Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Enzalutamidi ja mifepristone hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä

perjantai 17. kesäkuuta 2022 päivittänyt: University of Chicago

Enzalutamidin ja glukokortikoidireseptoriantagonistin mifepristonin vaiheen I/II koe potilaille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC)

Tässä osittain satunnaistetussa vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan enzalutamidin ja mifepristonin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä annettuna ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä. Androgeenit voivat aiheuttaa eturauhassyöpäsolujen kasvua. Antihormonihoito, kuten enzalutamidi ja mifepristoni, voivat vähentää kehon tuottamien androgeenien määrää. Ei vielä tiedetä, onko enzalutamidi tehokkaampi mifepristonin kanssa vai ilman sitä eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vahvistaa mifepristonin ja enzalutamidin turvalliset ja farmakologisesti aktiiviset annokset yhdessä käytettäväksi. (Vaihe I) II. Sen määrittämiseksi, pidentääkö mifepristoni yhdistelmänä entsalutamidin kanssa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen kuluvaa aikaa verrattuna entsalutamidiin yksinään potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida mifepristonin vaikutusta endokriinisiin biomarkkereihin, kuten seerumin kortisoliin ja tyrotropiiniin.

II. Mifepristonin vaikutuksen määrittäminen entsalutamidin puhdistumaan ja vakaan tilan entsalutamidialtistukseen.

III. Sen määrittämiseksi, vaikuttaako mifepristoni PSA-vasteeseen, kun se lisätään enzalutamidiin.

IV. Sen määrittämiseksi, pidentääkö mifepristoni lisättynä mifepristoniin radiografista ja kliinistä etenemistä vapaata eloonjäämistä työryhmän standardikriteerien mukaisesti.

V. Tutkia glukokortikoidireseptorin (GR) ja androgeenireseptorin (AR) proteiinin ilmentymisen roolia kiertävissä kasvainsoluissa mifepristonin ja enzalutamidin farmakodynaamisena biomarkkerina kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (CRPC).

VI. Tutkia GR:n ja alavirran AR/GR-kohteiden ilmentymistä metastaattisessa kasvainnäytteessä ennen yhdistelmälääkkeen antamista ja kliinisen etenemisen aikana.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

VAIHE I: Potilaat saavat enzalutamidia suun kautta (PO) päivinä 1-57 ja mifepristonia PO päivinä 29-57. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE II: Potilaat saavat enzalutamidia PO 12 viikon ajan jokaista hoitostandardia kohden. Potilaat satunnaistetaan sitten yhteen kahdesta hoitohaarasta.

VAARA I: Potilaat saavat enzalutamidia PO hoidon standardia kohti.

ARM II: Potilaat saavat enzalutamidia PO ja mifepristonia PO.

Molemmissa käsissä hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
        • Northshore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
  • Todisteet kastroidusta testosteronitasosta < 50 ng/dl (tai kirurgisesta kastraatiosta)

  • Tutkimuksen vaiheen I osa: todisteet taudin etenemisestä:

    • 2 tai useampia uusia vaurioita luukuvauksessa tai
    • Progressiivinen sairaus tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan tai
    • PSA:n nousu: PSA-todisteet etenevän eturauhassyövän PSA-tasosta ovat vähintään 2 ng/ml, joka on sittemmin noussut vähintään kahdesti peräkkäin vähintään 2 viikon välein

  • Tutkimuksen vaiheen II osa:

    • Potilaiden on saatava entsalutamidihoitoa metastasoituneen CRPC:n vuoksi ja entsalutamidia 160 mg/vrk ensimmäisten 12 viikon aikana
    • Tietue potilaan entsalutamidin aloituspäivämäärästä ja lähtötason PSA (28 päivän sisällä aloittamisesta) ennen enzalutamidin käytön aloittamista

  • Koehenkilöillä on oltava kliinisesti stabiili tai parempi sairaus tutkimuksen seulontajakson aikana, kuten kaikki seuraavat määrittelevät:

    • PSA = < 1,25 kertaa PSA enzalutamidin alussa
    • Radiografisen etenemisen puute kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 ja eturauhassyövän työryhmän kriteerien mukaisesti
    • Kliinisesti stabiili hoitavan lääkärin vahvistamana
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito kastraattisairaudelle on hyväksyttävää, paitsi aikaisemmat spesifiset sytokromi P450 -perheen 17 (CYP17) antagonistit (esim. abirateroniasetaatti, orteroneli) tai aikaisemmat toisen sukupolven AR-antagonistit (esim. entsalutamidi tai ARN509), jotka on jätetty ulkopuolelle, muut kuin entsalutamidi, joka on määritelty faasin II osalle; vaaditaan vähintään 28 päivän huuhtoutuminen minkä tahansa muun syöpähoidon yhteydessä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (koskee vain vaihetta I)
  • Mikä tahansa muu sädehoito tai radionuklidi vaatii 28 päivän huuhtelun ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Denosumabi tai tsoledronihappo ovat sallittuja
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito muulla hormonihoidolla, mukaan lukien mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), finasteridia (Proscar), dutasteridia (Avodart) tai mitä tahansa kasviperäistä tuotetta, jonka tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto ja PC-SPES), tai mikä tahansa systeeminen kortikosteroidi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Kyvyttömyys niellä kapseleita tai tunnettu maha-suolikanavan imeytymishäiriö
  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä, vaiheen 1 tai 2 kiinteitä kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta, tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuotta ilmoittautumisesta
  • Verenpaine, jota ei saada hallintaan huolimatta > 2 oraalisesta lääkkeestä (systolinen verenpaine [SBP] > 160 ja diastolinen verenpaine [DBP] > 90 dokumentoitu seulontajakson aikana ilman myöhempiä verenpainelukemia < 160/100)
  • Aiempi kohtaushäiriö tai aktiivinen antikonvulsanttien käyttö
  • Korjattu QT-aika (QTc) elektrokardiogrammissa (EKG) > 450 ms
  • Vakavat jatkuvat infektiot tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, joita ei voida hallita
  • Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, NYHA luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (mikä tahansa oireinen sydämen vajaatoiminta)
  • Samanaikainen hoito sytokromi P450 perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4 (CYP3A4) tai sytokromi P450 perhe 2, alaryhmän C, polypeptidi 8 (CYP2C8) vahvoilla estäjillä tai indusoijilla mahdollisten lääke-lääkeinteraktioiden vuoksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Hoito (enzalutamidi)
Potilaat saavat enzalutamidia PO hoidon standardia kohti.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: enzalutamidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektiivinen androgeenireseptorin modulaattori MDV3100
KOKEELLISTA: Hoito (enzalutamidi, mifepristoni)
Potilaat saavat enzalutamidi PO ja mifepristone PO.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: enzalutamidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektiivinen androgeenireseptorin modulaattori MDV3100
Lääke: mifepristoni
Annettu PO
Muut nimet:
  • Mifeprex
  • Mifegyne
  • RU-38486

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PSA Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, satunnaistamisesta mitattuna
PSA:n eteneminen määriteltiin PSA:ksi, joka on ≥ 1,25-kertainen (25 %:n nousu) satunnaistuksen PSA:han (viikko 12) ja absoluuttiseksi 5 ng/ml nousuksi. PSA:n etenemisvapaa eloonjääminen tarkoittaa PSA:n etenemistä tai kuolemaa mistä tahansa syystä.
Jopa 3 vuotta, satunnaistamisesta mitattuna

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiografinen PFS
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta, satunnaistamisesta mitattuna
Radiologinen eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
Jopa 3 vuotta, satunnaistamisesta mitattuna
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen AR-ilmentyminen kiertävissä kasvainsoluissa (CTC)
Aikaikkuna: Viikko 12 (satunnaistaminen)
Positiivinen/negatiivinen luokitus, jossa positiivinen määritellään sytokeratiinisoluksi, jolla oli androgeenireseptori > 0
Viikko 12 (satunnaistaminen)
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen GR-ilmentyminen kiertävissä kasvainsoluissa (CTC)
Aikaikkuna: Viikko 12 (satunnaistaminen)
Positiivinen/negatiivinen luokitus positiivisella määritellään sytokeratiinisoluksi, jonka glukokortikoidireseptori oli > 0
Viikko 12 (satunnaistaminen)
Testosteroni
Aikaikkuna: 12-16 viikkoa
Muutos viikosta 12 viikkoon 16
12-16 viikkoa
Kilpirauhasta stimuloiva hormoni
Aikaikkuna: 12-16 viikkoa
Muutos lokissa (TSH) viikosta 12 viikkoon 16
12-16 viikkoa
Kortisoli
Aikaikkuna: 12-16 viikkoa
Muutos logissa (kortisoli) viikosta 12 viikkoon 16
12-16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Chicago

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 13. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 16. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB13-0979 (MUUTA: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-02151 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa