Энзалутамид и мифепристон в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы
• Доказательства уровня кастрированного тестостерона < 50 нг/дл (или хирургическая кастрация)

• Для фазы I исследования: признаки прогрессирования заболевания:

  • 2 или более новых поражения при сканировании костей или
  • Прогрессирующее заболевание на компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или
  • Повышение уровня ПСА: свидетельством ПСА для прогрессирующего рака предстательной железы является минимальный уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который впоследствии повышался не менее чем в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 2 недель.

• Для фазы II исследования:

  • Субъекты должны принимать энзалутамид по поводу метастатического КРРПЖ и в течение первых 12 недель принимать энзалутамид в дозе 160 мг/день.
  • Имеется запись о дате начала приема энзалутамида у субъекта и исходном уровне ПСА (в течение 28 дней после начала) до начала приема энзалутамида.

• Субъекты должны иметь документально подтвержденное клинически стабильное заболевание или лучше в течение скринингового периода исследования, как это определено всеми нижеследующими:

  • ПСА = <1,25 раза выше уровня ПСА в начале лечения энзалутамидом.
  • Отсутствие рентгенологического прогрессирования в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и Критериями Рабочей группы по раку предстательной железы.
  • Клинически стабилен, подтвержден лечащим врачом.
• Приемлема любая предшествующая терапия кастрационной болезни, за исключением предшествующих специфических антагонистов цитохрома P450 семейства 17 (CYP17) (например, абиратерона ацетат, ортеронел) или предыдущие антагонисты АР второго поколения (например, энзалутамид или ARN509), которые исключены, кроме энзалутамида, как указано для части фазы II; для любой другой противоопухолевой терапии перед введением первой дозы исследуемого препарата требуется минимальный период вымывания 28 дней (применимо только для фазы I)
• Любая другая лучевая терапия или радионуклид требуют 28-дневного вымывания перед введением первой дозы исследуемого препарата.
• Разрешены деносумаб или золедроновая кислота.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Терапия другой гормональной терапией, включая любую дозу мегестрола ацетата (Мегаце), финастерида (Проскар), дутастерида (Аводарт) или любого растительного продукта, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, пальметто и PC-SPES), или любого системного кортикостероида. в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Неспособность проглотить капсулы или известное нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, адекватно пролеченного поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественных новообразований солидных опухолей 1 или 2 стадии без признаков заболевания или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение >= 5 лет с момента зачисления
• Артериальное давление, которое не контролируется, несмотря на > 2 пероральных агентов (систолическое артериальное давление [САД] > 160 и диастолическое артериальное давление [ДАД] > 90, зарегистрированные в период скрининга без последующих показателей артериального давления < 160/100)
• История судорожного расстройства или активного использования противосудорожных препаратов
• Скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) > 450 мс
• Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю
• Активное психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований протокола
• Застойная сердечная недостаточность класса II, класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (любая симптоматическая сердечная недостаточность)
• Сопутствующая терапия сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) или цитохрома P450 семейства 2, подсемейства C, полипептида 8 (CYP2C8) в связи с возможным лекарственным взаимодействием