Enzalutamida e Mifepristona no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
• Evidência de nível de testosterona castrada < 50 ng/dL (ou castração cirúrgica)

• Para a parte da Fase I do estudo: evidência de progressão da doença:

  • 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea ou
  • Doença progressiva na tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios ou
  • Aumento do PSA: A evidência de PSA para câncer de próstata progressivo consiste em um nível mínimo de PSA de pelo menos 2 ng/ml, que subseqüentemente aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo

• Para a parte da Fase II do estudo:

  • Os indivíduos devem estar em enzalutamida para CRPC metastático e nas primeiras 12 semanas de enzalutamida a 160 mg/dia
  • Registro da data de início da enzalutamida do sujeito e PSA basal (dentro de 28 dias após o início) antes de iniciar a enzalutamida disponível

• Os indivíduos devem ter documentado doença clinicamente estável ou melhor durante o período de triagem do estudo, conforme definido por todos os seguintes:

  • PSA = <1,25 vezes o PSA no início da enzalutamida
  • Falta de progressão radiográfica conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e Critérios do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata
  • Clinicamente estável conforme confirmado pelo médico assistente
• Qualquer terapia anterior para doença de castração é aceitável, exceto antagonistas específicos anteriores da família 17 do citocromo P450 (CYP17) (por exemplo, acetato de abiraterona, orteronel) ou antagonistas AR de segunda geração anteriores (por exemplo, enzalutamida ou ARN509) que são excluídos além da enzalutamida conforme especificado para a porção da fase II; é necessário um washout mínimo de 28 dias para qualquer outra terapia anticancerígena antes da primeira dose do medicamento do estudo (aplicável apenas para a fase I)
• Qualquer outra radioterapia ou radionuclídeo requer washout de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Denosumabe ou ácido zoledrônico são permitidos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Terapia com outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de acetato de megestrol (Megace), finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) ou qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Incapacidade de engolir cápsulas ou má absorção gastrointestinal conhecida
• História de outras malignidades, com exceção de: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial adequadamente tratado, malignidades tumorais sólidas estágio 1 ou 2 sem evidência de doença ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença para >= 5 anos a partir da inscrição
• Pressão arterial não controlada apesar de > 2 agentes orais (pressão arterial sistólica [PAS] > 160 e pressão arterial diastólica [PAD] > 90 documentada durante o período de triagem sem leituras subsequentes de pressão arterial < 160/100)
• História de transtorno convulsivo ou uso ativo de anticonvulsivantes
• Intervalo QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma (ECG) > 450 mseg
• Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas descontroladas
• Doença psiquiátrica ativa/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo
• New York Heart Association (NYHA) classe II, NYHA classe III ou IV insuficiência cardíaca congestiva (qualquer insuficiência cardíaca sintomática)
• Terapia concomitante com fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) ou citocromo P450 família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8) devido a possíveis interações medicamentosas