Enzalutamid og Mifepriston til behandling af patienter med metastatisk hormonresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer
• Tegn på kastrat testosteronniveau < 50 ng/dL (eller kirurgisk kastration)

• For fase I del af undersøgelsen: bevis for sygdomsprogression:

  • 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning el
  • Progressiv sygdom på computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier eller
  • Stigende PSA: PSA-evidens for progressiv prostatacancer består af et minimum PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, som efterfølgende er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum

• For fase II del af undersøgelsen:

  • Forsøgspersoner skal være på enzalutamid til metastatisk CRPC og inden for de første 12 uger med enzalutamid ved 160 mg/dag
  • Registrering af forsøgspersonens startdato for enzalutamid og baseline PSA (inden for 28 dage efter start) før start med enzalutamid tilgængelig

• Forsøgspersoner skal have dokumenteret klinisk stabil sygdom eller bedre i løbet af undersøgelsesperioden som defineret af alle følgende:

  • PSA =<1,25 gange PSA ved start af enzalutamid
  • Manglende radiografisk progression som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 og prostatacancerarbejdsgruppekriterier
  • Klinisk stabil som bekræftet af behandlende læge
• Enhver tidligere behandling for kastratsygdom er acceptabel bortset fra tidligere specifikke cytokrom P450 familie 17 (CYP17) antagonister (f.eks. abirateronacetat, orteronel) eller tidligere anden generation af AR-antagonister (f.eks. enzalutamid eller ARN509), som er udelukket andet end enzalutamid som specificeret for fase II-del; en minimumsudvaskning på 28 dage for enhver anden anticancerterapi forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet er påkrævet (kun gældende for fase I)
• Enhver anden strålebehandling eller radionuklid kræver 28-dages udvaskning før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Denosumab eller zoledronsyre er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Terapi med anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) eller ethvert urteprodukt, der vides at reducere PSA-niveauer (f. inden for 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Manglende evne til at sluge kapsler eller kendt gastrointestinal malabsorption
• Anamnese med andre maligne sygdomme, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet overfladisk blærekræft, trin 1 eller 2 solid tumor maligniteter, som er uden tegn på sygdom, eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom for >= 5 år fra indskrivning
• Blodtryk, der ikke er kontrolleret på trods af > 2 orale midler (systolisk blodtryk [SBP] > 160 og diastolisk blodtryk [DBP] > 90 dokumenteret i screeningsperioden uden efterfølgende blodtryksaflæsninger < 160/100)
• Anamnese med anfaldslidelse eller aktiv brug af antikonvulsiva
• Korrigeret QT-interval (QTc) på elektrokardiogram (EKG) > 450 msek.
• Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede
• Aktiv psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav
• New York Heart Association (NYHA) klasse II, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (enhver symptomatisk hjertesvigt)
• Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) på grund af mulige lægemiddel-interaktioner