恩杂鲁胺和米非司酮治疗转移性激素耐药性前列腺癌患者
2022年6月17日 更新者：University of Chicago
恩杂鲁胺联合糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的 I/II 期试验
这项部分随机的 I/II 期试验研究了恩杂鲁胺和米非司酮一起使用时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗转移性激素抵抗性前列腺癌患者中的效果如何。
雄激素会导致前列腺癌细胞的生长。
抗激素疗法，如恩杂鲁胺和米非司酮，可能会减少身体产生的雄激素量。
目前尚不清楚恩杂鲁胺联合或不联合米非司酮治疗前列腺癌患者是否更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定联合使用米非司酮和恩杂鲁胺的安全和药理活性剂量。 （一期） 二． 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，与单独使用恩杂鲁胺相比，确定米非司酮联合恩杂鲁胺是否能延长前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间。 （二期）
次要目标：
I. 评价米非司酮对血清皮质醇和促甲状腺激素等内分泌生物标志物的影响。
二。 确定米非司酮对恩杂鲁胺清除率和稳态恩杂鲁胺暴露的影响。
三、 确定米非司酮添加到恩杂鲁胺后是否影响 PSA 反应率。
四、 根据标准工作组标准，确定米非司酮加入米非司酮后是否能延长影像学和临床无进展生存期。
V. 探讨循环肿瘤细胞内糖皮质激素受体 (GR) 和雄激素受体 (AR) 蛋白表达的作用，作为米非司酮和恩杂鲁胺在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的药效学生物标志物。
六。 探讨联合给药前和临床进展时转移性肿瘤标本中 GR 和下游 AR/GR 靶点的表达。
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
第一阶段：患者在第 1-57 天口服恩杂鲁胺 (PO)，在第 29-57 天口服米非司酮。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
第二阶段：患者接受 enzalutamide PO，按照护理标准 12 周。 然后将患者随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者按照护理标准接受恩杂鲁胺 PO。
ARM II：患者口服恩杂鲁胺和口服米非司酮。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
-
Evanston、Illinois、美国、60201
- Northshore University Health System
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University Karmanos Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺癌
- 去势睾酮水平 < 50 ng/dL（或手术去势）的证据
对于研究的第一阶段部分：疾病进展的证据：
- 骨扫描有 2 个或更多新病灶，或
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准进行的计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 疾病进展或
- PSA 上升：进行性前列腺癌的 PSA 证据包括至少 2 ng/ml 的最低 PSA 水平，随后至少连续 2 次上升，间隔至少 2 周
对于研究的 II 期部分：
- 受试者必须接受用于转移性 CRPC 的恩杂鲁胺治疗，并且在接受 160 毫克/天的恩杂鲁胺治疗的前 12 周内
- 受试者的恩杂鲁胺开始日期和基线 PSA（开始后 28 天内）记录可用
在研究的筛选期间，受试者必须有记录的临床稳定疾病或更好，如以下所有定义：
- PSA =<恩杂鲁胺开始时 PSA 的 1.25 倍
- 缺乏实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和前列腺癌工作组标准所定义的影像学进展
- 经主治医师确认临床稳定
- 除了先前特定的细胞色素 P450 家族 17 (CYP17) 拮抗剂（例如 醋酸阿比特龙、奥特罗奈）或之前的第二代 AR 拮抗剂（例如 enzalutamide 或 ARN509)，除指定用于 II 期部分的 enzalutamide 外被排除在外；在首次给予研究药物之前，任何其他抗癌治疗至少需要 28 天的清除期（仅适用于 I 期）
- 任何其他放疗或放射性核素在研究药物首次给药前需要 28 天清除
- 允许狄诺塞麦或唑来膦酸
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 其他激素治疗，包括任何剂量的醋酸甲地孕酮 (Megace)、非那雄胺 (Proscar)、度他雄胺 (Avodart) 或任何已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈和 PC-SPES），或任何全身性皮质类固醇研究药物首次给药前 2 周内
- 无法吞咽胶囊或已知胃肠道吸收不良
- 其他恶性肿瘤的病史，以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的浅表性膀胱癌、没有疾病证据的 1 期或 2 期实体瘤恶性肿瘤，或其他没有疾病证据的治愈性实体瘤>= 入学后 5 年
- 尽管使用了 > 2 种口服药物但血压仍未得到控制（在筛选期间记录的收缩压 [SBP] > 160 和舒张压 [DBP] > 90，随后的血压读数未< 160/100）
- 癫痫病史或积极使用抗惊厥药
- 心电图 (EKG) 上的校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒
- 无法控制的严重并发感染或非恶性内科疾病
- 会限制对协议要求的遵守的活动性精神疾病/社交情况
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级、NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭（任何有症状的心力衰竭）
- 由于担心可能的药物相互作用，同时使用细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 或细胞色素 P450 家族 2、亚家族 C、多肽 8 (CYP2C8) 的强抑制剂或诱导剂进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：治疗（恩杂鲁胺）
患者按照护理标准接受恩杂鲁胺 PO。
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相关研究
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：治疗（恩杂鲁胺、米非司酮）
患者口服恩杂鲁胺和口服米非司酮。
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相关研究
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 无进展生存期
大体时间：最长 3 年，从随机化开始计算
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PSA 进展定义为 PSA ≥ 1.25 倍（增加 25%）随机分组时（第 12 周）的 PSA，绝对增加 5 ng/ml。
PSA 无进展生存期是 PSA 进展或任何原因导致的死亡。
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最长 3 年，从随机化开始计算
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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射线照相 PFS
大体时间：最长 3 年，从随机化开始计算
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任何原因导致的放射学进展或死亡。
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最长 3 年，从随机化开始计算
|
|
循环肿瘤细胞 (CTC) 中 AR 阳性表达的参与者人数
大体时间：第 12 周（随机化）
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阳性/阴性分类，阳性定义为雄激素受体 > 0 的细胞角蛋白细胞
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第 12 周（随机化）
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在循环肿瘤细胞 (CTC) 中具有阳性 GR 表达的参与者人数
大体时间：第 12 周（随机化）
|
阳性/阴性分类，阳性定义为糖皮质激素受体 > 0 的细胞角蛋白细胞
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第 12 周（随机化）
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睾酮
大体时间：12 至 16 周
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从第 12 周到第 16 周的变化
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12 至 16 周
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促甲状腺激素
大体时间：12 至 16 周
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从第 12 周到第 16 周的日志（TSH）变化
|
12 至 16 周
|
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皮质醇
大体时间：12 至 16 周
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从第 12 周到第 16 周的日志（皮质醇）变化
|
12 至 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月13日
初级完成 (实际的)
2019年6月10日
研究完成 (实际的)
2020年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月10日
首次发布 (估计)
2013年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月17日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB13-0979 (其他：University of Chicago)
- P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-02151 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDMRP-PC121149
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