L'enzalutamide et la mifépristone dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Preuve d'un taux de testostérone castrée < 50 ng/dL (ou castration chirurgicale)

• Pour la phase I de l'étude : preuve de la progression de la maladie :

  • 2 nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse ou
  • Maladie évolutive à la tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 ou
  • Augmentation du PSA : les preuves de PSA pour le cancer de la prostate en progression consistent en un niveau minimal de PSA d'au moins 2 ng/ml, qui a ensuite augmenté à au moins 2 occasions successives, à au moins 2 semaines d'intervalle

• Pour la phase II de l'étude :

  • Les sujets doivent être sous enzalutamide pour le CPRC métastatique et au cours des 12 premières semaines d'enzalutamide à 160 mg/jour
  • Enregistrement de la date de début de l'enzalutamide du sujet et du PSA de base (dans les 28 jours suivant le début) avant de commencer l'enzalutamide disponible

• Les sujets doivent avoir documenté une maladie cliniquement stable ou mieux pendant la période de sélection de l'étude, telle que définie par tous les éléments suivants :

  • PSA =<1,25 fois le PSA au début de l'enzalutamide
  • Absence de progression radiographique telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate
  • Cliniquement stable tel que confirmé par le médecin traitant
• Tout traitement antérieur de la maladie de castration est acceptable, à l'exception des antagonistes spécifiques de la famille 17 du cytochrome P450 (CYP17) (par ex. acétate d'abiratérone, ortéronel) ou des antagonistes AR antérieurs de deuxième génération (par ex. enzalutamide ou ARN509) qui sont exclus autres que l'enzalutamide tel que spécifié pour la phase II ; un sevrage minimum de 28 jours pour tout autre traitement anticancéreux avant la première dose du médicament à l'étude est requis (uniquement applicable pour la phase I)
• Toute autre radiothérapie ou radionucléide nécessite un sevrage de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Le dénosumab ou l'acide zolédronique sont autorisés
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Thérapie avec une autre thérapie hormonale, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), de finastéride (Proscar), de dutastéride (Avodart) ou de tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain et le PC-SPES), ou tout corticostéroïde systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Incapacité à avaler des gélules ou malabsorption gastro-intestinale connue
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer superficiel de la vessie traité de manière adéquate, tumeurs malignes solides de stade 1 ou 2 sans signe de maladie, ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pour >= 5 ans à compter de l'inscription
• Tension artérielle non contrôlée malgré > 2 agents oraux (pression artérielle systolique [PAS] > 160 et pression artérielle diastolique [PAD] > 90 documentée pendant la période de dépistage sans lecture ultérieure de la pression artérielle < 160/100)
• Antécédents de troubles épileptiques ou utilisation active d'anticonvulsivants
• Intervalle QT corrigé (QTc) sur électrocardiogramme (EKG) > 450 msec
• Infections intercurrentes graves ou maladies médicales non malignes non contrôlées
• Maladie psychiatrique active/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole
• Insuffisance cardiaque congestive de classe II, de classe NYHA III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (toute insuffisance cardiaque symptomatique)
• Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ou du cytochrome P450 famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8) en raison d'éventuelles interactions médicamenteuses