Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een langetermijnstudie van Olipudase Alfa bij patiënten met zure sfingomyelinasedeficiëntie

6 juni 2024 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een langetermijnstudie om de voortdurende veiligheid en werkzaamheid van Olipudase Alfa te beoordelen bij patiënten met zure sfingomyelinasedeficiëntie

Het primaire doel van deze studie is het verkrijgen van gegevens over de veiligheid van olipudase alfa bij patiënten met zure sfingomyelinasedeficiëntie (ASMD) die langdurig worden behandeld met olipudase alfa.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het verkrijgen van gegevens over de werkzaamheid van olipudase alfa en het karakteriseren van de farmacodynamiek (PD) en farmacokinetiek (PK) van olipudase alfa na langdurige toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De maximale studieduur per patiënt is 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk wordt (zie maximale duur hieronder), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tenzij de patiënt besluit om deel te nemen aan een andere klinische studie met olipudase alfa binnen de periode van 9 jaar voordat olipudase alfa wordt commercieel toegankelijk. De term "commercieel toegankelijk" wordt gedefinieerd als wanneer olipudase alfa commercieel toegankelijk is voor elke patiënt op individuele basis (bijv. terugbetaling is van kracht). De duur van de studiebehandeling met olipudase alfa tussen de lokale regelgevende goedkeuring en de commerciële beschikbaarheid mag niet langer zijn dan 90 dagen. Daarom kan de patiënt, zoals hieronder beschreven, na goedkeuring door de lokale regelgevende instanties maximaal 127 dagen doorgaan met het LTS13632-onderzoek. Dit zorgt voor 90 dagen studiebehandeling met olipudase alfa voor patiënten na goedkeuring door de lokale regelgevende instanties en een veiligheidsopvolgingstelefoontje 30 tot 37 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Niettegenstaande het bovenstaande zal elke pediatrische patiënt gedurende ten minste 3 jaar in de LTS13632-studie worden behandeld om te voldoen aan de vereisten die zijn overeengekomen in het olipudase alfa Pediatric Investigational Plan.

De patiënt kan onmiddellijk na het einde van de studiebehandeling zonder onderbreking overschakelen op een commerciële behandeling om de continuïteit van de behandeling met olipudase alfa te verzekeren.

Deze studie is een vervolgstudie voor patiënten die een eerdere studie met olipudase alfa (DFI13803 voor pediatrische patiënten en DFI13412 voor volwassen patiënten) hebben afgerond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Duitsland
      • Hochheim Am Main, Duitsland, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Frankrijk
      • Bron Cedex, Frankrijk, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Italië
      • Sassari, Italië, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italië, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt voltooide de behandelingsperiode van een eerdere studie met olipudase alfa met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel naar de mening van de onderzoeker en sponsor.
  • De patiënt en/of de ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de patiënt is bereid en in staat om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • De patiënt die een vrouw is en zwanger kan worden, moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voor bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG).
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en geslachtsrijpe mannelijke patiënten moeten bereid zijn tot echte onthouding in overeenstemming met hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl of 2 aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 15 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft een nieuwe aandoening of verslechtering van een bestaande aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek, of die de deelname van de patiënt aan of het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
  • De patiënt kan naar de mening van de onderzoeker niet voldoen aan de eisen van het onderzoek.
  • De patiënt is niet bereid of niet in staat om zich te onthouden van het gebruik van alcohol gedurende 1 dag voorafgaand aan en 3 dagen na elke infusie met olipudase alfa voor de duur van de behandelingsperiode.
  • De patiënt is niet bereid of niet in staat om gedurende 10 dagen vóór en 3 dagen na leverbiopten medicijnen of kruidensupplementen te vermijden die mogelijk hepatotoxisch zijn (bijv. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers, erytromycine, valproïnezuur, antidepressiva, kava, echinacea ) of bloedingen kan veroorzaken of verlengen (bijv. antistollingsmiddelen, ibuprofen, aspirine, knoflooksupplementen, ginkgo, ginseng) (alleen patiënten die eerder deelnamen aan de DFI13412-studie).
  • De patiënt heeft medicatie nodig die de activiteit van olipudase alfa kan verminderen (bijv. fluoxetine, chloorpromazine; tricyclische antidepressiva [bijv. imipramine, desipramine]).

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GZ402665
GZ402665 eenmaal per 2 weken intraveneus toegediend in de dosis die elke deelnemer ontving aan het einde van het vorige onderzoek naar olipudase alfa, gedurende 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk wordt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tenzij de deelnemer besluit om aan een ander klinisch onderzoek met olipudase alfa deel te nemen binnen de periode van negen jaar voorafgaand aan het moment waarop olipudase alfa commercieel verkrijgbaar is.
Geneesmiddel: GZ402665

Farmaceutische vorm: Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Toedieningsweg: intraveneuze infusie

Andere namen:
  • Olipudase alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) en bijwerkingen van speciaal belang (AESI's), behalve infusiegerelateerde reacties (IAR's)
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Een bijwerking: elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek waaraan een farmaceutisch product is toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de onderzoeksbehandeling. SAE's: Elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis was. TEAE's: bijwerkingen die zijn begonnen tijdens de behandelingsperiode, hetzij in dit onderzoek, hetzij in het oorspronkelijke onderzoek dat aan de gang was op het moment dat de deelnemer de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekende. Een AESI: AE (ernstig of niet-ernstig) van wetenschappelijk en medisch belang specifiek voor het product of programma van de sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en snelle communicatie tussen onderzoeker en sponsor passend waren.
Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met IAR's
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
In het protocol gedefinieerde IAR's waren bijwerkingen die optraden tijdens de infusie of binnen maximaal 24 uur na het begin van de infusie en die door de onderzoeker of de sponsor als gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling werden beschouwd. Voorvallen die langer dan of gelijk aan (>=) 24 uur na het begin van een infusie plaatsvinden, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker of sponsor als IAR worden beoordeeld. Door het algoritme gedefinieerde IAR's waren alle bijwerkingen die begonnen tussen het begin van de infusie en het einde van de infusie plus 24 uur, ongeacht de waargenomen relatie met de onderzoeksbehandeling.
Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Voor volwassenen: Aantal deelnemers met afwijkingen bij volledige lichamelijke onderzoeken, inclusief verkort lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 78
Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte beoordeling van het algemene uiterlijk van de deelnemer, de algemene neurologische status, huid, hoofd, ogen, oren, neus, keel, lymfeklieren, hart, longen, buik en ledematen/gewrichten. De verschuiving ten opzichte van de basislijn werd gemonitord. Een verkort lichamelijk onderzoek (alleen algemeen uiterlijk) werd alleen vóór en na de infusie uitgevoerd bij degenen die geen volledig onderzoek hadden gedaan.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 78
Voor kindergeneeskunde: aantal deelnemers met afwijkingen bij volledige lichamelijke onderzoeken, inclusief verkort lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 84
Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte beoordeling van het algemene uiterlijk van de deelnemer, huid, hoofd, ogen, oren, neus, keel, lymfeklieren, hart, longen, buik en ledematen/gewrichten. De verschuiving ten opzichte van de basislijn werd gemonitord. Een verkort lichamelijk onderzoek (alleen algemeen uiterlijk) werd alleen vóór en na de infusie uitgevoerd bij degenen die geen volledig onderzoek hadden gedaan.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 84
Voor volwassenen: aantal deelnemers met afwijkingen bij uitgebreide neurologische onderzoeken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 78
Uitgebreid neurologisch onderzoek voor volwassenen omvatte onderzoek van de mentale toestand. De verschuiving ten opzichte van de basislijn werd gemonitord.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 78
Voor kindergeneeskunde: aantal deelnemers met afwijkingen bij uitgebreide neurologische onderzoeken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 84
Het neurologisch onderzoek bij pediatrische deelnemers omvatte onderzoek van de mentale toestand, hersenzenuwonderzoek, motorisch onderzoek: tonus, reflexenonderzoek, sensorisch onderzoek, coördinatie, gang en coördinatie, en krachtonderzoek. De verschuiving ten opzichte van de basislijn werd gemonitord.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 84
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen (PCSA) in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
PCSA: Hartslag: Hoog: >=120 slagen per minuut (bpm) (volwassenen [ad], adolescenten [ado], kinderen [chi]), >=140 bpm (vroege chi [ec]), >=175 bpm ( zuigelingen[inf]) & stijging vanaf baseline (IFB)>=20 bpm voor alle leeftijdsgroepen (AAR), HR laag: <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) en afname vanaf basislijn (DFB) >=20 bpm voor AAR. Systolische bloeddruk: Hoog: >= 160 millimeter kwik (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) en IFB >=20 mmHg voor AAR. SBP laag: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mm Hg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg voor AAR . Diastolische bloeddruk: Hoog:>110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) en IFB >=10 mmHg voor AAR. DBP laag: <=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec en inf) & DFB>=10 mmHg voor AAR.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met PCSA in klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
PCSA: Creatinine Hoog, categorie 1: >=150 micromol/l (umol) (volwassenen), >=132 umol/l of 1,5 mg/deciliter (dl) (adolescenten), >=90 umol/liter (l) of 1,1 mg/dl (kinderen), >53 umol/l of 0,6 mg/dl (vroege kinderen en zuigelingen); categorie 2: >=30% IFB (volwassenen). Bloedureumstikstof: >=17 millimol (mmol)/l (volwassenen), >=6,4 mmol/l of 18 mg/dl (kindergeneeskunde [pediatrie]). Glucose laag<=3,9 mmol/l en <ondergrens van normaal (volwassenen), <2,7 mmol/l (kinderen), hoog: >=11,1 mmol/l (niet nuchter), >7 mmol/l (nuchter) (volwassenen) , >=7 mmol/L (nuchter na >12 uur vasten); >=10,0 mmol/L (niet nuchter) (ped).
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met PCSA in leverfunctietests
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
PCSA: Alanineaminotransferase (ALT) >3 x bovengrens van normaal (ULN). Aspartaataminotransferase (ASAT) >3 x ULN. Alkalische fosfatase (ALP) > 1,5 x ULN. Totaal bilirubine >1,5 x ULN (ad) en >1,3 x ULN (ped). ALT en totaal bilirubine: ALT > 3 x ULN en totaal bilirubine > 2 x ULN.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met PCSA in hematologische parameters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
PCSA: Witte bloedcellen (WBC): Laag: <3,0 Giga (G)/L (niet-zwart [NB])/<2,0 G/L (Zwart [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), Hoog : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hemoglobine-ad: Laag-1: <=115 g/dL (Man [M])/<=95 g/dL (Vrouw [F]), 20% DFB voor beide, Hoog:>=185 g/L (M )/>=165 g/l (F), Laag-2: DFB>=20 g/l (ad), <10 g/dl (ado, chi, ec); <9,0 g/dl (inf); 20% DFB voor iedereen. Bloedplaatjes: Laag: <100 G/L (AAR) en 20% DFB en Hoog: >=700 G/L (ad en ped).
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met PCSA in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
PCSA: Hartslag: Hoog:>=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) & IFB>=20 bpm voor AAR, Hartslag: Laag: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm voor AAR. PR-duur: Hoog: >=200 milliseconden (ms) (ad) en IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) en 140 ms (inf). QT-correctie-Bazett (QTcB): Borderline absoluut (categorie 1): 431-450 ms (ad en ado M, chi, ec en inf), 451-470 ms (ad en ado F), verlengd-absoluut (categorie 2) : >450 ms (ad en ado M en chi, ec en inf), >470 ms (ad en ado F), Extra-absoluut (categorie 3): >=500 ms (AAR), Grenstoename (categorie 4): 30-60 ms (AAR), langdurige toename (categorie 5): > 60 ms (AAR).
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Voor volwassenen: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasmaceramide vóór infusie na maand 90
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 90 (pre-infusie)
Er werden plasmamonsters verzameld om de ceramideniveaus te evalueren voor de analyse van veiligheidsbiomarkers. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 90 (pre-infusie)
Voor kinderen: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pre-infusieplasmaceramide op maand 66
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 66 (pre-infusie)
Er werden plasmamonsters verzameld om de ceramideniveaus te evalueren voor de analyse van veiligheidsbiomarkers. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 66 (pre-infusie)
Deelnemers uit onderzoek bij volwassenen DFI13412: aantal deelnemers met abnormale leverbiopsie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 36
Leverbiopsiemonsters werden geëvalueerd op accumulatie van sfingomyeline en leverpathologie bij de deelnemers die eerder aan het DFI13412-onderzoek hadden deelgenomen en die ten minste 18 jaar oud waren toen zij aan dit onderzoek deelnamen. De accumulatie van sfingomyeline werd in de lever gekwantificeerd door computermorfometrie van lichtmicroscopiebeelden met hoge resolutie. De beoordeling van de fibrose werd beoordeeld aan de hand van het Laennec-scoresysteem, dat de mate van fibrose beoordeelt op een schaal van 0 tot 4 (0=geen; 1=minimaal; 2=mild; 3=matig; 4=cirrose). Een hogere score duidde op meer ernst.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 36
Deelnemers aan pediatrisch onderzoek DFI13803: aantal deelnemers met afwijkingen in leverechografie Doppler
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), week 2 en maanden 12, 18 en 24
Lever-echografie-doppler werd uitgevoerd voor pediatrische deelnemers die overstapten van DFI13803 om de kenmerken van de hepatische bloedstroom, voornamelijk de poortaderdruk en de richting van de bloedstroom, te documenteren. De geëvalueerde parameters waren leverdysmorfe bevindingen, afwijkingen aan het leveroppervlak, milde ascites en hepatische steatose. Leverechografie Doppler werd uitgevoerd met behulp van methoden die compatibel waren met de standaard institutionele procedures van de onderzoekslocatie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), week 2 en maanden 12, 18 en 24
Aantal deelnemers met antimedicijnantilichamen (ADA) tegen Olipudase Alfa
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Er werden bloedmonsters afgenomen op de aanwezigheid van ADA’s tegen olipudase alfa. Door behandeling versterkte ADA: Positieve ADA-status positief bij baseline (reeds bestaande ADA) en ADA-titerniveau op elk moment na baseline aanzienlijk hoger dan dat bij baseline. Voorbijgaande ADA: Door de behandeling geïnduceerde ADA wordt pas gedetecteerd op 1 bemonsteringstijdstip na de basislijn en door de behandeling geïnduceerde ADA gedetecteerd op 2 of meer bemonsteringstijdstippen na de basislijn, waarbij de eerste en laatste ADA-positieve monsters (ongeacht eventuele negatieve monsters daartussenin) ) gescheiden door een periode van minder dan 16 weken, en het laatste bemonsteringstijdstip van de deelnemer was ADA-negatief. Aanhoudende ADA-respons: Door de behandeling geïnduceerde ADA gedetecteerd op 2 of meer bemonsteringstijdstippen na de basislijn, waarbij het eerste en het laatste ADA-positieve monster tijdens de behandeling (ongeacht eventuele negatieve monsters daartussen) met een tussenpoos van ten minste 16 weken. Door behandeling geïnduceerd: ADA gedetecteerd tijdens de laatste twee bemonsteringstijdstippen, ongeacht de tijdsperiode daartussen.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) tot 9 jaar of totdat olipudase alfa commercieel toegankelijk was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in milt- en levervolumes in maand 102 voor volwassenen en in maand 84 voor kinderen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 102 voor volwassenen en maand 84 voor kindergeneeskunde
De milt- en levervolumes werden beoordeeld door middel van abdominale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), verzameld en centraal afgelezen door een derde partij die blind was voor het aantal deelnemers en het studiebezoek om de mate van splenomegalie en hepatomegalie op specifieke tijdstippen te kwantificeren. Milt/levervolume in veelvouden van normaal (MN) = Milt/levervolume (kubieke centimeter [cm^3]) / [2xgewicht (kg)] waarbij gewicht de beschikbare waarde was die het dichtst bij de MRI-scandatum lag. Een negatieve waarde betekent volumevermindering. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 102 voor volwassenen en maand 84 voor kindergeneeskunde
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in longbeeldvorming door computertomografie met hoge resolutie (HRCT) op maand 102 voor volwassenen en maand 84 voor kinderen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 102 voor volwassenen en maand 84 voor kindergeneeskunde
Pulmonale beeldvorming van de borstkas met behulp van HRCT werd verkregen voor kwalitatieve beoordeling van het uiterlijk van geslepen glas, interstitiële longziekte, pleurale verdikking en reticulo-nodulaire dichtheid. De beelden werden centraal verzameld en gelezen door een derde partij, die blind was voor het deelnemersnummer en het studiebezoek. Longvelden werden subjectief gescoord voor de mate van diffuse longziekte (infiltratieve longziekte) op een schaal van 0-3, variërend van 0 = Geen ziekte, 1 = Mild (beïnvloedt 1% tot 25% van het longvolume), 2 = Matig (beïnvloedt 26% tot 50% van het longvolume), 3 = Ernstig (met invloed op 51% tot 100% van het longvolume), waarbij hogere scores een grotere ernst aanduiden. De score van elke deelnemer werd gemiddeld over alle 4 niveaus en beide zijden van de long. Gemiddelde score over 4 niveaus en beide longen = (Gemiddelde score over X-niveaus voor linkerlong + Gemiddelde score over X-niveaus voor rechterlong)/2. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 102 voor volwassenen en maand 84 voor kindergeneeskunde
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLco) (aan hemoglobine aangepast) in maand 78 voor volwassenen en in maand 84 voor kinderen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 78 voor volwassenen en maand 84 voor kindergeneeskunde
DLco werd gebruikt om de gasuitwisseling over het alveolocapillaire membraan te meten. Het percentage voorspelde voor hemoglobine aangepaste DLco werd berekend als: 100 x aangepaste DLco/voorspelde DLco in ml co/minuut (min)/mmHg, waarbij aangepaste DLco = waargenomen DLco (in ml co/min/mmHg) gedeeld door hemoglobine-aangepast factor. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 78 voor volwassenen en maand 84 voor kindergeneeskunde
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes bij maand 90 voor volwassenen en maand 78 voor kinderen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 90 voor volwassenen (pre-infusie) en maand 78 voor kindergeneeskunde (pre-infusie)
Er werden op gespecificeerde tijdstippen bloedmonsters verzameld voor de schatting van het aantal bloedplaatjes, aangezien bekend is dat ASMD resulteert in hematologische stoornissen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle beschikbare waarden vóór aanvang van de eerste infusie uit het oorspronkelijke onderzoek
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 90 voor volwassenen (pre-infusie) en maand 78 voor kindergeneeskunde (pre-infusie)
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne met lage dichtheid op maand 90 voor volwassenen en maand 66 voor kinderen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 90 voor volwassenen en maand 66 voor kindergeneeskunde
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor nuchtere lipiden, aangezien ASMD leidt tot progressieve accumulatie van lipiden. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek), maand 90 voor volwassenen en maand 66 voor kindergeneeskunde
Deelnemers aan onderzoek DFI13412 bij volwassenen: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Short Fatigue Inventory (BFI)-vragenlijst op maand 78
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 78
De BFI omvat in totaal 9 items: 3 daarvan meten de BFI-vermoeidheidsernstscore en 6 daarvan meten de BFI-vermoeidheidsinterferentiescore. De score voor elk item dat de ernstscore meet, wordt beoordeeld aan de hand van een numerieke beoordelingsschaal (NRS); varieert van 0-10, van 0 (geen vermoeidheid) tot 10 (slechtst denkbare vermoeidheid), wat uiteindelijk leidt tot een algehele ernstscore die varieert van 0-30. De mate waarin vermoeidheid verschillende aspecten van het leven van de deelnemer gedurende de afgelopen 24 uur heeft verstoord (algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk, relaties met andere mensen en plezier in het leven) wordt vastgelegd als onderdeel van de interferentiescore. Deze verschillende aspecten worden gemeten in scores variërend van 0: interfereert niet en 10: interfereert volledig, wat uiteindelijk leidt tot een algehele interferentiescore variërend tussen 0-60. Hogere scores in beide hieronder genoemde categorieën duiden op een slechtere uitkomst; gemiddelde wordt gepresenteerd. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatst beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 78
Deelnemers aan onderzoek DFI13412 bij volwassenen: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst over korte pijninventarisatie-korte vorm (BPI-SF) op maand 78
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 78
De BPI-SF is een gevalideerde, zelf in te vullen vragenlijst met 15 items, ontworpen om het waargenomen pijnniveau van de deelnemer te meten. De BPI-SF mat de pijnintensiteit van de deelnemer (sensorische dimensie), de interferentie van pijn in het leven van de deelnemer (reactieve dimensie) en vroeg de deelnemer naar pijnverlichting, pijnkwaliteit en perceptie van de oorzaak van pijn. De score was gebaseerd op 4 van de 8 vragen in het pijnernstdomein, en 7 vragen in het pijninterferentiedomein, waarbij gebruik werd gemaakt van een numerieke beoordelingsschaal. De respons op de ernst van de pijn varieerde van 0 = ‘Geen pijn’ tot 10 = ‘Pijn zo erg als u zich kunt voorstellen’. De respons op pijninterferentie varieerde van 0 = "Heeft geen interferentie" tot 10 = "Stoort volledig". De scores zijn gemiddeld en het gemiddelde wordt hier weergegeven. Hogere scores duidden op een grotere pijnintensiteit. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 78
Deelnemers aan onderzoek DFI13412 bij volwassenen: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij chronische luchtwegaandoeningen Vragenlijst zelf in te vullen, gestandaardiseerd (CRQ-SAS) op maand 78
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 78
De CRQ-SAS is een gevalideerde, zelf in te vullen vragenlijst die is ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) te evalueren bij volwassenen met chronische luchtstroombeperking, chronische luchtwegaandoeningen en cystische fibrose. Het bestond uit 20 items en evalueerde 4 dimensies van ademhalingsstoornissen (kortademigheid, emotioneel functioneren, vermoeidheid en het gevoel van controle van de deelnemer over de ziekte [beheersing]). Elk domein werd gemeten op een zevenpuntsschaal, waarbij 8 gereserveerd waren voor ‘niet gedaan’ (1: slechtste en 7: beste). Elke domeinscore werd afzonderlijk berekend. De scores voor elke vraag van elk domein werden bij elkaar opgeteld en gedeeld door het aantal beantwoorde vragen in elk domein. Enkel de beantwoorde items werden gescoord. Het gemiddelde van de gemiddelde score van voltooide items wordt gerapporteerd. Hogere scores duidden op een betere GKvL in elk domein. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatst beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 78
Deelnemers aan pediatrisch onderzoek DFI13803: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit van leven bij kinderen (PedsQL) Generieke totale kernscore op maand 72
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 72
PedsQL bevatte een zelfrapportage over het kind voor deelnemers van 5 tot 18 jaar en een rapport van de ouders voor deelnemers van 2 tot 18 jaar. Door kinderen gerapporteerd: het PedsQL Generic Core Scales-rapport met 23 items omvatte 4 schalen: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Door ouders gerapporteerd: PedsQL Generic Core Scales-rapport met 21 items en soortgelijke schalen als hierboven. Voor elk item werd gebruik gemaakt van een vijfpuntsschaal (van 0=nooit tot 4=bijna altijd). Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0 (bijna altijd) -100 (nooit). Alle samenvattings-/totaalscores waren het gemiddelde van specifieke items waarbij een hogere score een betere GKvL aangaf. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 72
Deelnemers uit pediatrisch onderzoek DFI13803: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het verschil tussen botleeftijd en werkelijke leeftijd van deelnemers in maand 72
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 72
Er werd een handröntgenfoto gemaakt van de linkerhand, vingers en pols van de deelnemer om de botleeftijd te beoordelen. De röntgenfoto's werden centraal verzameld en gelezen door een derde partij, die blind was voor het deelnemersnummer en het studiebezoek. Bij elk bezoek werd het verschil tussen de botleeftijd en de werkelijke leeftijd bij dat bezoek berekend. Het verschil in leeftijd in maanden werd berekend als de botleeftijd in maanden minus de werkelijke leeftijd op het moment van beoordeling in maanden. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 72
Deelnemers aan pediatrisch onderzoek DFI13803: verandering in lengte Z-score ten opzichte van uitgangswaarde in maand 72
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 72
De lineaire groei bij pediatrische deelnemers werd beoordeeld aan de hand van de lengte Z-scores. De Z-score voor lengte, d.w.z. de Z-score voor lengte naar leeftijd, is het aantal standaardafwijkingen van de werkelijke lengte van een kind ten opzichte van de mediane lengte van de kinderen van de overeenkomstige leeftijd en hetzelfde geslacht, zoals bepaald op basis van de standaardsteekproef. Een lengte-Z-score van 0 is gelijk aan de mediaan en wordt als normaal beschouwd. Negatieve getallen geven waarden aan die lager zijn dan de mediaan en positieve getallen geven waarden aan die hoger zijn dan de mediaan. Voor analyse werd de gemiddelde Z-score berekend en een toename van de gemiddelde Z-score voor de lengte ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verbetering van de groei. In het oorspronkelijke onderzoek werd de uitgangswaarde gedefinieerd als de laatste beschikbare niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste infusie.
Basislijn (dag 1 van het oorspronkelijke onderzoek) en maand 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

9 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GZ402665

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren