Enzalutamida y mifepristona en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Evidencia de nivel de testosterona de castración < 50 ng/dL (o castración quirúrgica)

• Para la parte de la Fase I del estudio: evidencia de progresión de la enfermedad:

  • 2 o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea o
  • Enfermedad progresiva en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 o
  • Aumento de PSA: la evidencia de PSA para el cáncer de próstata progresivo consiste en un nivel mínimo de PSA de al menos 2 ng/ml, que posteriormente ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas, con al menos 2 semanas de diferencia

• Para la parte de la Fase II del estudio:

  • Los sujetos deben estar tomando enzalutamida para el CPRC metastásico y dentro de las primeras 12 semanas de enzalutamida a 160 mg/día
  • Registro de la fecha de inicio de enzalutamida del sujeto y el PSA inicial (dentro de los 28 días posteriores al inicio) antes de comenzar con enzalutamida disponible

• Los sujetos deben haber documentado una enfermedad clínicamente estable o mejor durante el período de selección del estudio, según lo definido por todo lo siguiente:

  • PSA =<1,25 veces el PSA al inicio de enzalutamida
  • Ausencia de progresión radiográfica según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y los Criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata
  • Clínicamente estable según lo confirmado por el médico tratante
• Cualquier tratamiento previo para la enfermedad de castración es aceptable, excepto los antagonistas específicos anteriores del citocromo P450 de la familia 17 (CYP17) (p. acetato de abiraterona, orteronel) o antagonistas de RA de segunda generación anteriores (p. enzalutamida o ARN509) que están excluidos distintos de enzalutamida como se especifica para la porción de fase II; se requiere un lavado mínimo de 28 días para cualquier otra terapia contra el cáncer antes de la primera dosis del fármaco del estudio (solo aplicable para la fase I)
• Cualquier otra radioterapia o radionúclido requiere un lavado de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Se permite denosumab o ácido zoledrónico
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Terapia con otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) o cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana y PC-SPES), o cualquier corticosteroide sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Incapacidad para tragar cápsulas o malabsorción gastrointestinal conocida
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial tratado adecuadamente, neoplasias malignas de tumores sólidos en estadio 1 o 2 sin evidencia de enfermedad u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad para >= 5 años desde la inscripción
• Presión arterial que no se controla a pesar de > 2 agentes orales (presión arterial sistólica [PAS] > 160 y presión arterial diastólica [PAD] > 90 documentada durante el período de selección sin lecturas posteriores de presión arterial < 160/100)
• Antecedentes de trastorno convulsivo o uso activo de anticonvulsivos
• Intervalo QT corregido (QTc) en electrocardiograma (EKG) > 450 ms
• Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas
• Enfermedad psiquiátrica activa/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase II, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (cualquier insuficiencia cardíaca sintomática)
• Terapia concomitante con inhibidores o inductores potentes del polipéptido 4 (CYP3A4) de la familia 3, subfamilia A del citocromo P450 o del polipéptido 8 (CYP2C8) de la familia 2 del citocromo P450, subfamilia C, debido a posibles interacciones farmacológicas preocupantes