転移性ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療におけるエンザルタミドとミフェプリストン
2022年6月17日 更新者：University of Chicago
転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）患者に対するエンザルタミドとグルココルチコイド受容体拮抗薬ミフェプリストンの第I/II相試験
この部分的に無作為化された第 I/II 相試験では、エンザルタミドとミフェプリストンを一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、転移性ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
アンドロゲンは、前立腺癌細胞の増殖を引き起こす可能性があります。
エンザルタミドやミフェプリストンなどの抗ホルモン療法は、体内で作られるアンドロゲンの量を減らす可能性があります。
前立腺癌患者の治療において、エンザルタミドがミフェプリストンの有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 組み合わせて使用するミフェプリストンとエンザルタミドの安全で薬理学的に有効な用量を確立すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において、ミフェプリストンとエンザルタミドの併用が、エンザルタミド単独と比較して前立腺特異抗原（PSA）の進行までの時間を延長するかどうかを判断すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 血清コルチゾールやチロトロピンなどの内分泌バイオマーカーに対するミフェプリストンの効果を評価すること。
Ⅱ． エンザルタミドのクリアランスと定常状態のエンザルタミド曝露に対するミフェプリストンの効果を決定すること。
III. ミフェプリストンがエンザルタミドに追加された場合に PSA 応答率に影響するかどうかを判断すること。
IV. ミフェプリストンにミフェプリストンを追加した場合、標準的な作業グループの基準に従って、ミフェプリストンが X 線および臨床的無増悪生存期間を延長するかどうかを判断すること。
V. 循環腫瘍細胞内のグルココルチコイド受容体 (GR) およびアンドロゲン受容体 (AR) タンパク質発現の役割を、去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) におけるミフェプリストンおよびエンザルタミドの薬力学的バイオマーカーとして調査すること。
Ⅵ． 併用薬物投与前および臨床進行時の転移性腫瘍標本における GR および下流の AR/GR ターゲットの発現を調査すること。
概要: これは第 I 相の用量漸増試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。
フェーズ I: 患者は 1 ～ 57 日目にエンザルタミドを経口 (PO) で受け取り、29 ～ 57 日目にミフェプリストンを PO で受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
フェーズ II: 患者は、標準治療に従って 12 週間、エンザルタミド PO を受けます。 その後、患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、標準治療に従ってエンザルタミド PO を受けます。
ARM II: エンザルタミド PO とミフェプリストン PO を患者に投与します。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Health System
-
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Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University Karmanos Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌
- -去勢テストステロンレベル<50 ng / dL（または外科的去勢）の証拠
研究のフェーズ I 部分: 疾患進行の証拠:
- 骨スキャンで2つ以上の新しい病変または
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準によるコンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）の進行性疾患または
- PSAの上昇：進行性前立腺癌のPSAの証拠は、少なくとも2ng/mlの最小PSAレベルで構成され、その後、少なくとも2週間間隔で少なくとも2回連続して上昇しています
試験のフェーズ II 部分の場合:
- -被験者は転移性CRPCのエンザルタミドを服用していなければならず、エンザルタミドの最初の12週間以内に160mg /日で
- 利用可能なエンザルタミドを開始する前の被験者のエンザルタミド開始日とベースラインPSA（開始から28日以内）の記録
被験者は、以下のすべてによって定義されるように、研究のスクリーニング期間中に臨床的に安定した疾患またはそれ以上の疾患を記録している必要があります。
- PSA = < エンザルタミド開始時の PSA の 1.25 倍
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1および前立腺がんワーキンググループ基準で定義されている放射線学的進行の欠如
- 主治医が臨床的に安定していることを確認
- 以前の特定のシトクロム P450 ファミリー 17 (CYP17) 拮抗薬 (例: 酢酸アビラテロン、オルテロネル) または以前の第 2 世代 AR アンタゴニスト (例: エンザルタミドまたは ARN509) は、第 II 相部分に指定されているエンザルタミド以外は除外されます。治験薬の最初の投与前に、他の抗がん療法の最低28日間のウォッシュアウトが必要です（フェーズIにのみ適用されます）
- 他の放射線療法または放射性核種は、治験薬の初回投与前に28日間のウォッシュアウトが必要です
- デノスマブまたはゾレドロン酸は許可されています
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -酢酸メゲストロール（Megace）、フィナステリド（Proscar）、デュタステリド（Avodart）、またはPSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品（ノコギリヤシやPC-SPESなど）、または全身性コルチコステロイドの任意の用量を含む、他のホルモン療法による治療治験薬初回投与前2週間以内
- カプセルを飲み込めない、または既知の消化管吸収不良
- 他の悪性腫瘍の病歴。例外として、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された表在性膀胱がん、病気の証拠がないステージ1または2の固形腫瘍の悪性腫瘍、または病気の証拠がなく治癒的に治療された他の固形腫瘍>= 入学から5年
- -2つ以上の経口薬にもかかわらず血圧が制御されていない（収縮期血圧[SBP]> 160および拡張期血圧[DBP]> 90がスクリーニング期間中に記録され、その後の血圧測定値が160/100未満ではない）
- -発作障害の病歴または抗けいれん薬の積極的な使用
- 心電図 (EKG) の補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒
- 重篤な併発感染症または制御されていない非悪性疾患
- -プロトコル要件の遵守を制限するアクティブな精神疾患/社会的状況
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II、NYHA クラス III、または IV のうっ血性心不全 (症候性心不全)
- -シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）またはシトクロムP450ファミリー2、サブファミリーC、ポリペプチド8（CYP2C8）の強力な阻害剤または誘導剤による同時治療 可能性のある薬物相互作用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：治療（エンザルタミド）
患者は、標準治療に従ってエンザルタミド PO を受けます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：治療（エンザルタミド、ミフェプリストン）
患者はエンザルタミド PO とミフェプリストン PO を受けます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PSA 無増悪生存期間
時間枠：無作為化から測定して最大3年
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PSA の進行は、無作為化時（12 週）の PSA の 1.25 倍以上（25% 増加）で絶対値が 5 ng/ml 増加した PSA として定義されました。
PSA の無増悪生存期間は、PSA の進行または何らかの原因による死亡です。
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無作為化から測定して最大3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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X線撮影によるPFS
時間枠：無作為化から測定して最大3年
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X線検査による進行または何らかの原因による死亡。
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無作為化から測定して最大3年
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循環腫瘍細胞 (CTC) 内で AR 発現が陽性の参加者の数
時間枠：12週目（無作為化）
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アンドロゲン受容体> 0が存在するサイトケラチン細胞として定義された陽性の陽性/陰性分類
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12週目（無作為化）
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循環腫瘍細胞 (CTC) 内で GR 発現が陽性の参加者の数
時間枠：12週目（無作為化）
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グルココルチコイド受容体> 0が存在するサイトケラチン細胞として定義された陽性の陽性/陰性分類
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12週目（無作為化）
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テストステロン
時間枠：12～16週間
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12週から16週に変更
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12～16週間
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甲状腺刺激ホルモン
時間枠：12～16週間
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12週目から16週目までのログ(TSH)の変化
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12～16週間
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コルチゾール
時間枠：12～16週間
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12週目から16週目までの対数(コルチゾール)の変化
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12～16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月13日
一次修了 (実際)
2019年6月10日
研究の完了 (実際)
2020年8月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月17日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB13-0979 (他の：University of Chicago)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-02151 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDMRP-PC121149
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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