 мс (ec) и 140 мс (inf). Коррекция QT-Базетта (QTcB): Пограничная абсолютная (категория 1): 431-450 мс (ad и ado M, chi, ec и inf), 451-470 мс (ad и ado F), Пролонгированная-абсолютная (категория 2) : >450 мс (ad и ado M и chi, ec и inf), >470 мс (ad и ado F), дополнительный-абсолютный (категория 3): >=500 мс (AAR), пограничное увеличение (категория 4): 30-60 мс (ААР), Длительное увеличение (категория 5): > 60 мс (ААР).
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
Для взрослых: процентное изменение содержания церамида в плазме перед инфузией по сравнению с исходным уровнем на 90-м месяце.
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день оригинального исследования) и 90-й месяц (до инфузии)
Образцы плазмы были собраны для оценки уровней церамидов для анализа биомаркеров безопасности. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (первый день оригинального исследования) и 90-й месяц (до инфузии)
Для педиатрии: процентное изменение содержания церамида в плазме перед инфузией по сравнению с исходным уровнем на 66-м месяце.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 66-й месяц (до инфузии)
Образцы плазмы были собраны для оценки уровней церамидов для анализа биомаркеров безопасности. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 66-й месяц (до инфузии)
Участники исследования для взрослых DFI13412: количество участников с аномальной биопсией печени
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 36-й месяц.
Образцы биопсии печени оценивались на предмет накопления сфингомиелина и патологии печени у участников, ранее участвовавших в исследовании DFI13412, которым на момент участия в этом исследовании было не менее 18 лет. Накопление сфингомиелина определяли количественно в печени с помощью компьютерной морфометрии изображений световой микроскопии высокого разрешения. Степень фиброза оценивали по шкале Laennec, которая оценивает степень фиброза по шкале от 0 до 4 (0 = нет; 1 = минимальный; 2 = легкая степень; 3 = умеренная; 4 = цирроз). Более высокий балл указывает на большую тяжесть.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 36-й месяц.
Участники педиатрического исследования DFI13803: количество участников с отклонениями в результатах ультразвуковой допплерографии печени
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день первоначального исследования), 2-я неделя и 12-й, 18-й и 24-й месяцы.
Ультразвуковая допплерография печени проводилась для педиатрических участников, переходящих с DFI13803, для документирования характеристик печеночного кровотока, главным образом давления в воротной вене и направления кровотока. Оцениваемыми параметрами были дисморфия печени, аномалии поверхности печени, легкий асцит и стеатоз печени. Ультразвуковая допплерография печени проводилась с использованием методов, совместимых со стандартными процедурами учреждения, где проводится исследование.
Исходный уровень (1-й день первоначального исследования), 2-я неделя и 12-й, 18-й и 24-й месяцы.
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) против олипудазы альфа
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше
Образцы крови собирали на наличие ADA против олипудазы альфа. ADA, усиленная лечением: положительный статус ADA, положительный на исходном уровне (ранее существовавший ADA), и уровень титра ADA в любое время после исходного уровня значительно выше, чем на исходном уровне. Временная ADA: ADA, вызванная лечением, обнаруживается только в 1 момент времени отбора проб после исходного уровня, а ADA, вызванная лечением, обнаруживается в 2 или более точках времени отбора проб после исходного уровня, где первый и последний ADA-положительные образцы (независимо от каких-либо отрицательных образцов между ними) ), разделенных периодом менее 16 недель, и последняя временная точка отбора проб участника была ADA-отрицательной. Стойкий ответ ADA: вызванный лечением ADA обнаруживается в 2 или более временных точках отбора проб после исходного уровня, при этом первый и последний ADA-положительный образец во время лечения (независимо от каких-либо отрицательных образцов между ними) разделены как минимум 16 неделями. Вызванное лечением: АДА ​​обнаружена в двух последних точках отбора проб, независимо от промежутка времени между ними.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) до 9 лет или до тех пор, пока олипудаза альфа не станет коммерчески доступной, в зависимости от того, что наступит раньше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение объемов селезенки и печени по сравнению с исходным уровнем на 102-м месяце для взрослых и на 84-м месяце для детей.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 102-й месяц для взрослых и 84-й месяц для педиатров.
Объемы селезенки и печени оценивались с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости, которую собирала и считывала централизованно третья сторона, не учитывавшая количество участников и посещение исследования, для количественной оценки степени спленомегалии и гепатомегалии в определенные моменты времени. Объем селезенки/печени, кратный нормальному (МН) = объем селезенки/печени (кубический сантиметр [см^3]) / [2xвес (кг)], где вес был доступным значением, наиболее близким к дате МРТ-сканирования. Отрицательное значение означает уменьшение объема. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 102-й месяц для взрослых и 84-й месяц для педиатров.
Изменение по сравнению с исходным уровнем визуализации легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) на 102-м месяце у взрослых и на 84-м месяце у детей.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 102-й месяц для взрослых и 84-й месяц для педиатров.
Визуализация органов грудной клетки с помощью КТВР была получена для качественной оценки внешнего вида «матового стекла», интерстициального заболевания легких, утолщения плевры и ретикуло-узловой плотности. Изображения собирались и считывались централизованно третьей стороной, не имеющей информации о количестве участников и ознакомительном визите. Легочные поля оценивались субъективно по степени диффузного заболевания легких (инфильтративное заболевание легких) по шкале от 0 до 3 в диапазоне от 0 = отсутствие заболевания, 1 = легкая степень (затрагивает от 1% до 25% объема легких), 2 = умеренная (затрагивает от 26% до 50% объема легких), 3 = тяжелая (затрагивает от 51% до 100% объема легких), где более высокие баллы указывают на большую тяжесть. Оценка каждого участника была усреднена по всем 4 уровням и обеим сторонам легкого. Средний балл по 4 уровням и обоим легким = (Средний балл по уровням X для левого легкого + Средний балл по уровням X для правого легкого)/2. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 102-й месяц для взрослых и 84-й месяц для педиатров.
Процентное изменение от исходного уровня прогнозируемой диффузионной способности легких в отношении монооксида углерода (DLco) (с поправкой на гемоглобин) на 78-м месяце для взрослых и на 84-м месяце для детей.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 78-й месяц для взрослых и 84-й месяц для педиатрии.
DLco использовали для измерения газообмена через альвеолокапиллярную мембрану. Процент прогнозируемого DLco, скорректированного с учетом гемоглобина, рассчитывали как: 100 x скорректированный DLco/прогнозируемый DLco в единицах мл·co/минуту (мин)/мм рт. ст., где скорректированный DLco = наблюдаемый DLco (в мл·co/мин/мм рт. ст.), разделенный на скорректированный на гемоглобин фактор. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 78-й месяц для взрослых и 84-й месяц для педиатрии.
Процентное изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 90-м месяце для взрослых и на 78-м месяце для детей.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 90-й месяц для взрослых (до инфузии) и 78-й месяц для педиатрии (до инфузии).
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки количества тромбоцитов, поскольку известно, что ASMD приводит к гематологическим нарушениям. Исходный уровень определялся как среднее всех доступных значений до начала первой инфузии согласно исходному исследованию.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 90-й месяц для взрослых (до инфузии) и 78-й месяц для педиатрии (до инфузии).
Процентное изменение уровня липопротеинов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем на 90-м месяце у взрослых и на 66-м месяце у детей.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 90-й месяц для взрослых и 66-й месяц для педиатрии.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для определения липидов натощак, поскольку ASMD приводит к прогрессирующему накоплению липидов. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования), 90-й месяц для взрослых и 66-й месяц для педиатрии.
Участники исследования для взрослых DFI13412: изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете Краткого опросника усталости (BFI) в месяц 78
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 78-й месяц.
BFI включает в общей сложности 9 пунктов: 3 из которых измеряют оценку степени тяжести утомления BFI и 6 из которых измеряют оценку взаимодействия BFI с утомляемостью. Оценка по каждому пункту, измеряющему степень тяжести, оценивается по числовой рейтинговой шкале (NRS); варьируется от 0 до 10, от 0 (отсутствие утомления) до 10 (наихудшая усталость, которую можно себе представить), что в конечном итоге приводит к общему баллу тяжести, который колеблется от 0 до 30. Соответственно, степень влияния усталости на различные аспекты жизни участника в течение предшествующих 24 часов (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни) фиксируется как часть оценки вмешательства. Эти различные аспекты измеряется по шкале от 0: не мешает до 10: полностью мешает, что в конечном итоге приводит к общему баллу помех в диапазоне от 0 до 60. Более высокие баллы в обеих категориях, упомянутых ниже, указывают на худший результат; среднее представлено. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 78-й месяц.
Участники исследования для взрослых DFI13412: изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете «Краткий опросник боли (BPI-SF)» в 78-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 78-й месяц.
BPI-SF — это проверенный опросник для самостоятельного заполнения, состоящий из 15 пунктов, предназначенный для измерения воспринимаемого участниками уровня боли. BPI-SF измерял интенсивность боли участника (сенсорное измерение), влияние боли на жизнь участника (реактивное измерение) и спрашивал участника об облегчении боли, качестве боли и восприятии причины боли. Оценка основывалась на 4 из 8 вопросов в области тяжести боли и 7 вопросах в области взаимодействия боли, в которых использовалась числовая рейтинговая шкала. Реакция на степень тяжести боли варьировалась от 0 = «Боли нет» до 10 = «Боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить». Реакция на болевое вмешательство варьировалась от 0 = «Не мешает» до 10 = «Полностью мешает». Баллы были усреднены, и здесь представлено среднее значение. Более высокие баллы указывали на большую интенсивность боли. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 78-й месяц.
Участники исследования для взрослых DFI13412: изменение по сравнению с исходным уровнем стандартизированного опросника для самостоятельного заполнения (CRQ-SAS) в месяц 78
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 78-й месяц.
CRQ-SAS — это проверенный опросник для самостоятельного заполнения, предназначенный для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) у взрослых с хроническим ограничением скорости воздушного потока, хроническими респираторными заболеваниями и муковисцидозом. Он состоял из 20 пунктов и оценивал 4 аспекта нарушения дыхания (одышка, эмоциональные функции, утомляемость и чувство участника контроля над болезнью [мастерства]). Каждый домен оценивался по 7-балльной шкале, где 8 баллов было отведено «не выполнено» (1: худшее и 7: лучшее). Оценка каждого домена рассчитывалась отдельно. Баллы по каждому вопросу каждого домена суммировались и делились на количество вопросов, на которые были даны ответы в каждом домене. Оценивались только ответы на вопросы. Указывается средний балл выполненных заданий. Более высокие баллы указывали на лучшее качество жизни HRQoL в каждом домене. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (день 1 оригинального исследования) и 78-й месяц.
Участники педиатрического исследования DFI13803: изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни детей (PedsQL) по общей базовой шкале общего балла на 72-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 72-й месяц.
PedsQL включал самоотчеты детей для участников от 5 до 18 лет и отчеты родителей участников от 2 до 18 лет. По данным детей: отчет об общих базовых шкалах PedsQL из 23 пунктов включал 4 шкалы: физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и школьное функционирование. Отчет родителей: отчет об общих базовых шкалах PedsQL из 21 элемента, включающий аналогичные шкалы, указанные выше. По каждому пункту использовалась 5-балльная рейтинговая шкала (от 0 = никогда до 4 = почти всегда). Элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 (почти всегда) до 100 (никогда). Все сводные/общие баллы были средними по конкретным пунктам, где более высокий балл указывал на лучшее качество жизни HRoL. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 72-й месяц.
Участники педиатрического исследования DFI13803: изменение разницы между костным возрастом и фактическим возрастом участников по сравнению с исходным уровнем на 72-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 72-й месяц.
Для оценки костного возраста участникам была проведена рентгенография левой руки, пальцев и запястья. Рентгеновские снимки собирались и считывались централизованно третьей стороной, не имеющей информации о количестве участников и ознакомительном визите. При каждом посещении рассчитывали разницу между костным возрастом и фактическим возрастом на момент этого визита. Разница в возрасте в месяцах рассчитывалась как костный возраст в месяцах минус реальный возраст на момент оценки в месяцах. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 72-й месяц.
Участники педиатрического исследования DFI13803: изменение Z-показателя роста по сравнению с исходным на 72-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 72-й месяц.
Линейный рост участников-детей оценивался по Z-показателям роста. Z-показатель роста, т. е. Z-показатель роста к возрасту, представляет собой количество стандартных отклонений фактического роста ребенка от медианного роста детей соответствующего возраста и пола, определенного по стандартной выборке. Z-показатель высоты, равный 0, равен медиане и считается нормальным. Отрицательные числа указывают значения ниже медианы, а положительные числа указывают значения выше медианы. Для анализа рассчитывали средний Z-показатель, и увеличение Z-показателя среднего роста по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение роста. Базовый уровень определялся как последнее доступное непропущенное значение перед первой инфузией в исходном исследовании.
Исходный уровень (первый день первоначального исследования) и 72-й месяц.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГЗ402665

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться