Enzalutamid und Mifepriston bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs
• Nachweis eines kastrierten Testosteronspiegels < 50 ng/dL (oder chirurgische Kastration)

• Für den Phase-I-Teil der Studie: Nachweis einer Krankheitsprogression:

  • 2 oder mehr neue Läsionen im Knochenscan oder
  • Progressive Erkrankung in der Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien oder
  • Ansteigender PSA-Wert: PSA-Beweis für fortschreitenden Prostatakrebs besteht aus einem Mindest-PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der anschließend mindestens 2 Mal hintereinander im Abstand von mindestens 2 Wochen angestiegen ist

• Für den Phase-II-Teil der Studie:

  • Die Probanden müssen Enzalutamid für metastasiertes CRPC und innerhalb der ersten 12 Wochen von Enzalutamid mit 160 mg / Tag erhalten
  • Aufzeichnung des Enzalutamid-Startdatums und des Ausgangs-PSA-Werts (innerhalb von 28 Tagen nach Beginn) des Probanden vor Beginn der Enzalutamid-Behandlung verfügbar

• Die Probanden müssen während des Screening-Zeitraums der Studie eine klinisch stabile Krankheit oder besser dokumentiert haben, wie durch alle der folgenden Punkte definiert:

  • PSA = < 1,25-mal das PSA zu Beginn der Enzalutamid-Behandlung
  • Fehlende radiologische Progression gemäß der Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und der Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe
  • Klinisch stabil, wie vom behandelnden Arzt bestätigt
• Jede vorherige Therapie der Kastratenkrankheit ist akzeptabel, mit Ausnahme vorheriger spezifischer Antagonisten der Cytochrom-P450-Familie 17 (CYP17) (z. Abirateronacetat, Orteronel) oder frühere AR-Antagonisten der zweiten Generation (z. Enzalutamid oder ARN509), die außer Enzalutamid, wie für den Phase-II-Anteil angegeben, ausgeschlossen sind; ein Mindest-Washout von 28 Tagen für jede andere Krebstherapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ist erforderlich (gilt nur für Phase I)
• Jede andere Strahlentherapie oder jedes andere Radionuklid erfordert eine 28-tägige Auswaschung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Denosumab oder Zoledronsäure sind erlaubt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Therapie mit einer anderen Hormontherapie, einschließlich jeder Dosis von Megestrolacetat (Megace), Finasterid (Proscar), Dutasterid (Avodart) oder eines pflanzlichen Produkts, von dem bekannt ist, dass es die PSA-Spiegel senkt (z. B. Sägepalme und PC-SPES), oder eines systemischen Kortikosteroids innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder bekannte gastrointestinale Malabsorption
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem nicht-melanozytären Hautkrebs, adäquat behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs, soliden bösartigen Tumoren im Stadium 1 oder 2 ohne Anzeichen einer Erkrankung oder anderen soliden Tumoren, die ohne Anzeichen einer Erkrankung kurativ behandelt wurden >= 5 Jahre ab Einschreibung
• Trotz > 2 oraler Wirkstoffe nicht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck [SBP] > 160 und diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 dokumentiert während des Screeningzeitraums ohne nachfolgende Blutdruckmessungen < 160/100)
• Vorgeschichte von Anfallsleiden oder aktiver Anwendung von Antikonvulsiva
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) im Elektrokardiogramm (EKG) > 450 ms
• Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind
• Aktive psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden
• Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II, NYHA Klasse III oder IV (jede symptomatische Herzinsuffizienz)
• Gleichzeitige Therapie mit starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) oder Cytochrom P450 Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 8 (CYP2C8) aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen