Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olipudase Alfan pitkäaikainen tutkimus potilailla, joilla on hapan sfingomyelinaasin puutos

torstai 6. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company

Pitkäaikainen tutkimus Olipudase Alfan jatkuvan turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on hapan sfingomyelinaasin puutos

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on saada tietoa olipudaasi alfan turvallisuudesta potilailla, joilla on hapan sfingomyelinaasipuutos (ASMD), jotka altistuvat pitkäaikaiselle olipudaasi alfahoidolle.

Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on saada tietoa olipudaasi alfan tehosta ja karakterisoida olipudaasi alfan farmakodynamiikkaa (PD) ja farmakokinetiikkaa (PK) pitkäaikaisen annon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen enimmäiskesto potilasta kohti on 9 vuotta tai kunnes olipudaasi alfa tulee kaupallisesti saataville (katso enimmäiskesto alla), sen mukaan kumpi tulee ensin, ellei potilas päätä osallistua toiseen olipudaasi alfan kliiniseen tutkimukseen 9 vuoden aikana ennen olipudaasi alfan aloittamista. kaupallisesti saatavilla. Termi "kaupallisesti saatavilla" määritellään kun olipudaasi alfa on kaupallisesti saatavilla jokaiselle potilaalle yksilöllisesti (esim. korvaus on voimassa). Olipudaasi alfalla suoritetun tutkimushoidon kesto paikallisen viranomaisen hyväksynnän ja kaupallisen saatavuuden välillä ei saisi ylittää 90 päivää. Siksi potilas voi jatkaa LTS13632-tutkimuksessa, kuten alla on kuvattu, paikallisen viranomaisen hyväksynnän jälkeen enintään 127 päivää. Tämä varmistaa potilaille 90 päivän tutkimushoidon olipudaasi alfalla paikallisen viranomaisen hyväksynnän jälkeen ja turvallisuusseurantapuhelun 30–37 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Yllä olevasta huolimatta jokaista lapsipotilasta hoidetaan LTS13632-tutkimuksessa vähintään 3 vuoden ajan olipudaasi alfa Pediatric Investigational Planissa sovittujen vaatimusten noudattamiseksi.

Potilas voi siirtyä välittömästi tutkimuksen päätyttyä kaupalliseen hoitoon ilman väliaikaa varmistaakseen olipudaasi alfa -hoidon jatkuvuuden.

Tämä tutkimus on jatkotutkimus potilaille, jotka ovat saaneet päätökseen aiemman olipudaasi alfalla tehdyn tutkimuksen (DFI13803 lapsipotilaille ja DFI13412 aikuispotilaille).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Italia
      • Sassari, Italia, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italia, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Ranska
      • Bron Cedex, Ranska, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Saksa
      • Hochheim Am Main, Saksa, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas suoritti aiemman olipudaasi alfa-tutkimuksen hoitojakson tutkijan ja toimeksiantajan mielestä hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla.
  • Potilas ja/tai potilaan vanhemmat/lailliset huoltajat ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
  • Naispuolisella ja hedelmällisessä iässä olevalla potilaalla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ihmisen koriongonadotropiinin (β HCG) suhteen.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja sukukypsien miespotilaiden on oltava valmiita harjoittamaan todellista pidättymistä haluamansa ja tavanomaisen elämäntapansa mukaisesti tai käyttämään kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää 15 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla on jokin uusi sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai voisi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista.
  • Potilas ei tutkijan mielestä pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
  • Potilas ei halua tai pysty pidättäytymään alkoholin käytöstä 1 päivää ennen jokaista olipudaasi alfa-infuusiota ja 3 päivää sen jälkeen hoidon aikana.
  • Potilas ei halua tai ei pysty välttämään 10 päivää ennen ja 3 päivää maksanäytteen ottamisen jälkeen mahdollisesti maksatoksisia lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita (esim. 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjät, erytromysiini, valproiinihappo, masennuslääkkeet, kava, echinacea ) tai voi aiheuttaa tai pidentää verenvuotoa (esim. antikoagulantit, ibuprofeeni, aspiriini, valkosipulilisät, ginkgo, ginseng) (vain potilaat, jotka osallistuivat aiemmin DFI13412-tutkimukseen).
  • Potilas tarvitsee lääkkeitä, jotka voivat vähentää olipudaasi alfan aktiivisuutta (esim. fluoksetiini, klooripromatsiini; trisykliset masennuslääkkeet [esim. imipramiini, desipramiini]).

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GZ402665
GZ402665 annettiin suonensisäisesti kahden viikon välein annoksella, jota kukin osallistuja sai edellisen olipudaasi alfa -tutkimuksensa lopussa 9 vuoden ajan tai kunnes olipudaasi alfa tulee kaupallisesti saataville sen mukaan kumpi tulee ensin, ellei osallistuja päätä osallistua toiseen kliiniseen olipudaasi alfa -tutkimukseen 9 vuoden aikana ennen kuin olipudaasi alfa on kaupallisesti saatavilla.
Lääke: GZ402665

Lääkemuoto: Infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten

Antoreitti: suonensisäinen infuusio

Muut nimet:
  • Olipudaasi alfa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (TESAE) ja erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) lukuun ottamatta infuusioon liittyviä reaktioita (IAR)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 9 vuoteen tai siihen asti, kunnes olipudaasi alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
AE: Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osanottajan kanssa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tutkimushoitoon. SAE: Kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka millä tahansa annoksella: johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa/olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtivat jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, olivat synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE: AE, jotka alkoivat hoitojakson aikana - joko tässä tutkimuksessa tai alkuperäisessä tutkimuksessa ja jotka olivat käynnissä osallistujan allekirjoittaessa kirjallisen tietoisen suostumuksen. AESI: AE (vakava tai ei-vakava), joka liittyy sponsorin tuotteeseen tai ohjelmaan liittyvään tieteelliseen ja lääketieteelliseen huolenaiheeseen, jossa jatkuva seuranta ja tutkijan nopea viestintä sponsorille oli asianmukaista.
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 9 vuoteen tai siihen asti, kunnes olipudaasi alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
IAR:n saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 9 vuoteen tai siihen asti, kunnes olipudaasi alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Protokollan määrittelemät infuusion aiheuttamat haittavaikutukset olivat haittavaikutuksia, jotka ilmenivät infuusion aikana tai 24 tunnin kuluessa infuusion aloittamisesta ja joiden tutkija tai toimeksiantaja katsoi liittyvän tai mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon. Tapahtumat, jotka tapahtuvat enemmän tai yhtä suuria kuin (>=) 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, on voitu arvioida IAR:ksi tutkijan tai toimeksiantajan harkinnan mukaan. Algoritmin määrittämät infuusion aiheuttamat haittavaikutukset olivat kaikki haittavaikutukset, jotka alkoivat infuusion alkamisen ja infuusion lopun välisenä aikana plus 24 tuntia, riippumatta havaitusta suhteesta tutkimushoitoon.
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 9 vuoteen tai siihen asti, kunnes olipudaasi alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Aikuiset: niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia täydellisissä fyysisissä tutkimuksissa, mukaan lukien lyhennetty fyysinen koe
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 78
Täydellinen fyysinen tarkastus sisälsi osallistujan yleisen ulkonäön, yleisen neurologisen tilan, ihon, pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, imusolmukkeiden, sydämen, keuhkojen, vatsan ja raajojen/nivelten arvioinnin. Siirtymää perustilasta seurattiin. Lyhennetty fyysinen koe (vain yleinen ulkonäkö) suoritettiin vain ennen infuusiota ja sen jälkeen niille, jotka eivät tehneet täydellistä tutkimusta.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 78
Pediatriat: niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia täydellisissä fyysisissä tutkimuksissa, mukaan lukien lyhennetty fyysinen koe
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 84
Täydellinen fyysinen tarkastus sisälsi osallistujan yleisen ulkonäön, ihon, pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, imusolmukkeiden, sydämen, keuhkojen, vatsan ja raajojen/nivelten arvioinnin. Siirtymää perustilasta seurattiin. Lyhennetty fyysinen koe (vain yleinen ulkonäkö) suoritettiin vain ennen infuusiota ja sen jälkeen niille, jotka eivät tehneet täydellistä tutkimusta.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 84
Aikuiset: niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laajennetuissa neurologisissa tutkimuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 78
Aikuisten laajennettu neurologinen tutkimus sisälsi henkisen tilan tutkimuksen. Siirtymää perustilasta seurattiin.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 78
Pediatriat: niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laajennetuissa neurologisissa tutkimuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 84
Lasten osallistujien neurologiseen tutkimukseen sisältyi henkisen tilan tutkimus, kallohermotutkimus, motoriikkatutkimus: sävy, refleksitutkimus, aistitutkimus, koordinaatio, kävely ja koordinaatio sekä voimatutkimus. Siirtymää perustilasta seurattiin.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 84
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (PCSA) elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
PCSA: Syke: Korkea: >=120 lyöntiä minuutissa (bpm) (aikuiset [ad], nuoret [ado], lapset [chi]), >=140 lyöntiä minuutissa (varhainen chi [ec]), >=175 lyöntiä minuutissa ( pikkulapset[inf]) ja nousu lähtötasosta (IFB)>=20 lyöntiä/min kaikissa ikäryhmissä (AAR), HR Low: <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) ja lasku lähtötasosta (DFB) >=20 bpm AAR:lle. Systolinen verenpaine: Korkea: >= 160 elohopeamillimetriä (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) & IFB >=20 mmHg AAR:lle. SBP alhainen: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mmHg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg AAR:lle . Diastolinen verenpaine: Korkea: >110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) ja IFB >=10 mmHg AAR:lle. DBP alhainen: <=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec ja inf) & DFB>=10 mmHg AAR:lle.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Osallistujien määrä, joilla on PCSA kliinisen kemian parametreissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
PCSA: korkea kreatiniini, luokka 1: >=150 mikromoolia/l (umol) (aikuiset), >=132 umol/l tai 1,5 mg/desilitra (dl) (nuoret), >=90 umol/l (l) tai 1,1 mg/dl (lapset), >53 umol/l tai 0,6 mg/dl (varhaiset lapset ja imeväiset); luokka 2: >=30 % IFB (aikuiset). Veren ureatyppi: >=17 millimoolia (mmol)/l (aikuiset), >=6,4 mmol/l tai 18 mg/dl (lapset [ped]). Glukoosi Matala <=3,9 mmol/L ja <normaalin alaraja (aikuiset), <2,7 mmol/L (ped), Korkea: >=11,1 mmol/L (paastoton), >7 mmol/L (paasto) (aikuiset) , >=7 mmol/L (paastottu >12 tunnin paaston jälkeen); >=10,0 mmol/L (paastoton) (ped).
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
PCSA:ta saaneiden osallistujien määrä maksan toimintakokeissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
PCSA: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN). Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN. Alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 x ULN. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ad) ja > 1,3 x ULN (ped). ALAT ja kokonaisbilirubiini: ALAT > 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 x ULN.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Hematologisissa parametreissa PCSA:ta saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
PCSA: Valkosolut (WBC): Matala: <3,0 Giga (G)/L (ei-musta [NB])/<2,0 G/L (musta [B]) (ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L (chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), korkea : >=16.0 G/L (ad), > 13,5 G/L (ado), > 17,0 G/L (chi), > 16 G/L (ec), > 20 G/L (inf). Hemoglobiinimainos: Matala-1: <=115 g/dl (mies [M])/<=95 g/dl (nainen [F]), 20 % DFB molemmille, korkea:>=185 g/l (M) )/>=165 g/l (F), Low-2: DFB>=20 g/l (ad), <10 g/dl (ado, chi, ec); <9,0 g/dl (inf); 20% DFB kaikille. Verihiutaleet: Matala: <100 G/L (AAR) ja 20 % DFB ja korkea: >=700 G/L (ad ja ped).
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Osallistujien määrä, joilla on PCSA elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
PCSA: Syke: Korkea:>=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) & IFB>=20 lyöntiä minuutissa AAR:lle, Syke: Matala: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm AAR:lle. PR-kesto: Korkea: >=200 millisekuntia (ms) (ad) ja IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) ja 140 ms (inf). QT-korjaus-Bazett (QTcB): Absoluuttinen raja (luokka 1): 431-450 ms (ad ja ado M, chi, ec ja inf), 451-470 ms (ad ja ado F), pitkittynyt absoluuttinen (luokka 2) : >450 ms (ad ja ado M ja chi, ec ja inf), >470 ms (ad ja ado F), lisäabsoluuttinen (luokka 3): >=500 ms (AAR), rajan lisäys (luokka 4): 30-60 ms (AAR), Pitkittynyt kasvu (luokka 5): > 60 ms (AAR).
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Aikuiset: prosentuaalinen muutos lähtötasosta ennen infuusiota plasmakeramidissa 90. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 90 (ennen infuusiota)
Plasmanäytteitä kerättiin keramiditasojen arvioimiseksi turvallisuusbiomarkkerianalyysiä varten. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 90 (ennen infuusiota)
Pediatriat: prosentuaalinen muutos lähtötasosta pre-infuusiota edeltävässä plasmakeramidissa 66. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 66 (ennen infuusiota)
Plasmanäytteitä kerättiin keramiditasojen arvioimiseksi turvallisuusbiomarkkerianalyysiä varten. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 66 (ennen infuusiota)
Osallistujat aikuistutkimuksesta DFI13412: osallistujien määrä, joilla on epänormaali maksabiopsia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 36
Maksabiopsianäytteistä arvioitiin sfingomyeliinin kertymistä ja maksapatologiaa aiemmin DFI13412-tutkimukseen osallistuneilla osallistujilla, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita osallistuessaan tähän tutkimukseen. Sfingomyeliinin kerääntyminen maksassa määritettiin tietokonemorfometrialla korkearesoluutioisista valomikroskopiakuvista. Fibroosin luokittelu arvioitiin Laennec-pisteytysjärjestelmällä, joka arvioi fibroosin laajuuden asteikolla 0-4 (0 = ei mitään; 1 = minimaalinen; 2 = lievä; 3 = keskivaikea; 4 = kirroosi). Korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 36
Osallistujat pediatrisesta tutkimuksesta DFI13803: niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia maksan ultraääni Dopplerissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), viikko 2 ja kuukaudet 12, 18 ja 24
Maksan ultraääni-doppler-tutkimus tehtiin lapsipotilaille, jotka siirtyivät DFI13803:sta dokumentoimaan maksan verenvirtauksen ominaisuuksia, pääasiassa porttilaskimon painetta ja verenvirtauksen suuntaa. Arvioidut parametrit olivat maksan dysmorfiset löydökset, maksan pinnan poikkeavuudet, lievä askites ja maksan steatoosi. Maksan ultraääni Doppler suoritettiin käyttämällä menetelmiä, jotka olivat yhteensopivia tutkimuspaikan tavanomaisten laitosmenettelyjen kanssa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), viikko 2 ja kuukaudet 12, 18 ja 24
Osallistujien määrä, joilla on ADA-vasta-aineita Olipudase Alfaa vastaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin
Verinäytteet otettiin olipudaasi alfan vastaisten ADA:iden esiintymisen varalta. Hoidolla tehostettu ADA: Positiivinen ADA-status positiivinen lähtötilanteessa (aiemmin olemassa oleva ADA) ja ADA-tiitteritaso milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen merkittävästi korkeampi kuin lähtötilanteessa. Ohimenevä ADA: Hoidon aiheuttama ADA havaittiin vain 1 näytteenottoajankohtana perustilanteen jälkeen ja hoidon aiheuttama ADA havaittiin vähintään 2 näytteenottoajankohtana perustilanteen jälkeen, jolloin ensimmäinen ja viimeinen ADA-positiivinen näyte (riippumatta negatiivisista näytteistä näiden välillä ) erotettu alle 16 viikon ajanjaksolla, ja osallistujan viimeinen näytteenottoajankohta oli ADA-negatiivinen. Pysyvä ADA-vaste: Hoidon aiheuttama ADA havaitaan 2 tai useamman näytteenottoajankohdan jälkeen lähtötilanteen jälkeen, jolloin ensimmäinen ja viimeinen ADA-positiivinen hoidon aikana otettu näyte (riippumatta negatiivisista näytteistä välillä) on erotettu vähintään 16 viikon etäisyydellä. Hoidon aiheuttama: ADA havaittu kahdessa viimeisessä näytteenottoajankohdassa, riippumatta siitä, mikä ajanjakso niiden välillä on.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) enintään 9 vuotta tai kunnes olipudaasi-alfa oli kaupallisesti saatavilla sen mukaan, kumpi tuli ensin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pernan ja maksan tilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta 102 kuukaudessa aikuisilla ja kuukaudessa 84 pediatriassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 102 aikuisille ja kuukausi 84 lapsille
Pernan ja maksan tilavuudet arvioitiin vatsan magneettikuvauksella (MRI), jonka keräsi ja luki keskitetysti kolmas osapuoli, joka oli sokeutunut osallistujien lukumäärälle ja tutkimuskäynnille splenomegalian ja hepatomegalian asteen määrittämiseksi määrättyinä ajankohtina. Pernan/maksan tilavuus normaalin kerrannaisina (MN) = pernan/maksan tilavuus (kuutiosenttimetri [cm^3]) / [2xpaino (kg)], jossa paino oli käytettävissä oleva arvo, joka on lähinnä MRI-skannauspäivämäärää. Negatiivinen arvo tarkoittaa äänenvoimakkuuden vähenemistä. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 102 aikuisille ja kuukausi 84 lapsille
Muutos lähtötilanteesta korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) keuhkojen kuvantamisessa 102 kuukaudessa aikuisille ja kuukaudelle 84 pediatrialle
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 102 aikuisille ja kuukausi 84 lapsille
Keuhkojen kuvantaminen rintakehästä käyttäen HRCT:tä saatiin laadullisesti hiomalasin ulkonäön, interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkopussin paksuuntumisen ja retikulo-nodulaarisen tiheyden arvioimiseksi. Kolmas osapuoli, joka oli sokeutunut osallistujien lukumäärään ja opintokäyntiin, keräsi ja luki kuvat keskitetysti. Keuhkokentät pisteytettiin subjektiivisesti diffuusin keuhkosairauden (infiltratiivinen keuhkosairaus) asteikolla asteikolla 0-3 välillä 0 = ei sairautta, 1 = lievä (vaikuttaa 1 % - 25 % keuhkojen tilavuudesta), 2 = kohtalainen (vaikuttaa 26–50 % keuhkojen tilavuudesta), 3 = Vaikea (vaikuttaa 51–100 %:iin keuhkojen tilavuudesta), jossa korkeammat pisteet osoittivat vakavuutta. Jokaisen osallistujan pisteet laskettiin keskiarvoksi kaikilta neljältä tasolta ja keuhkojen molemmilta puolilta. Keskimääräinen pistemäärä 4 tasolla ja molemmissa keuhkoissa = (keskimääräinen pistemäärä X tasoilla vasemmalla keuhkolla + keskimääräinen pistemäärä X tasoilla oikealla keuhkolla)/2. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 102 aikuisille ja kuukausi 84 lapsille
Prosenttimuutos perustasosta keuhkojen ennustetun diffuusiokapasiteetin prosentteina hiilimonoksidille (DLco) (hemoglobiinisovitettu) kuukaudessa 78 aikuisille ja kuukaudelle 84 lapsille
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 78 aikuisille ja kuukausi 84 lapsille
DLco:ta käytettiin mittaamaan kaasunvaihtoa alveolokapillaarikalvon läpi. Ennustettu hemoglobiinisovitettu DLco:n prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: 100 x sovitettu DLco/ennustettu DLco yksikköinä ml co/minuutti (min)/mmHg, jossa säädetty DLco = havaittu DLco (ml co/min/mmHg) jaettuna hemoglobiinisopeutetulla tekijä. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 78 aikuisille ja kuukausi 84 lapsille
Verihiutaleiden määrän prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukaudessa 90 aikuisilla ja kuukaudella 78 lapsipotilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 90 aikuisille (ennen infuusiota) ja kuukausi 78 lapsille (ennen infuusiota)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina verihiutaleiden määrän arvioimiseksi, koska ASMD:n tiedetään johtavan hematologisiin häiriöihin. Lähtötaso määriteltiin kaikkien saatavilla olevien arvojen keskiarvona ennen ensimmäisen infuusion aloittamista alkuperäisestä tutkimuksesta
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 90 aikuisille (ennen infuusiota) ja kuukausi 78 lapsille (ennen infuusiota)
Prosenttimuutos lähtötasosta matalatiheyksisten lipoproteiinien osalta kuukaudessa 90 aikuisilla ja kuukaudella 66 lapsipotilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 90 aikuisille ja kuukausi 66 lapsille
Verinäytteet kerättiin tiettyinä ajankohtina paastolipideille, koska ASMD johtaa lipidien progressiiviseen kertymiseen. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1), kuukausi 90 aikuisille ja kuukausi 66 lapsille
Osallistujat aikuistutkimuksesta DFI13412: Muutos lähtötilanteesta lyhyessä väsymyskartoituksen (BFI) kyselylomakkeessa 78. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 78
BFI sisältää yhteensä 9 kohdetta: joista 3 mittaa BFI-väsymyshäiriöpisteitä ja joista 6 mittaa BFI-väsymyshäiriöpisteitä. Jokaisen vakavuutta mittaavan kohteen pisteet arvioidaan numeerisen arviointiasteikon (NRS) avulla; vaihtelee välillä 0-10 arvosta 0 (ei väsymystä) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva väsymys), mikä johtaa lopulta yleiseen vakavuuspisteeseen, joka vaihtelee välillä 0-30. Vastaavasti se määrä, joka väsymys häiritsi osallistujan elämän eri osa-alueita edellisen 24 tunnin aikana (yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, normaali työ, suhteet muihin ihmisiin ja elämästä nauttiminen) kirjataan osaksi häiriöpisteitä. Nämä eri näkökohdat ovat mitattuna arvoilla 0: ei häiritse ja 10: häiritsee täysin, mikä lopulta johtaa kokonaishäiriöpisteisiin, jotka vaihtelevat välillä 0-60. Korkeammat pisteet molemmissa alla mainituissa luokissa osoittavat huonompaa lopputulosta; keskiarvo esitetään. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 78
Osallistujat aikuistutkimuksesta DFI13412: Muutos lähtötilanteesta lyhyesti Kipukartoituksen lyhyt lomake (BPI-SF) -kyselylomake 78. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 78
BPI-SF on 15 kohdan validoitu, itsetehtävä kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan osallistujan kokemaa kiputasoa. BPI-SF mittasi osallistujan kivun voimakkuutta (sensorinen ulottuvuus), kivun häiriötä osallistujan elämään (reaktiivinen ulottuvuus) ja kysyi osallistujalta kivun lievitystä, kivun laadusta ja kivun syyn käsityksestä. Pisteytys perustui neljään kahdeksasta kysymyksestä kivun vaikeusasteen alueella ja seitsemään kysymykseen kivun häiriötason alueella, joissa käytettiin numeerista luokitusasteikkoa. Kivun vaikeusaste vaihteli arvosta 0 = "Ei kipua" - 10 = "Niin paha kipu kuin voit kuvitella". Kivun häiriövaste vaihteli välillä 0 = "Ei häiritse" - 10 = "Häiritsee täysin". Pisteet laskettiin keskiarvoksi ja keskiarvo on esitetty tässä. Korkeammat pisteet osoittivat kivun voimakkuutta. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 78
Osallistujat aikuistutkimuksesta DFI13412: Muutos lähtötilanteesta kroonisten hengitystiesairauksien kyselylomakkeessa (CRQ-SAS) kuukaudessa 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 78
CRQ-SAS on validoitu, itsetehtävä kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) aikuisilla, joilla on krooninen ilmankiertorajoitus, krooninen hengityselinsairauksia ja kystinen fibroosi. Siinä oli 20 kohdetta, ja siinä arvioitiin 4 hengitysvamman ulottuvuutta (hengityshäiriö, tunnetoiminta, väsymys ja osallistujan tunne hallita sairautta [mestaruus]). Jokainen verkkoalue mitattiin 7 pisteen asteikolla, jolloin 8 oli varattu "ei tehty" (1: huonoin ja 7: paras). Jokainen verkkotunnus laskettiin erikseen. Kunkin toimialueen kunkin kysymyksen pisteet laskettiin yhteen ja jaettiin kullakin alueella vastattujen kysymysten lukumäärällä. Vain vastatut asiat pisteytettiin. Valmistettujen kohteiden keskimääräisen pistemäärän keskiarvo ilmoitetaan. Korkeammat pisteet osoittivat paremman HRQoL:n kullakin alueella. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 78
Osallistujat pediatrisesta tutkimuksesta DFI13803: Muutos lähtötasosta lasten elämänlaadussa (PedsQL) Generic Core Total Scale Score 72 kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 72
PedsQL sisälsi 5–18-vuotiaiden osallistujien lasten itseraportin ja 2–18-vuotiaiden osallistujien vanhempien raportin. Lapsiraportoitu: 23-kohdan PedsQL Generic Core Scales -raportti sisälsi 4 asteikkoa, fyysistä toimintaa, emotionaalista toimintaa, sosiaalista toimintaa ja koulun toimintaa. Vanhemman raportoima: 21-tuotteen PedsQL Generic Core Scales -raportti ja sisältää samanlaiset asteikot kuin yllä. Kukin kohde käytti 5 pisteen luokitusasteikkoa (0 = ei koskaan - 4 = melkein aina). Kohteet pisteytetään käänteisesti ja muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0 (melkein aina) -100 (ei koskaan). Kaikki yhteenveto/kokonaispisteet olivat tiettyjen kohteiden keskiarvoja, joissa korkeampi pistemäärä osoitti parempaa HRQoL:ää. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 72
Osallistujat pediatrisesta tutkimuksesta DFI13803: Luu-iän ja osallistujien todellisen iän välisen eron muutos lähtötasosta 72 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 72
Käden röntgenkuvaus tehtiin osallistujan vasemmalle kädelle, sormille ja ranteelle luun iän arvioimiseksi. Röntgenkuvat keräsi ja luki keskitetysti kolmas osapuoli, joka oli sokeutunut osallistujien lukumäärään ja opintokäyntiin. Jokaisella käynnillä laskettiin ero luun iän ja todellisen iän välillä kyseisellä käynnillä. Iän ero kuukausina laskettiin luun iällä kuukausina miinus todellinen ikä arviointihetkellä kuukausina. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 72
Osallistujat pediatrisesta tutkimuksesta DFI13803: Muutos lähtötasosta pituuden Z-pisteissä 72. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 72
Lineaarista kasvua lapsipotilailla arvioitiin pituuden Z-pisteillä. Pituus-Z-pisteet eli pituuden Z-pisteet ovat lapsen todellisen pituuden standardipoikkeamien lukumäärä vastaavan ikäisten ja sukupuolten lasten mediaanipituudesta standardinäytteestä määritettynä. Korkeuden Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin mediaani ja sitä pidetään normaalina. Negatiiviset luvut osoittavat mediaania pienempiä arvoja ja positiiviset luvut osoittavat mediaania suurempia arvoja. Analyysia varten laskettiin keskimääräinen Z-pistemäärä ja keskipituuden Z-pistemäärän nousu lähtötasosta osoitti kasvun paranemisen. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä infuusiota alkuperäisessä tutkimuksessa.
Lähtötilanne (alkuperäisen tutkimuksen päivä 1) ja kuukausi 72

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genzyme, a Sanofi Company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 9. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GZ402665

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa