Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobá studie olipudázy alfa u pacientů s deficitem kyselé sfingomyelinázy

6. června 2024 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Dlouhodobá studie k posouzení průběžné bezpečnosti a účinnosti olipudázy Alfa u pacientů s deficitem kyselé sfingomyelinázy

Primárním cílem této studie je získat údaje týkající se bezpečnosti olipudázy alfa u pacientů s nedostatkem kyselé sfingomyelinázy (ASMD), kteří jsou vystaveni dlouhodobé léčbě olipudázou alfa.

Sekundárními cíli této studie je získat data týkající se účinnosti olipudázy alfa a charakterizovat farmakodynamiku (PD) a farmakokinetiku (PK) olipudázy alfa po dlouhodobém podávání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maximální délka studie na pacienta je 9 let nebo do doby, než se olipudáza alfa stane komerčně dostupnou (viz maximální doba trvání níže), podle toho, co nastane dříve, pokud se pacient nerozhodne vstoupit do další klinické studie olipudázy alfa během 9 let před zahájením léčby olipudázou alfa komerčně dostupné. Termín "komerčně dostupný" je definován jako situace, kdy je olipudáza alfa komerčně dostupná každému pacientovi na individuálním základě (např. je zavedena úhrada). Doba trvání studijní léčby olipudázou alfa mezi místním regulačním schválením a komerční dostupností by neměla přesáhnout 90 dní. Proto, jak je popsáno níže, po schválení místním regulačním úřadem může pacient pokračovat ve studii LTS13632 maximálně 127 dní. To zajistí pacientům 90 dní studijní léčby olipudázou alfa po schválení místním regulačním orgánem a následný bezpečnostní telefonát 30 až 37 dní po poslední dávce studijní léčby.

Bez ohledu na výše uvedené bude každý dětský pacient léčen ve studii LTS13632 po dobu nejméně 3 let, aby splnil požadavky dohodnuté v pediatrickém výzkumném plánu olipudázy alfa.

Aby byla zajištěna kontinuita léčby olipudázou alfa, pacient může přejít ihned po ukončení studijní léčby na komerční léčbu bez jakékoli mezery.

Tato studie je rozšiřující studií pro pacienty, kteří dokončili předchozí studii s olipudázou alfa (DFI13803 pro pediatrické pacienty a DFI13412 pro dospělé pacienty).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Francie
      • Bron Cedex, Francie, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Itálie
      • Sassari, Itálie, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Itálie, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Německo
      • Hochheim Am Main, Německo, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient dokončil období léčby předchozí studie olipudázy alfa s přijatelným bezpečnostním profilem podle názoru zkoušejícího a zadavatele.
  • Pacient a/nebo jeho rodič (rodiči)/zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
  • Pacientka, která je žena a může otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v moči na beta lidský choriový gonadotropin (β HCG).
  • Pacientky ve fertilním věku a sexuálně zralí pacienti mužského pohlaví musí být ochotni praktikovat skutečnou abstinenci v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem nebo používat 2 přijatelné účinné metody antikoncepce až do 15 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má jakýkoli nový stav nebo zhoršení stávajícího stavu, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení nebo by mohly narušovat účast pacienta ve studii nebo dokončení studie.
  • Pacient podle názoru zkoušejícího není schopen dodržet požadavky studie.
  • Pacient není ochoten nebo schopen se zdržet požívání alkoholu 1 den před a 3 dny po každé infuzi olipudázy alfa po dobu trvání léčby.
  • Pacient se nechce nebo nemůže vyhýbat po dobu 10 dnů před a 3 dny po jaterních biopsiích lékům nebo bylinným doplňkům, které jsou potenciálně hepatotoxické (např. inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy, erytromycin, kyselina valproová, antidepresiva, kava, echinacea ) nebo mohou způsobit nebo prodloužit krvácení (např. antikoagulancia, ibuprofen, aspirin, česnekové doplňky, ginkgo, ženšen) (pouze pacienti, kteří se dříve účastnili studie DFI13412).
  • Pacient potřebuje léky, které mohou snížit aktivitu olipudázy alfa (např. fluoxetin, chlorpromazin; tricyklická antidepresiva [např. imipramin, desipramin]).

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GZ402665
GZ402665 podávaný intravenózně jednou za 2 týdny v dávce, kterou každý účastník dostával na konci své předchozí studie olipudázy alfa, po dobu 9 let nebo do doby, než se olipudáza alfa stane komerčně dostupnou, podle toho, co nastane dříve, pokud se účastník nerozhodne vstoupit do jiné klinické studie olipudázy alfa v období 9 let před tím, než bude olipudáza alfa komerčně dostupná.
Lék: GZ402665

Léková forma: Prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Cesta podání: intravenózní infuze

Ostatní jména:
  • Olipudáza alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TESAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI) kromě reakcí spojených s infuzí (IAR)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 9 let nebo do doby, než byla olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
AE: Jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost se studovanou léčbou. SAE: Jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku/prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla lékařsky významnou událostí. TEAE: AE, které začaly během období léčby – buď v této studii, nebo v původní studii, které probíhaly v době, kdy účastník podepsal písemný informovaný souhlas. AESI: AE (závažná nebo nezávažná) vědeckého a lékařského zájmu specifické pro sponzorův produkt nebo program, pro který bylo vhodné průběžné monitorování a rychlá komunikace ze strany zkoušejícího se sponzorem.
Od podpisu informovaného souhlasu do 9 let nebo do doby, než byla olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s IAR
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 9 let nebo do doby, než byla olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Protokolem definované IAR byly nežádoucí účinky, které se objevily během infuze nebo do 24 hodin po zahájení infuze a byly zkoušejícím nebo zadavatelem považovány za související nebo možná související se studijní léčbou. Události, které se vyskytly větší nebo rovné (>=) 24 hodin po zahájení infuze, mohly být podle uvážení zkoušejícího nebo sponzora považovány za IAR. Algoritmicky definované IAR byly všechny AE, které začaly mezi začátkem infuze a koncem infuze plus 24 hodin, bez ohledu na vnímaný vztah ke studijní léčbě.
Od podpisu informovaného souhlasu do 9 let nebo do doby, než byla olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Pro dospělé: Počet účastníků s abnormalitami v kompletních fyzických prohlídkách včetně zkrácené fyzické zkoušky
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 78. měsíc
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení celkového vzhledu účastníka, celkového neurologického stavu, kůže, hlavy, očí, uší, nosu, krku, lymfatických uzlin, srdce, plic, břicha a končetin/kloubů. Byl sledován posun od základní linie. Zkrácené fyzikální vyšetření (pouze obecný vzhled) bylo provedeno pouze před a po infuzi u těch, kteří neprovedli kompletní vyšetření.
Výchozí stav (1. den původní studie), 78. měsíc
Pro pediatrii: Počet účastníků s abnormalitami v kompletních fyzikálních vyšetřeních včetně zkrácené fyzické zkoušky
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 84. měsíc
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení celkového vzhledu účastníka, kůže, hlavy, očí, uší, nosu, krku, lymfatických uzlin, srdce, plic, břicha a končetin/kloubů. Byl sledován posun od základní linie. Zkrácené fyzikální vyšetření (pouze obecný vzhled) bylo provedeno pouze před a po infuzi u těch, kteří neprovedli kompletní vyšetření.
Výchozí stav (1. den původní studie), 84. měsíc
Pro dospělé: Počet účastníků s abnormalitami v rozšířených neurologických vyšetřeních
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 78. měsíc
Rozšířené neurologické vyšetření pro dospělé zahrnovalo vyšetření duševního stavu. Byl sledován posun od základní linie.
Výchozí stav (1. den původní studie), 78. měsíc
Pro pediatrie: Počet účastníků s abnormalitou v rozšířených neurologických vyšetřeních
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 84. měsíc
Neurologické vyšetření u dětských účastníků zahrnovalo vyšetření duševního stavu, vyšetření hlavových nervů, motorické vyšetření: tonus, vyšetření reflexů, senzorické vyšetření, koordinace, chůze a koordinace a vyšetření síly. Byl sledován posun od základní linie.
Výchozí stav (1. den původní studie), 84. měsíc
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami (PCSA) ve vitálních funkcích
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
PCSA: Srdeční frekvence: Vysoká: >=120 tepů za minutu (bpm) (dospělí [ad], dospívající [ado], děti [chi]), >=140 tepů za minutu (brzké chi [ec]), >=175 tepů za minutu ( kojenci[inf]) a zvýšení od výchozí hodnoty (IFB)>=20 tepů za minutu pro všechny věkové skupiny (AAR), nízká tepová frekvence: <=50 tepů za minutu (ad, ado, chi), <=75 tepů za minutu (ec), <=80 tep/min (inf) a pokles od výchozí hodnoty (DFB) >=20 tepů/min pro AAR. Systolický krevní tlak: Vysoký: >= 160 milimetrů rtuti (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) & IFB >=20 mmHg pro AAR. Nízký SBP: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mmHg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg pro AAR . Diastolický krevní tlak: Vysoký: >110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) a IFB >=10 mmHg pro AAR. Nízký DBP: <=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec a inf) & DFB>=10 mmHg pro AAR.
Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s PCSA v parametrech klinické chemie
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
PCSA: Vysoká hladina kreatininu, kategorie 1: >=150 mikromolů/l (umol) (dospělí), >=132 umol/l nebo 1,5 mg/decilitr (dl) (dospívající), >=90 umol/l (l) nebo 1,1 mg/dl (děti), >53 umol/l nebo 0,6 mg/dl (rané děti a kojenci); kategorie 2: >=30 % IFB (dospělí). Dusík močoviny v krvi: >=17 milimolů (mmol)/l (dospělí), >=6,4 mmol/l nebo 18 mg/dl (pediatrie [ped]). Nízká glukóza<=3,9 mmol/l a <spodní hranice normálu (dospělí), <2,7 mmol/l (ped), vysoká: >=11,1 mmol/l (na lačno), >7 mmol/l (nalačno) (dospělí) , >=7 mmol/l (nalačno po >12 hodinách hladovění); >=10,0 mmol/l (bez hladovění) (ped).
Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s PCSA v testech jaterních funkcí
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
PCSA: Alaninaminotransferáza (ALT) >3 x horní hranice normy (ULN). Aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN. Alkalická fosfatáza (ALP) > 1,5 x ULN. Celkový bilirubin >1,5 x ULN (ad) a >1,3 x ULN (ped). ALT a celkový bilirubin: ALT > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN.
Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s PCSA v hematologických parametrech
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
PCSA: Bílé krvinky (WBC): Nízké: <3,0 Giga (G)/L (nečerné [NB])/<2,0 G/L (černá [B]) (ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L (chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), vysoká : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hemoglobin-ad: Nízká-1: <=115 g/dl (muži [M])/<=95 g/dl (ženy [F]), 20 % DFB pro oba, vysoká:>=185 g/l (M )/>=165 g/l (F), Low-2: DFB>=20 g/l (ad), <10 g/dl (ado, chi, ec); <9,0 g/dl (inf); 20 % DFB pro všechny. Krevní destičky: Nízké: <100 G/L (AAR) a 20 % DFB a Vysoké: >=700 G/L (ad a ped).
Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s PCSA na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
PCSA: Srdeční frekvence: vysoká:>=120 tepů za minutu (reklama, ado, chi), >=140 tepů za minutu (ec), >=175 tepů za minutu (inf) & IFB>=20 tepů za minutu pro AAR, tepová frekvence: nízká: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm pro AAR. Trvání PR: Vysoká: >=200 milisekund (ms) (ad) a IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) a 140 ms (inf). Korekce QT-Bazett (QTcB): Hraniční absolutní (kategorie 1): 431-450 ms (ad a ado M, chi, ec a inf), 451-470 ms (ad a ado F), Prolonged-absolute (kategorie 2) : >450 ms (ad a ado M a chi, ec a inf), >470 ms (ad a ado F), doplňkové-absolutní (kategorie 3): >=500 ms (AAR), zvýšení hranice (kategorie 4): 30-60 ms (AAR), Prodloužený nárůst (kategorie 5): > 60 ms (AAR).
Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Pro dospělé: Procentuální změna od výchozí hodnoty v plazmatickém ceramidu před infuzí v 90. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 90. měsíc (před infuzí)
Byly odebrány vzorky plazmy pro vyhodnocení hladin ceramidu pro analýzu bezpečnostních biomarkerů. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 90. měsíc (před infuzí)
Pro pediatrie: Procentuální změna od výchozí hodnoty v plazmatickém ceramidu před infuzí v 66. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 66. měsíc (před infuzí)
Byly odebrány vzorky plazmy pro vyhodnocení hladin ceramidu pro analýzu bezpečnostních biomarkerů. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 66. měsíc (před infuzí)
Účastníci ze studie pro dospělé DFI13412: Počet účastníků s abnormální jaterní biopsií
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 36. měsíc
Vzorky jaterní biopsie byly hodnoceny na akumulaci sfingomyelinu a patologii jater u účastníků, kteří se dříve účastnili studie DFI13412 a kterým bylo v době vstupu do této studie alespoň 18 let. Akumulace sfingomyelinu byla kvantifikována v játrech počítačovou morfometrií snímků světelné mikroskopie s vysokým rozlišením. Klasifikace fibrózy byla hodnocena pomocí Laennecova skórovacího systému, který hodnotí rozsah fibrózy na stupnici od 0 do 4 (0 = žádná; 1 = minimální; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = cirhóza). Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 36. měsíc
Účastníci z pediatrické studie DFI13803: Počet účastníků s abnormalitami v jaterním ultrazvukovém doppleru
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 2. týden a 12., 18. a 24. měsíc
Ultrazvukový doppler v játrech byl proveden u pediatrických účastníků, kteří přecházeli z DFI13803, aby dokumentovali charakteristiky průtoku krve játry, hlavně tlak portální žíly a směr průtoku krve. Hodnocenými parametry byly jaterní dysmorfní nálezy, abnormality jaterního povrchu, mírný ascites a jaterní steatóza. Ultrazvuk jater Doppler byl proveden metodami, které byly kompatibilní se standardními ústavními postupy vyšetřovaného pracoviště.
Výchozí stav (1. den původní studie), 2. týden a 12., 18. a 24. měsíc
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) proti Olipudase Alfa
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve
Byly odebrány vzorky krve na přítomnost ADA proti olipudáze alfa. Léčbou posílená ADA: Pozitivní stav ADA pozitivní na začátku (preexistující ADA) a hladina titru ADA kdykoli po výchozí hodnotě významně vyšší než na začátku. Přechodná ADA: Léčbou vyvolaná ADA detekovaná pouze v 1 časovém bodě odběru vzorků po základní linii a léčbou vyvolaná ADA zjištěná ve 2 nebo více časových bodech odběru po základní linii, kdy první a poslední ADA pozitivní vzorky (bez ohledu na jakékoli negativní vzorky mezi nimi ) oddělené obdobím kratším než 16 týdnů a poslední časový bod vzorkování účastníka byl ADA-negativní. Přetrvávající odpověď ADA: Léčbou vyvolaná ADA detekovaná ve 2 nebo více časových bodech odběru vzorků po základní linii, kde mezi prvním a posledním ADA pozitivním vzorkem při léčbě (bez ohledu na jakékoli negativní vzorky mezi nimi) bylo odstup alespoň 16 týdnů. Léčba indukovaná: ADA detekovaná v posledních 2 časových bodech odběru vzorků, bez ohledu na časové období mezi nimi.
Výchozí stav (1. den původní studie) až 9 let nebo dokud nebude olipudáza alfa komerčně dostupná, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v objemech sleziny a jater ve 102. měsíci u dospělých a 84. měsíci u pediatrů
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 102. měsíc pro dospělé a 84. měsíc pro pediatrii
Objemy sleziny a jater byly hodnoceny zobrazením abdominální magnetickou rezonancí (MRI) shromážděným a odečítaným centrálně třetí stranou zaslepenou k počtu účastníků a studijní návštěvě pro kvantifikaci stupně splenomegalie a hepatomegalie ve specifikovaných časových bodech. Objem sleziny/jater v násobcích normálu (MN) = objem sleziny/jater (kubický centimetr [cm^3]) / [2xváha (kg)], kde hmotnost byla dostupná hodnota nejblíže datu vyšetření magnetickou rezonancí. Záporná hodnota znamená snížení objemu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie), 102. měsíc pro dospělé a 84. měsíc pro pediatrii
Změna od výchozího stavu v plicním zobrazení pomocí výpočetní tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) v měsíci 102 pro dospělé a v měsíci 84 pro pediatrii
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 102. měsíc pro dospělé a 84. měsíc pro pediatrii
Plicní zobrazení hrudníku pomocí HRCT bylo získáno pro kvalitativní posouzení vzhledu zabroušeného skla, intersticiálního plicního onemocnění, pleurálního ztluštění a retikulo-nodulární denzity. Snímky byly shromážděny a centrálně přečteny třetí stranou, která nezaznamenala počet účastníků a studijní návštěvu. Plicní pole byla hodnocena subjektivně pro stupeň difuzního plicního onemocnění (infiltrativní plicní onemocnění) na stupnici 0-3 v rozmezí 0 = žádné onemocnění, 1 = mírné (postihující 1 % až 25 % objemu plic), 2 = střední (postihující 26 % až 50 % objemu plic), 3 = Závažné (postihující 51 % až 100 % objemu plic), kde vyšší skóre indikovalo větší závažnost. Skóre každého účastníka bylo zprůměrováno na všech 4 úrovních a na obou stranách plic. Průměrné skóre napříč 4 úrovněmi a oběma plícemi = (průměrné skóre napříč X úrovněmi pro levou plíci + průměrné skóre napříč X úrovněmi pro pravé plíce)/2. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie), 102. měsíc pro dospělé a 84. měsíc pro pediatrii
Procentuální změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLco) (upraveno na hemoglobin) v měsíci 78 pro dospělé a v měsíci 84 pro pediatrii
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 78. měsíc pro dospělé a 84. měsíc pro pediatrii
DLco byl použit k měření výměny plynů přes alveolokapilární membránu. Procento předpokládaného DLco upraveného na hemoglobin bylo vypočteno jako: 100 x upravené DLco/předpokládané DLco v jednotkách ml co/minuta (min)/mmHg, kde upravené DLco = pozorované DLco (v ml co/min/mmHg) děleno úpravou hemoglobinu faktor. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie), 78. měsíc pro dospělé a 84. měsíc pro pediatrii
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček v 90. měsíci u dospělých a 78. měsíci u pediatrů
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 90. měsíc pro dospělé (před infuzí) a 78. měsíc pro pediatrii (před infuzí)
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro odhad počtu krevních destiček, protože je známo, že ASMD vede k hematologickým poruchám. Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech dostupných hodnot před začátkem první infuze z původní studie
Výchozí stav (1. den původní studie), 90. měsíc pro dospělé (před infuzí) a 78. měsíc pro pediatrii (před infuzí)
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu s nízkou hustotou v 90. měsíci u dospělých a 66. měsíci u pediatrů
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie), 90. měsíc pro dospělé a 66. měsíc pro pediatrii
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro lipidy nalačno, protože ASMD vede k progresivní akumulaci lipidů. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie), 90. měsíc pro dospělé a 66. měsíc pro pediatrii
Účastníci ze studie pro dospělé DFI13412: Změna od výchozího stavu v dotazníku Brief Fatigue Inventory (BFI) v měsíci 78
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 78. měsíc
BFI zahrnuje celkem 9 položek: 3 z nich měří skóre závažnosti BFI-únava a 6 z nich měří skóre BFI-únavové interference. Skóre pro každou položku měřící skóre závažnosti je hodnoceno pomocí numerické hodnotící škály (NRS); se pohybuje od 0-10 od 0 (žádná únava) do 10 (nejhorší představitelná únava), což nakonec vede k celkovému skóre závažnosti, které se pohybuje od 0-30. Částka, do které únava zasahovala do různých aspektů života účastníka během předchozích 24 hodin (obecná aktivita, nálada, chůze, normální práce, vztahy s jinými lidmi a radost ze života), se zachycuje jako součást skóre interference. Tyto různé aspekty jsou měřeno ve skóre v rozmezí od 0:neinterferuje a 10:zcela interferuje, což v konečném důsledku vede k celkovému skóre interference v rozmezí 0-60. Vyšší skóre v obou níže uvedených kategoriích značí horší výsledek; je uveden průměr. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 78. měsíc
Účastníci ze studie pro dospělé DFI13412: Změna od výchozího stavu v dotazníku Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) v měsíci 78
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 78. měsíc
BPI-SF je 15-položkový, validovaný, samoobslužný dotazník určený k měření úrovně bolesti vnímané účastníkem. BPI-SF měřila intenzitu bolesti účastníka (senzorická dimenze), interferenci bolesti v životě účastníka (reaktivní dimenze) a zeptala se účastníka na úlevu od bolesti, kvalitu bolesti a vnímání příčiny bolesti. Bodování bylo založeno na 4 z 8 otázek v doméně závažnosti bolesti a 7 otázkách v doméně interference bolesti, které používaly numerickou hodnotící stupnici. Reakce na závažnost bolesti se pohybovala od 0 = „Žádná bolest“ do 10 = „Bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“. Odezva na interferenci bolesti se pohybovala od 0 = „Neinterferuje“ do 10 = „Zcela zasahuje“. Skóre bylo zprůměrováno a zde je uveden průměr. Vyšší skóre naznačovalo větší intenzitu bolesti. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 78. měsíc
Účastníci ze studie pro dospělé DFI13412: Změna od výchozího stavu v dotazníku pro chronické respirační onemocnění Standardizovaná samoobslužná administrace (CRQ-SAS) v 78. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 78. měsíc
CRQ-SAS je validovaný, samoobslužný dotazník určený k hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL) u dospělých s chronickým omezením průtoku vzduchu, chronickým respiračním onemocněním a cystickou fibrózou. Měl 20 položek a hodnotil 4 dimenze respiračního postižení (dušnost, emoční funkce, únava a pocit kontroly nad nemocí [mistrovství]). Každá doména byla měřena na 7bodové škále, přičemž 8 bylo vyhrazeno pro „neprovedeno“ (1: nejhorší a 7: nejlepší). Skóre každé domény bylo vypočítáno samostatně. Skóre pro každou otázku z každé domény byla sečtena a rozdělena počtem otázek zodpovězených v každé doméně. Bodovaly se pouze zodpovězené položky. Uvádí se průměr průměrného skóre dokončených položek. Vyšší skóre indikovalo lepší HRQoL v každé doméně. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 78. měsíc
Účastníci z pediatrické studie DFI13803: Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života u dětí (PedsQL) Obecná základní celková škála skóre v měsíci 72
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 72. měsíc
PedsQL zahrnovalo sebehodnocení dětí pro účastníky ve věku 5 až 18 let a zprávu rodičů účastníků od 2 do 18 let. Hlášené dítětem: Zpráva PedsQL Generic Core Scales s 23 položkami zahrnovala 4 škály, fyzické fungování, emocionální fungování, sociální fungování a fungování školy. Nahlášeno rodiči: Zpráva o 21 položkových generických základních škálách PedsQL a zahrnovala podobné škály jako výše. Každá položka používala 5bodovou hodnotící stupnici (od 0=nikdy do 4=téměř vždy). Položky jsou zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0 (téměř vždy) -100 (nikdy). Všechna souhrnná/celková skóre byla průměrem konkrétních položek, kde vyšší skóre indikovalo lepší HRQoL. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 72. měsíc
Účastníci z pediatrické studie DFI13803: Změna od výchozí hodnoty v rozdílu mezi věkem kostí a skutečným věkem účastníků v měsíci 72
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 72. měsíc
Rentgen ruky byl proveden na levé ruce, prstech a zápěstí účastníka za účelem posouzení kostního věku. Rentgenové paprsky byly shromážděny a centrálně odečteny třetí stranou, která byla zaslepena k počtu účastníků a studijní návštěvě. Při každé návštěvě byl vypočítán rozdíl mezi věkem kostí a skutečným věkem při této návštěvě. Rozdíl ve věku v měsících byl vypočten jako kostní věk v měsících mínus skutečný věk v době hodnocení v měsících. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 72. měsíc
Účastníci z pediatrické studie DFI13803: Změna od základní linie ve výškovém Z-skóre v 72. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den původní studie) a 72. měsíc
Lineární růst u pediatrických účastníků byl hodnocen pomocí Z-skóre výšky. Výška Z-skóre, tj. Z-skóre výšky pro věk, je počet standardních odchylek skutečné výšky dítěte od střední výšky dětí odpovídajícího věku a pohlaví, jak je stanoveno ze standardního vzorku. Výška Z-skóre 0 se rovná mediánu a považuje se za normální. Záporná čísla označují hodnoty nižší než medián a kladná čísla označují hodnoty vyšší než medián. Pro analýzu bylo vypočteno průměrné Z-skóre a zvýšení průměrného výškového Z-skóre od základní linie indikovalo zlepšení růstu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná nevynechaná hodnota před první infuzí v původní studii.
Výchozí stav (1. den původní studie) a 72. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

6. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GZ402665

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit