Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enzalutamide en Mifepriston bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker

17 juni 2022 bijgewerkt door: University of Chicago

Een fase I/II-onderzoek met enzalutamide plus de glucocorticoïdreceptorantagonist mifepriston voor patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

Deze gedeeltelijk gerandomiseerde fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van enzalutamide en mifepriston wanneer ze samen worden gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker. Androgenen kunnen de groei van prostaatkankercellen veroorzaken. Antihormoontherapie, zoals enzalutamide en mifepriston, kan de hoeveelheid androgenen die door het lichaam worden aangemaakt, verminderen. Het is nog niet bekend of enzalutamide met of zonder mifepriston effectiever is bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veilige en farmacologisch actieve doses van mifepriston en enzalutamide vast te stellen voor gebruik in combinatie. (Fase I) II. Vaststellen of mifepriston in combinatie met enzalutamide de tijd tot progressie van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) verlengt in vergelijking met alleen enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect van mifepriston op endocriene biomarkers zoals serumcortisol en thyrotropine te evalueren.

II. Om het effect van mifepriston op de klaring van enzalutamide en de blootstelling aan steady state aan enzalutamide te bepalen.

III. Om te bepalen of mifepriston het PSA-responspercentage beïnvloedt wanneer het wordt toegevoegd aan enzalutamide.

IV. Om te bepalen of mifepriston, indien toegevoegd aan mifepriston, de radiografische en klinische progressievrije overleving verlengt volgens standaardwerkgroepcriteria.

V. Om de rol van glucocorticoïde receptor (GR) en androgeenreceptor (AR) eiwitexpressie in circulerende tumorcellen als een farmacodynamische biomarker voor mifepriston en enzalutamide bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC) te onderzoeken.

VI. Onderzoeken van de expressie van GR en downstream AR/GR-targets in uitgezaaide tumorspecimens voorafgaand aan gecombineerde toediening van geneesmiddelen en bij klinische progressie.

OVERZICHT: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie, gevolgd door een fase II-studie.

FASE I: Patiënten krijgen enzalutamide oraal (PO) op dag 1-57 en mifepriston PO op dag 29-57. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten krijgen enzalutamide oraal toegediend gedurende 12 weken volgens zorgstandaard. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen enzalutamide PO per zorgstandaard.

ARM II: Patiënten krijgen enzalutamide PO en mifepriston PO.

In beide armen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker
  • Bewijs van gecastreerd testosterongehalte < 50 ng/dL (of chirurgische castratie)

  • Voor fase I-gedeelte van de studie: bewijs van ziekteprogressie:

    • 2 of meer nieuwe laesies op botscan of
    • Progressieve ziekte op computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria of
    • Stijgende PSA: PSA-bewijs voor progressieve prostaatkanker bestaat uit een minimale PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml, die vervolgens is gestegen bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 2 weken

  • Voor fase II-gedeelte van de studie:

    • Proefpersonen moeten enzalutamide gebruiken voor gemetastaseerd CRPC en binnen de eerste 12 weken enzalutamide 160 mg/dag
    • Registratie van de startdatum van de proefpersoon met enzalutamide en baseline PSA (binnen 28 dagen na start) voordat met enzalutamide wordt gestart beschikbaar

  • Proefpersonen moeten tijdens de screeningperiode van het onderzoek een gedocumenteerde klinisch stabiele ziekte of beter hebben, zoals gedefinieerd door elk van de volgende punten:

    • PSA =<1,25 maal de PSA bij aanvang van enzalutamide
    • Gebrek aan radiografische progressie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en Prostate Cancer Working Group Criteria
    • Klinisch stabiel zoals bevestigd door behandelend arts
  • Elke eerdere therapie voor castratieziekte is aanvaardbaar, behalve eerdere specifieke cytochroom P450 familie 17 (CYP17)-antagonisten (bijv. abirateronacetaat, orteronel) of eerdere AR-antagonisten van de tweede generatie (bijv. enzalutamide of ARN509) die zijn uitgesloten behalve enzalutamide zoals gespecificeerd voor fase II-portie; een minimale wash-out van 28 dagen voor elke andere antikankertherapie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is vereist (alleen van toepassing voor fase I)
  • Elke andere radiotherapie of radionuclide vereist een wash-out van 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Denosumab of zoledroninezuur zijn toegestaan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Therapie met andere hormonale therapie, inclusief elke dosis megestrolacetaat (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart), of een kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES), of een systemische corticosteroïde binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Onvermogen om capsules door te slikken of bekende gastro-intestinale malabsorptie
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, adequaat behandelde oppervlakkige blaaskanker, stadium 1 of 2 solide tumor maligniteiten zonder bewijs van ziekte, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte voor >= 5 jaar vanaf inschrijving
  • Bloeddruk die niet onder controle is ondanks > 2 orale middelen (systolische bloeddruk [SBP] > 160 en diastolische bloeddruk [DBP] > 90 gedocumenteerd tijdens de screeningperiode zonder daaropvolgende bloeddrukmetingen < 160/100)
  • Geschiedenis van convulsies of actief gebruik van anticonvulsiva
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) op elektrocardiogram (EKG) > 450 msec
  • Ernstige bijkomende infecties of niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn
  • Actieve psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten zouden beperken
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen (elk symptomatisch hartfalen)
  • Gelijktijdige therapie met sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) of cytochroom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling (enzalutamide)
Patiënten krijgen enzalutamide oraal per zorgstandaard.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: enzalutamide
Gegeven PO
Andere namen:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selectieve androgeenreceptormodulator MDV3100
EXPERIMENTEEL: Behandeling (enzalutamide, mifepriston)
Patiënten krijgen enzalutamide PO en mifepriston PO.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: enzalutamide
Gegeven PO
Andere namen:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selectieve androgeenreceptormodulator MDV3100
Geneesmiddel: mifepriston
Gegeven PO
Andere namen:
  • Mifeprex
  • Mifegyne
  • RU-38486

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA Progressievrije Overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar, gemeten vanaf randomisatie
PSA-progressie werd gedefinieerd als een PSA die ≥1,25 keer (25% toename) de PSA is bij randomisatie (week 12) en een absolute toename van 5 ng/ml. PSA-progressievrije overleving is PSA-progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 3 jaar, gemeten vanaf randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische PFS
Tijdsspanne: Tot 3 jaar, gemeten vanaf randomisatie
Radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 3 jaar, gemeten vanaf randomisatie
Aantal deelnemers met positieve AR-expressie in circulerende tumorcellen (CTC's)
Tijdsspanne: Week 12 (randomisatie)
Positieve/negatieve classificatie met positief gedefinieerd als een cytokeratinecel voor wie er een androgeenreceptor > 0 was
Week 12 (randomisatie)
Aantal deelnemers met positieve GR-expressie in circulerende tumorcellen (CTC's)
Tijdsspanne: Week 12 (randomisatie)
Positieve/negatieve classificatie met positief gedefinieerd als een cytokeratinecel voor wie er een glucocorticoïdreceptor > 0 was
Week 12 (randomisatie)
Testosteron
Tijdsspanne: 12 tot 16 weken
Wissel van week 12 naar week 16
12 tot 16 weken
Schildklier stimulerend hormoon
Tijdsspanne: 12 tot 16 weken
Verandering in log(TSH) van week 12 naar week 16
12 tot 16 weken
Cortisol
Tijdsspanne: 12 tot 16 weken
Verandering in log(Cortisol) van week 12 naar week 16
12 tot 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

13 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 juni 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB13-0979 (ANDER: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-02151 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende prostaatkanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren