Enzalutamid och Mifepriston vid behandling av patienter med metastaserad hormonresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer
• Bevis på kastrat testosteronnivå < 50 ng/dL (eller kirurgisk kastrering)

• För fas I-delen av studien: bevis på sjukdomsprogression:

  • 2 eller fler nya lesioner på benskanning eller
  • Progressiv sjukdom på datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier eller
  • Stigande PSA: PSA-bevis för progressiv prostatacancer består av en lägsta PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som därefter har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen, med minst 2 veckors mellanrum

• För fas II-delen av studien:

  • Försökspersoner måste vara på enzalutamid för metastaserande CRPC och inom de första 12 veckorna av enzalutamid med 160 mg/dag
  • Registrering av försökspersonens startdatum för enzalutamid och baslinje-PSA (inom 28 dagar efter start) före start av enzalutamid tillgänglig

• Försökspersoner måste ha dokumenterad kliniskt stabil sjukdom eller bättre under screeningsperioden för studien enligt definitionen av alla följande:

  • PSA =<1,25 gånger PSA vid start av enzalutamid
  • Brist på röntgenprogression enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 och arbetsgruppens kriterier för prostatacancer
  • Kliniskt stabil enligt bekräftelse av behandlande läkare
• All tidigare terapi för kastratsjukdom är acceptabel förutom tidigare specifika cytokrom P450 familj 17 (CYP17) antagonister (t.ex. abirateronacetat, orteronel) eller tidigare andra generationens AR-antagonister (t.ex. enzalutamid eller ARN509) som är uteslutna annat än enzalutamid som specificerats för fas II-delen; minst 28 dagars tvättning krävs för annan anticancerterapi före den första dosen av studieläkemedlet (endast tillämpligt för fas I)
• All annan strålbehandling eller radionuklid kräver tvättning i 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Denosumab eller zoledronsyra är tillåtna
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Terapi med annan hormonbehandling, inklusive valfri dos av megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) eller någon annan växtbaserad produkt som är känd för att minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto och PC-SPES), eller någon systemisk kortikosteroid inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Oförmåga att svälja kapslar eller känd gastrointestinal malabsorption
• Historik med andra maligniteter, med undantag av: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad ytlig blåscancer, solida tumörmaligniteter i stadium 1 eller 2 utan tecken på sjukdom, eller andra solida tumörer botande behandlade utan tecken på sjukdom för >= 5 år från inskrivning
• Blodtryck som inte kontrolleras trots > 2 orala medel (systoliskt blodtryck [SBP] > 160 och diastoliskt blodtryck [DBP] > 90 dokumenterade under screeningsperioden utan efterföljande blodtrycksavläsningar < 160/100)
• Historik med krampanfall eller aktiv användning av antikonvulsiva medel
• Korrigerat QT-intervall (QTc) på elektrokardiogram (EKG) > 450 ms
• Allvarliga interkurrenta infektioner eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade
• Aktiv psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav
• New York Heart Association (NYHA) klass II, NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (alla symtomatisk hjärtsvikt)
• Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller cytokrom P450 familj 2, underfamilj C, polypeptid 8 (CYP2C8) på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner