전이성 호르몬 저항성 전립선암 환자 치료에서 엔잘루타마이드와 미페프리스톤

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암
• 거세 테스토스테론 수치 < 50 ng/dL(또는 외과적 거세)의 증거

• 연구의 1상 부분: 질병 진행의 증거:

  • 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변 또는
  • RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따른 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 상의 진행성 질환 또는
  • 상승하는 PSA: 진행성 전립선암에 대한 PSA 증거는 최소 2ng/ml의 최소 PSA 수치로 구성되며 이후 최소 2주 간격으로 최소 2회 연속 상승했습니다.

• 연구의 2상 부분:

  • 피험자는 전이성 CRPC에 대해 엔잘루타마이드를 복용 중이어야 하며 처음 12주 이내에 엔잘루타마이드 160mg/일을 복용해야 합니다.
  • 엔잘루타마이드를 시작하기 전 피험자의 엔잘루타마이드 시작 날짜 및 기준선 PSA(시작 후 28일 이내)의 기록 이용 가능

• 피험자는 다음 모두에 의해 정의된 바와 같이 연구의 스크리닝 기간 동안 임상적으로 안정한 질병 이상을 문서화해야 합니다.

  • PSA = 엔잘루타마이드 시작 시 PSA의 <1.25배
  • RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 및 전립선암 워킹 그룹 기준(Prostate Cancer Working Group Criteria)에 의해 정의된 방사선학적 진행 부족
  • 치료 의사가 확인한 임상적으로 안정적임
• 이전의 특정 시토크롬 P450 계열 17(CYP17) 길항제(예: abiraterone acetate, orteronel) 또는 이전 2세대 AR 길항제(예: 엔잘루타마이드 또는 ARN509) 단계 II 부분에 대해 명시된 엔잘루타마이드 외에 제외됨; 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다른 항암 요법에 대해 최소 28일의 세척이 필요합니다(1상에만 적용 가능).
• 다른 모든 방사선 요법 또는 방사성 핵종은 연구 약물의 첫 투여 전 28일 휴약이 필요합니다.
• 데노수맙 또는 졸레드론산은 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 메게스트롤 아세테이트(Megace), 피나스테리드(Proscar), 두타스테리드(Avodart) 또는 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 허브 제품(예: 쏘팔메토 및 PC-SPES) 또는 모든 전신 코르티코스테로이드를 포함한 다른 호르몬 요법으로 치료 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 알려진 위장 흡수 장애
• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 표재성 방광암, 질병의 증거가 없는 1기 또는 2기 고형 종양 또는 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 >= 등록 후 5년
• > 2개의 경구 제제에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(심사 기간 동안 기록된 수축기 혈압[SBP] > 160 및 확장기 혈압[DBP] > 90, 후속 혈압 판독값 < 160/100 없음)
• 발작 장애의 병력 또는 항경련제의 적극적인 사용
• 심전도(EKG)의 수정된 QT 간격(QTc) > 450msec
• 통제되지 않는 심각한 병발성 감염 또는 비악성 의학적 질병
• 프로토콜 요구 사항 준수를 제한하는 활성 정신 질환/사회적 상황
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 II, NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(모든 증상성 심부전)
• 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인한 사이토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 또는 사이토크롬 P450 계열 2, 서브패밀리 C, 폴리펩티드 8(CYP2C8)의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용한 동시 요법