Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En langsigtet undersøgelse af Olipudase Alfa hos patienter med sur sphingomyelinase-mangel

6. juni 2024 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

En langsigtet undersøgelse for at vurdere den igangværende sikkerhed og effektivitet af Olipudase Alfa hos patienter med sur sphingomyelinase-mangel

Det primære formål med denne undersøgelse er at opnå data vedrørende sikkerheden af ​​olipudase alfa hos patienter med sur sphingomyelinase-mangel (ASMD), som er udsat for langtidsbehandling med olipudase alfa.

De sekundære formål med denne undersøgelse er at opnå data vedrørende effektiviteten af ​​olipudase alfa og at karakterisere olipudase alfas farmakodynamik (PD) og farmakokinetik (PK) efter langtidsindgivelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den maksimale undersøgelsesvarighed pr. patient er 9 år, eller indtil olipudase alfa bliver kommercielt tilgængelig (se maksimal varighed nedenfor), alt efter hvad der indtræffer først, medmindre patienten beslutter sig for at deltage i et andet klinisk forsøg med olipudase alfa inden for den 9-årige periode forud for, hvornår olipudase alfa er kommercielt tilgængelig. Udtrykket "kommercielt tilgængelig" er defineret som, når olipudase alfa er kommercielt tilgængelig for hver patient på individuel basis (f.eks. hvis refusion er på plads). Varigheden af ​​undersøgelsesbehandling med olipudase alfa mellem den lokale myndighedsgodkendelse og kommerciel tilgængelighed bør ikke overstige 90 dage. Derfor kan patienten, som beskrevet nedenfor, efter lokal myndighedsgodkendelse fortsætte i LTS13632-undersøgelsen i maksimalt 127 dage. Dette vil sikre 90 dages undersøgelsesbehandling med olipudase alfa for patienterne efter lokal myndighedsgodkendelse og en sikkerhedsopfølgningstelefonopringning 30 til 37 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Uanset ovenstående vil hver pædiatrisk patient blive behandlet i LTS13632-studiet i mindst 3 år for at overholde kravene, der er aftalt i den pædiatriske undersøgelsesplan for olipudase alfa.

Patienten kan umiddelbart efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen skifte til kommerciel behandling uden noget hul for at sikre kontinuitet i behandlingen med olipudase alfa.

Dette studie er et forlængelsesstudie for patienter, der har gennemført et tidligere studie med olipudase alfa (DFI13803 for pædiatriske patienter og DFI13412 for voksne patienter).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001
  • Frankrig
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Italien
      • Sassari, Italien, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italien, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Tyskland
      • Hochheim Am Main, Tyskland, 65239
        • Investigational Site Number 276002

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten afsluttede behandlingsperioden for en tidligere undersøgelse af olipudase alfa med en acceptabel sikkerhedsprofil efter investigator og sponsor.
  • Patienten og/eller patientens forældre/værge er villig og i stand til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  • Patienten, som er kvinde og i den fødedygtige alder, skal have en negativ uringraviditetstest for beta humant choriongonadotropin (β HCG).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt modne mandlige patienter skal være villige til at praktisere ægte afholdenhed i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller bruge 2 acceptable effektive præventionsmetoder op til 15 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

  • Patienten har en hvilken som helst ny tilstand eller forværring af en eksisterende tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til optagelse eller kunne forstyrre patientens deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen.
  • Efter investigatorens opfattelse er patienten ikke i stand til at overholde undersøgelsens krav.
  • Patienten er uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​alkohol i 1 dag før og 3 dage efter hver olipudase alfa-infusion i hele behandlingsperioden.
  • Patienten er uvillig eller ude af stand til at undgå, i 10 dage før og 3 dage efter leverbiopsier, medicin eller naturlægemidler, der er potentielt hepatotoksiske (f.eks. 3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzym A reduktasehæmmere, erythromycin, valproinsyre, antidepressiva, kava, echinacea ) eller kan forårsage eller forlænge blødning (f.eks. antikoagulantia, ibuprofen, aspirin, hvidløgstilskud, ginkgo, ginseng) (kun patienter, der tidligere har deltaget i DFI13412-undersøgelsen).
  • Patienten har brug for medicin(er), der kan reducere olipudase alfa-aktivitet (f.eks. fluoxetin, chlorpromazin; tricykliske antidepressiva [f.eks. imipramin, desipramin]).

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GZ402665
GZ402665 administreret intravenøst ​​én gang hver anden uge i den dosis, som hver deltager fik ved afslutningen af ​​deres tidligere olipudase alfa-undersøgelse, i 9 år eller indtil olipudase alfa bliver kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kommer først, medmindre deltageren beslutter sig for at gå ind i et andet klinisk forsøg med olipudase alfa. inden for den 9-årige periode, før olipudase alfa er kommercielt tilgængelig.
Medicin: GZ402665

Farmaceutisk form: Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Administrationsvej: intravenøs infusion

Andre navne:
  • Olipudase alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) i behandling, Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er) og Adverse Events of Special Interest (AESI'er) undtagen infusionsassocierede reaktioner (IAR'er)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
En AE: Enhver uønsket medicinsk hændelse i deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager administreret sammen med et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling. SAEs: Enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede indlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er: AE'er, der startede i løbet af behandlingsperioden - enten i denne undersøgelse eller i den oprindelige undersøgelse, som var i gang på det tidspunkt, hvor deltageren underskrev det skriftlige informerede samtykke. En AESI: AE (alvorlig eller ikke-seriøs) af videnskabelig og medicinsk bekymring, der er specifik for sponsors produkt eller program, hvor løbende overvågning og hurtig kommunikation fra investigator til sponsor var passende.
Fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Antal deltagere med IAR'er
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Protokoldefinerede IAR'er var AE'er, der opstod under infusionen eller inden for op til 24 timer efter starten af ​​infusionen og blev betragtet som relateret til eller muligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen af ​​investigator eller sponsor. Hændelser, der forekommer større end eller lig med (>=) 24 timer efter starten af ​​en infusion, kan være blevet bedømt som en IAR efter investigatorens eller sponsorens skøn. Algoritmedefinerede IAR'er var alle AE'er, der startede mellem starten af ​​infusionen og slutningen af ​​infusionen plus 24 timer, uanset den opfattede sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
Fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
For voksne: Antal deltagere med abnormitet i komplette fysiske undersøgelser inklusive forkortet fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 78
En komplet fysisk undersøgelse omfattede vurdering af deltagerens generelle udseende, generelle neurologiske status, hud, hoved, øjne, ører, næse, hals, lymfeknuder, hjerte, lunger, mave og ekstremiteter/led. Skift fra baseline blev overvåget. En forkortet fysisk undersøgelse (kun almindeligt udseende) blev kun udført før og efter infusion for dem, der ikke gennemførte en fuldstændig undersøgelse.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 78
Til pædiatri: Antal deltagere med abnormitet i komplette fysiske undersøgelser inklusive forkortet fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 84
En komplet fysisk undersøgelse omfattede vurdering af deltagerens generelle udseende, hud, hoved, øjne, ører, næse, hals, lymfeknuder, hjerte, lunger, mave og ekstremiteter/led. Skift fra baseline blev overvåget. En forkortet fysisk undersøgelse (kun almindeligt udseende) blev kun udført før og efter infusion for dem, der ikke gennemførte en fuldstændig undersøgelse.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 84
For voksne: Antal deltagere med abnormitet i forlængede neurologiske undersøgelser
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 78
Udvidet neurologisk undersøgelse for voksne omfattede undersøgelse af mental status. Skift fra baseline blev overvåget.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 78
Til pædiatri: Antal deltagere med abnormitet i forlængede neurologiske undersøgelser
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 84
Den neurologiske undersøgelse hos pædiatriske deltagere omfattede undersøgelse af mental status, kranienerveundersøgelse, motorisk undersøgelse: tonus, refleksundersøgelse, sensorisk undersøgelse, koordination, gang og koordination samt styrkeundersøgelse. Skift fra baseline blev overvåget.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 84
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA) i vitale tegn
Tidsramme: Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
PCSA: Hjertefrekvens: Høj: >=120 slag i minuttet (bpm) (voksne [ad], teenagere [ado], børn [chi]), >=140 bpm (tidlig chi [ec]), >=175 bpm ( spædbørn[inf]) & stigning fra baseline (IFB)>=20 bpm for alle aldersgrupper (AAR), HR lav: <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & fald fra baseline (DFB) >=20 bpm for AAR. Systolisk blodtryk: Højt: >= 160 millimeter kviksølv (mmHg) (ad); >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec),>=98 mmHg (inf) & IFB >=20 mmHg for AAR. SBP lav: <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mm Hg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) & DFB >=20 mmHg for AAR . Diastolisk blodtryk: Højt:>110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) og IFB >=10 mmHg for AAR. DBP lav:<=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec og inf) & DFB>=10 mmHg for AAR.
Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Antal deltagere med PCSA i klinisk kemiparametre
Tidsramme: Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
PCSA: Kreatininhøj, kategori 1: >=150 mikromol/L (umol) (voksne), >=132 umol/L eller 1,5 mg/deciliter (dL) (unge), >=90 umol/liter (L) eller 1,1 mg/dL (børn), >53 umol/L eller 0,6 mg/dL (tidlige børn og spædbørn); kategori 2: >=30 % IFB (voksne). Blod Urea Nitrogen: >=17 millimol (mmol)/L (voksne), >=6,4 mmol/L eller 18 mg/dL (pædiatri [ped]). Glukose lav<=3,9 mmol/L og <nedre grænse for normal (voksne), <2,7 mmol/L (ped), Høj: >=11,1 mmol/L (ufaste), >7 mmol/L (fastende) (voksne) , >=7 mmol/L (fastede efter >12 timers faste); >=10,0 mmol/L (ufaste) (ped).
Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Antal deltagere med PCSA i leverfunktionstests
Tidsramme: Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
PCSA: Alaninaminotransferase (ALT) >3 x øvre normalgrænse (ULN). Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN. Alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 x ULN. Total bilirubin >1,5 x ULN (ad) og >1,3 x ULN (ped). ALT og total bilirubin: ALT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN.
Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Antal deltagere med PCSA i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
PCSA: Hvide blodlegemer (WBC): Lav: <3,0 Giga (G)/L (Ikke-sort [NB])/<2,0 G/L (sort [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), høj : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hæmoglobin-ad: Lav-1: <=115 g/dL (Mand [M])/<=95 g/dL (Hun [F]), 20 % DFB for begge, Høj:>=185 g/L (M )/>=165 g/L (F), Lav-2: DFB>=20 g/L (ad), <10 g/dL (ado, chi, ec); <9,0 g/dL (inf); 20% DFB for alle. Blodplader: Lav: <100 G/L (AAR) og 20 % DFB og Høj: >=700 G/L (ad og ped).
Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Antal deltagere med PCSA i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
PCSA: Hjertefrekvens: Høj:>=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) & IFB>=20 bpm for AAR, Hjertefrekvens: Lav: <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) & DFB >=20 bpm for AAR. PR-varighed: Høj: >=200 millisekunder (ms) (ad) og IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) og 140 ms (inf). QT-korrektion-Bazett (QTcB): Borderline absolut (kategori 1): 431-450 ms (ad og ado M, chi, ec og inf), 451-470 ms (ad og ado F), Langvarig-absolut (kategori 2) : >450 ms (ad og ado M og chi, ec og inf), >470 ms (ad og ado F), Ekstra-absolut (kategori 3): >=500 ms (AAR), grænsestigning (kategori 4): 30-60 ms (AAR), Langvarig stigning (kategori 5): > 60 ms (AAR).
Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
For voksne: Procent ændring fra baseline i præ-infusion plasmaceramid ved måned 90
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 90 (præ-infusion)
Plasmaprøver blev indsamlet for at evaluere ceramidniveauer til sikkerhedsbiomarkøranalyse. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 90 (præ-infusion)
For pædiatri: Procent ændring fra baseline i præ-infusion plasmaceramid ved måned 66
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 66 (præ-infusion)
Plasmaprøver blev indsamlet for at evaluere ceramidniveauer til sikkerhedsbiomarkøranalyse. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 66 (præ-infusion)
Deltagere fra voksenundersøgelse DFI13412: Antal deltagere med unormal leverbiopsi
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 36
Leverbiopsiprøver blev evalueret for sphingomyelinakkumulering og leverpatologi hos deltagere, der tidligere deltog i DFI13412-undersøgelsen, som var mindst 18 år gamle, da de deltog i denne undersøgelse. Sphingomyelin-akkumulering blev kvantificeret i leveren ved computermorfometri af højopløselige lysmikroskopibilleder. Fibroseklassificering blev vurderet på Laennec-scoringssystemet, som graderer omfanget af fibrose på en skala fra 0 til 4 (0=ingen; 1=minimal; 2=mild; 3=moderat; 4=cirrose). Højere score indikerede mere alvorlighed.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 36
Deltagere fra pædiatrisk undersøgelse DFI13803: Antal deltagere med abnormiteter i leverultralydsdoppler
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), uge ​​2 og måned 12, 18 og 24
Leverultralydsdoppler blev udført for pædiatriske deltagere, der gik over fra DFI13803 for at dokumentere hepatiske blodgennemstrømningskarakteristika, primært portalvenetryk og blodgennemstrømningsretning. De evaluerede parametre var leverdysmorfe fund, leveroverfladeabnormiteter, mild ascites og hepatisk steatose. Leverultralyds-doppler blev udført ved hjælp af metoder, der var kompatible med standardinstitutionelle procedurer på undersøgelsesstedet.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), uge ​​2 og måned 12, 18 og 24
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod Olipudase Alfa
Tidsramme: Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først
Blodprøver blev udtaget for tilstedeværelsen af ​​ADA'er mod olipudase alfa. Behandlingsboostet ADA: Positiv ADA-status positiv ved baseline (præ-eksisterende ADA) og ADA-titerniveau når som helst efter baseline signifikant højere end ved baseline. Forbigående ADA: Behandlingsinduceret ADA detekteret kun på 1 prøvetagningstidspunkt post-baseline og behandlingsinduceret ADA påvist på 2 eller flere prøvetagningstidspunkter efter baseline, hvor første og sidste ADA-positive prøver (uanset eventuelle negative prøver i mellem ) adskilt af en periode på mindre end 16 uger, og deltagerens sidste prøveudtagningstidspunkt var ADA-negativ. Vedvarende ADA-respons: Behandlingsinduceret ADA detekteret ved 2 eller flere prøveudtagningstidspunkter efter baseline, hvor første og sidste ADA-positive på-behandlingsprøve (uanset eventuelle negative prøver imellem) adskilt med mindst 16 uger. Behandlingsinduceret: ADA detekteret i de sidste 2 prøvetagningstidspunkter, uanset tidsrummet derimellem.
Baseline (dag 1 af den oprindelige undersøgelse) op til 9 år eller indtil olipudase alfa var kommercielt tilgængelig, alt efter hvad der kom først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i milt- og levervolumener ved måned 102 for voksne og måned 84 for pædiatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 102 for voksne og måned 84 for pædiatri
Milt- og levervolumener blev vurderet ved abdominal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) indsamlet og aflæst centralt af en tredjepart blindet for deltagerantal og studiebesøg for at kvantificere graden af ​​splenomegali og hepatomegali på bestemte tidspunkter. Milt/levervolumen i multipler af normal (MN) = Milt/levervolumen (kubikcentimeter [cm^3]) / [2xvægt (kg)], hvor vægten var den tilgængelige værdi nærmest MR-scanningsdatoen. Negativ værdi betyder reduktion af volumen. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 102 for voksne og måned 84 for pædiatri
Ændring fra baseline i pulmonal billeddannelse ved højopløsningscomputertomografi (HRCT) ved måned 102 for voksne og måned 84 for pædiatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 102 for voksne og måned 84 for pædiatri
Pulmonal billeddannelse af brystet ved hjælp af HRCT blev opnået til kvalitativ vurdering af udseendet af malet glas, interstitiel lungesygdom, pleural fortykkelse og retikulo-nodulær tæthed. Billeder blev indsamlet og læst centralt af en tredjepart, der var blindet for deltagerantal og studiebesøg. Lungefelter blev bedømt subjektivt for graden af ​​diffus lungesygdom (infiltrativ lungesygdom) i en skala fra 0-3 fra 0 = Ingen sygdom, 1 = Mild (påvirker 1 % til 25 % af lungevolumenet), 2 = Moderat (påvirker). 26 % til 50 % af lungevolumenet), 3 = Alvorlig (påvirker 51 % til 100 % af lungevolumenet), hvor højere score indikerede mere alvorlighed. Hver deltagers score blev gennemsnittet over alle 4 niveauer og begge sider af lungen. Middelscore på tværs af 4 niveauer og begge lunger = (Gennemsnitsscore på tværs af X-niveauer for venstre lunge + Middelscore på tværs af X-niveauer for højre lunge)/2. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 102 for voksne og måned 84 for pædiatri
Procentvis ændring fra baseline i procent forudsagt diffusionskapacitet af lunger for kulilte (DLco) (hæmoglobinjusteret) ved måned 78 for voksne og måned 84 for pædiatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 78 for voksne og måned 84 for pædiatri
DLco blev brugt til at måle gasudveksling over den alveolokapillære membran. Procent forudsagt hæmoglobin-justeret DLco blev beregnet som: 100 x justeret DLco/forudsagt DLco i enhed af mL co/minut (min)/mmHg, hvor justeret DLco = Observeret DLco (i ml co/min/mmHg) divideret med hæmoglobin-justeret faktor. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 78 for voksne og måned 84 for pædiatri
Procent ændring fra baseline i blodpladetal ved måned 90 for voksne og måned 78 for pædiatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 90 for voksne (præ-infusion) og måned 78 for pædiatri (præ-infusion)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter til estimering af blodpladetal, da ASMD er kendt for at resultere i hæmatologiske lidelser. Baseline blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige værdier før starten af ​​den første infusion fra det oprindelige studie
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 90 for voksne (præ-infusion) og måned 78 for pædiatri (præ-infusion)
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoprotein ved måned 90 for voksne og måned 66 for pædiatri
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 90 for voksne og måned 66 for pædiatri
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for fastende lipider, da ASMD fører til progressiv akkumulering af lipider. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse), måned 90 for voksne og måned 66 for pædiatri
Deltagere fra voksenundersøgelse DFI13412: Ændring fra baseline i kort træthedsopgørelse (BFI) spørgeskema på måned 78
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 78
BFI involverer i alt 9 punkter: 3 af dem måler BFI-træthedsscore og 6 af hvilke måler BFI-træthedsinterferensscore. Score for hvert punkt, der måler alvorlighedsscore, vurderes ved numerisk vurderingsskala (NRS); spænder fra 0-10 fra 0 (ingen træthed) til 10 (værst tænkelige træthed), hvilket i sidste ende fører til en samlet sværhedsgrad, der spænder fra 0-30. Henholdsvis den mængde, som træthed forstyrrede forskellige aspekter af deltagerens liv i løbet af de foregående 24 timer (generel aktivitet, humør, gåevne, normalt arbejde, forhold til andre mennesker og livsnydelse) indfanges som en del af interferensscore. Disse forskellige aspekter er målt i scorer fra 0:interfererer ikke og 10:interfererer fuldstændigt, hvilket i sidste ende fører til en samlet interferensscore på mellem 0-60. Højere score i begge kategorier nævnt nedenfor indikerer et dårligere resultat; middelværdi er præsenteret. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 78
Deltagere fra voksenundersøgelse DFI13412: Ændring fra baseline i kort smerteopgørelse-kort formular (BPI-SF) spørgeskema ved måned 78
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 78
BPI-SF er et valideret, selvadministreret spørgeskema med 15 punkter designet til at måle deltagerens opfattede smerteniveau. BPI-SF målte deltagerens intensitet af smerte (sensorisk dimension), smertepåvirkning i deltagerens liv (reaktiv dimension) og spurgte deltageren om smertelindring, smertekvalitet og opfattelse af årsag til smerte. Scoringen var baseret på 4 ud af 8 spørgsmål i smertesværhedsdomænet og 7 spørgsmål i smerteinterferensdomænet, som brugte numerisk vurderingsskala. Smertesværhedsrespons varierede fra 0 = "Ingen smerte" til 10 = "Smerte så slem, som du kan forestille dig". Smerteinterferensrespons varierede fra 0 = "Interfererer ikke" til 10 = "Interfererer fuldstændigt". Der blev beregnet et gennemsnit, og gennemsnittet er præsenteret her. Højere score indikerede større intensitet af smerte. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 78
Deltagere fra voksenundersøgelse DFI13412: Ændring fra baseline i spørgeskema for kronisk respiratorisk sygdom selvadministreret standardiseret (CRQ-SAS) ved måned 78
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 78
CRQ-SAS er et valideret, selvadministreret spørgeskema designet til at evaluere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos voksne med kronisk luftstrømsbegrænsning, kronisk luftvejssygdom og cystisk fibrose. Den havde 20 emner og evaluerede 4 dimensioner af åndedrætsnedsættelse (dyspnø, følelsesmæssig funktion, træthed og deltagerens følelse af kontrol over sygdommen [beherskelse]). Hvert domæne blev målt på en 7-punkts-skala, hvor 8 var reserveret til "ikke udført" (1: dårligst og 7: bedst). Hver domænescore blev beregnet separat. Resultaterne for hvert spørgsmål i hvert domæne blev lagt sammen og divideret med antallet af besvarede spørgsmål i hvert domæne. Kun besvarede emner blev scoret. Gennemsnit af gennemsnitsscore for afsluttede emner rapporteres. Højere score indikerede bedre HRQoL i hvert domæne. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 78
Deltagere fra pædiatrisk undersøgelse DFI13803: Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitet (PedsQL) Generisk Core Total Scale Score ved måned 72
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 72
PedsQL inkluderede en børne-selvrapport for deltagere 5 til 18 år og forældres rapport om deltagere fra 2 til 18 år. Børnerapporteret: 23-element PedsQL Generic Core Scales-rapport inkluderede 4 skalaer, fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og skolefunktion. Forældrerapporteret: 21-element PedsQL Generic Core Scales-rapport og inkluderede lignende skalaer som ovenfor. Hvert element brugte en 5-punkts vurderingsskala (fra 0=aldrig til 4=næsten altid). Elementer scores omvendt og transformeres lineært til en 0 (næsten altid) -100 (aldrig) skala. Alle opsummering/totalscore var gennemsnit af specifikke elementer, hvor højere score indikerede bedre HRQoL. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 72
Deltagere fra pædiatrisk undersøgelse DFI13803: Ændring fra baseline i forskel mellem knoglealder og deltagernes faktiske alder ved 72. måned
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 72
Håndrøntgen blev udført på deltagerens venstre hånd, fingre og håndled for at vurdere knoglealderen. Røntgenbillederne blev indsamlet og aflæst centralt af en tredjepart, der var blindet for deltagerantal og studiebesøg. Ved hvert besøg blev forskellen mellem knoglealderen og den faktiske alder ved det besøg beregnet. Forskellen i alder i måneder blev beregnet som knoglealder i måneder minus reel alder på vurderingstidspunktet i måneder. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 72
Deltagere fra pædiatrisk undersøgelse DFI13803: Ændring fra baseline i højden Z-score ved måned 72
Tidsramme: Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 72
Lineær vækst hos pædiatriske deltagere blev vurderet ved højde Z-scores. Højde Z-score, dvs. højde-for-alder Z-score, er antallet af standardafvigelser af den faktiske højde af et barn fra medianhøjden for børn i den tilsvarende alder og køn som bestemt ud fra standardprøven. En højde Z-score på 0 er lig med medianen og anses for normal. Negative tal angiver værdier, der er lavere end medianen, og positive tal angiver værdier, der er højere end medianen. Til analyse blev middel Z-score beregnet, og en stigning i middelhøjde Z-score fra baseline indikerede en forbedring af væksten. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige ikke-manglende værdi før den første infusion i det oprindelige studie.
Baseline (dag 1 i den oprindelige undersøgelse) og måned 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2013

Først opslået (Anslået)

9. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sphingomyelin Lipidose

Kliniske forsøg med GZ402665

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner