Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzalutamid i Mifepriston w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na hormony

17 czerwca 2022 zaktualizowane przez: University of Chicago

Badanie I/II fazy enzalutamidu plus antagonisty receptora glukokortykoidowego Mifepristone u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (CRPC) z przerzutami

W tym częściowo randomizowanym badaniu fazy I/II ocenia się skutki uboczne i najlepszą dawkę enzalutamidu i mifepristonu, gdy są one podawane razem, oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na hormony z przerzutami. Androgeny mogą powodować wzrost komórek raka prostaty. Terapia antyhormonalna, taka jak enzalutamid i mifepriston, może zmniejszać ilość androgenów wytwarzanych przez organizm. Nie wiadomo jeszcze, czy enzalutamid jest skuteczniejszy z mifepristonem czy bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie bezpiecznych i farmakologicznie aktywnych dawek mifepristonu i enzalutamidu do stosowania w połączeniu. (Faza I) II. Określenie, czy mifepriston w połączeniu z enzalutamidem wydłuża czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w porównaniu z samym enzalutamidem u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wpływu mifepristonu na biomarkery endokrynologiczne, takie jak kortyzol w surowicy i tyreotropina.

II. Określenie wpływu mifepristonu na klirens enzalutamidu i ekspozycję na enzalutamid w stanie stacjonarnym.

III. Aby określić, czy mifepriston wpływa na odsetek odpowiedzi PSA po dodaniu do enzalutamidu.

IV. Ustalenie, czy mifepriston dodany do mifepristonu przedłuża przeżycie wolne od progresji radiologicznej i klinicznej zgodnie ze standardowymi kryteriami grupy roboczej.

V. Zbadanie roli ekspresji białek receptora glukokortykoidowego (GR) i receptora androgenowego (AR) w krążących komórkach nowotworowych jako farmakodynamicznego biomarkera dla mifepristonu i enzalutamidu w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego (CRPC).

VI. Zbadanie ekspresji GR i dalszych celów AR/GR w próbkach guza z przerzutami przed podaniem leku złożonego iw trakcie progresji klinicznej.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują enzalutamid doustnie (PO) w dniach 1-57 i mifepriston PO w dniach 29-57. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci otrzymują enzalutamid PO przez 12 tygodni zgodnie ze standardem opieki. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują enzalutamid PO zgodnie ze standardem opieki.

ARM II: Pacjenci otrzymują enzalutamid PO i mifepriston PO.

W obu grupach leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Northshore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty
  • Dowód kastracyjnego poziomu testosteronu < 50 ng/dL (lub kastracja chirurgiczna)

  • Dla fazy I części badania: dowód progresji choroby:

    • 2 lub więcej nowych zmian w badaniu kości lub
    • Postęp choroby w tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznym (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub
    • Rosnące PSA: Dowodem PSA na postępujący rak prostaty jest minimalny poziom PSA wynoszący co najmniej 2 ng/ml, który następnie wzrastał co najmniej 2 razy z rzędu, w odstępie co najmniej 2 tygodni

  • W przypadku fazy II części badania:

    • Pacjenci muszą przyjmować enzalutamid z powodu CRPC z przerzutami oraz w ciągu pierwszych 12 tygodni enzalutamidu w dawce 160 mg/dobę
    • Dostępny zapis daty rozpoczęcia enzalutamidu pacjenta i wyjściowego PSA (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia) przed rozpoczęciem enzalutamidu

  • Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną klinicznie stabilną lub lepszą chorobę w okresie przesiewowym badania, zgodnie z wszystkimi poniższymi kryteriami:

    • PSA =<1,25 razy PSA na początku enzalutamidu
    • Brak progresji radiologicznej zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i Kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty
    • Stabilność kliniczna potwierdzona przez lekarza prowadzącego
  • Dopuszczalna jest jakakolwiek wcześniejsza terapia choroby wykastrowanej, z wyjątkiem wcześniejszych specyficznych antagonistów cytochromu P450 z rodziny 17 (CYP17) (np. octan abirateronu, orteronel) lub antagoniści AR drugiej generacji (np. enzalutamid lub ARN509), które są wykluczone, inne niż enzalutamid, jak określono dla części fazy II; wymagany jest minimalny okres wypłukiwania wynoszący 28 dni w przypadku jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dotyczy tylko fazy I)
  • Każda inna radioterapia lub radionuklid wymagają 28-dniowego wymywania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Dozwolony jest denosumab lub kwas zoledronowy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Terapia inną terapią hormonalną, w tym dowolną dawką octanu megestrolu (Megace), finasterydu (Proscar), dutasterydu (Avodart) lub jakimkolwiek produktem ziołowym, o którym wiadomo, że obniża poziom PSA (np. palma sabałowa i PC-SPES) lub jakimkolwiek ogólnoustrojowym kortykosteroidem w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niezdolność do połykania kapsułek lub znane zaburzenie wchłaniania z przewodu pokarmowego
  • Występowanie innych nowotworów złośliwych w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego, nowotworów litych w stadium 1 lub 2 bez cech choroby lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez cech choroby z powodu >= 5 lat od rejestracji
  • Ciśnienie krwi, które nie jest kontrolowane pomimo > 2 środków doustnych (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160 i rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 udokumentowane w okresie przesiewowym bez kolejnych odczytów ciśnienia krwi < 160/100)
  • Historia zaburzeń napadowych lub aktywne stosowanie leków przeciwdrgawkowych
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie (EKG) > 450 ms
  • Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane
  • Aktywna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (jakakolwiek objawowa niewydolność serca)
  • Jednoczesna terapia z silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) lub cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 8 (CYP2C8) ze względu na możliwe interakcje lekowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Leczenie (enzalutamid)
Pacjenci otrzymują enzalutamid PO zgodnie ze standardem opieki.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: enzalutamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektywny modulator receptora androgenowego MDV3100
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (enzalutamid, mifepriston)
Pacjenci otrzymują enzalutamid PO i mifepriston PO.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: enzalutamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektywny modulator receptora androgenowego MDV3100
Lek: mifepriston
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mifepreks
  • Mifegyne
  • RU-38486

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji PSA
Ramy czasowe: Do 3 lat, mierzone od randomizacji
Progresję PSA zdefiniowano jako PSA, które jest ≥1,25 razy (wzrost o 25%) w stosunku do PSA w momencie randomizacji (tydzień 12) i bezwzględny wzrost o 5 ng/ml. Przeżycie wolne od progresji PSA to progresja PSA lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat, mierzone od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Radiograficzny PFS
Ramy czasowe: Do 3 lat, mierzone od randomizacji
Progresja radiograficzna lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat, mierzone od randomizacji
Liczba uczestników z dodatnią ekspresją AR w krążących komórkach nowotworowych (CTC)
Ramy czasowe: Tydzień 12 (randomizacja)
Klasyfikacja dodatnia/ujemna z dodatnią zdefiniowaną jako komórka cytokeratynowa, dla której występował receptor androgenowy > 0
Tydzień 12 (randomizacja)
Liczba uczestników z dodatnią ekspresją GR w krążących komórkach nowotworowych (CTC)
Ramy czasowe: Tydzień 12 (randomizacja)
Klasyfikacja dodatnia/ujemna z dodatnią zdefiniowaną jako komórka cytokeratynowa, dla której występował receptor glukokortykoidowy > 0
Tydzień 12 (randomizacja)
Testosteron
Ramy czasowe: 12 do 16 tygodni
Zmień z tygodnia 12 na tydzień 16
12 do 16 tygodni
Hormon stymulujący tarczycę
Ramy czasowe: 12 do 16 tygodni
Zmiana w dzienniku (TSH) od tygodnia 12 do tygodnia 16
12 do 16 tygodni
Kortyzol
Ramy czasowe: 12 do 16 tygodni
Zmiana w dzienniku (kortyzol) od tygodnia 12 do tygodnia 16
12 do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

10 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB13-0979 (INNY: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-02151 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak prostaty

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj