Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Enzalutamid és mifepriston áttétes hormonrezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

2022. június 17. frissítette: University of Chicago

Az enzalutamid plusz a glükokortikoid-receptor antagonista mifepriszton I/II. fázisú vizsgálata áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő betegeknél

Ez a részlegesen randomizált I/II. fázisú vizsgálat az enzalutamid és a mifepriszton együttes alkalmazásának mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékonyak a metasztatikus hormonrezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében. Az androgének okozhatják a prosztataráksejtek növekedését. Az antihormonterápia, például az enzalutamid és a mifepriston csökkentheti a szervezet által termelt androgének mennyiségét. Még nem ismert, hogy az enzalutamid mifeprisztonnal vagy anélkül hatékonyabb-e a prosztatarákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A mifepriszton és enzalutamid biztonságos és farmakológiailag hatásos dózisainak meghatározása kombinációban. (I. fázis) II. Annak meghatározása, hogy a mifepriszton enzalutamiddal kombinálva meghosszabbítja-e a prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziójához szükséges időt az önmagában adott enzalutamidhoz képest metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A mifepriszton endokrin biomarkerekre, például szérum kortizolra és tirotropinra gyakorolt ​​hatásának értékelése.

II. A mifepriszton enzalutamid clearance-re és egyensúlyi állapotú enzalutamid expozícióra gyakorolt ​​hatásának meghatározása.

III. Annak meghatározása, hogy a mifepriszton befolyásolja-e a PSA válaszarányt, ha enzalutamidhoz adják.

IV. Annak meghatározása, hogy a mifeprisztont mifepristonhoz adva meghosszabbítja-e a radiográfiai és klinikai progressziómentes túlélést a standard munkacsoport kritériumai szerint.

V. A glükokortikoid receptor (GR) és androgén receptor (AR) fehérje expressziójának a keringő tumorsejteken belüli szerepének feltárása a mifepriszton és enzalutamid farmakodinámiás biomarkereként kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC).

VI. A GR és a downstream AR/GR célpontok expressziójának feltárása metasztatikus tumormintában a kombinációs gyógyszer beadása előtt és a klinikai progresszió során.

VÁZLAT: Ez egy I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

I. FÁZIS: A betegek enzalutamidot kapnak orálisan (PO) az 1-57. napokon, és mifepriston PO-t a 29-57. napon. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

II. FÁZIS: A betegek enzalutamidot kapnak PO 12 hétig standard ellátásonként. Ezután a betegeket véletlenszerűen besorolják a 2 kezelési kar közül 1-be.

I. ARM: A betegek enzalutamid PO-t kapnak standard ellátásonként.

ARM II: A betegek enzalutamidot és mifeprisztont kapnak.

Mindkét karban a kezelés folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

88

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Egyesült Államok, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • FELNŐTT
  • OLDER_ADULT
  • GYERMEK

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztatarák
  • Bizonyíték arra, hogy a kasztrált tesztoszteron szintje < 50 ng/dl (vagy műtéti kasztrálás)

  • A vizsgálat I. fázisában: a betegség progressziójának bizonyítékai:

    • 2 vagy több új elváltozás csontvizsgálaton ill
    • Progresszív betegség számítógépes tomográfián (CT)/mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumok szerint, ill.
    • Növekvő PSA: A progresszív prosztatarák PSA bizonyítéka a legalább 2 ng/ml PSA-szint, amely ezt követően legalább 2 egymást követő alkalommal emelkedett, legalább 2 hét különbséggel

  • A vizsgálat II. fázisához:

    • Az alanyoknak enzalutamidot kell kapniuk a metasztatikus CRPC miatt, és az első 12 héten belül 160 mg/nap enzalutamidot kell kapniuk.
    • Az alany enzalutamid kezdési dátumának és kiindulási PSA-jának feljegyzése (a kezdettől számított 28 napon belül) az enzalutamid-kezelés megkezdése előtt

  • Az alanyoknak dokumentáltnak kell lenniük klinikailag stabil vagy jobb betegségben a vizsgálat szűrési időszaka alatt, az alábbiak szerint:

    • PSA = <1,25-szöröse az enzalutamid kezdetén mért PSA-nak
    • A radiográfiai progresszió hiánya a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 és a prosztatarák munkacsoport kritériumai szerint
    • A kezelőorvos megerősítette, hogy klinikailag stabil
  • A kasztrált betegség bármely korábbi terápiája elfogadható, kivéve a korábbi specifikus citokróm P450 család 17 (CYP17) antagonistáit (pl. abirateron-acetát, orteronel) vagy korábbi második generációs AR antagonisták (pl. enzalutamid vagy ARN509), amelyek a II. fázisú résznél meghatározott enzalutamid kivételével kizártak; a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt minden egyéb rákellenes terápia esetén legalább 28 napos kimosás szükséges (csak az I. fázisra vonatkozik)
  • Minden más sugárkezelés vagy radionuklid 28 napos kimosást igényel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • A denozumab vagy a zoledronsav megengedett
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • Az összbilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Terápia más hormonterápiával, beleértve a megestrol-acetát (Megace), finaszterid (Proscar), dutaszterid (Avodart) vagy bármely olyan gyógynövénykészítmény, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (például fűrészpálma és PC-SPES), vagy bármely szisztémás kortikoszteroid adagját. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
  • A kapszulák lenyelésének képtelensége vagy ismert gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, megfelelően kezelt felületes hólyagrák, 1. vagy 2. stádiumú szolid daganatos rosszindulatú daganatok, amelyek betegségre utaló jelek nélkül, vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jel nélkül. >= a beiratkozástól számított 5 év
  • A több mint 2 orális szer ellenére sem kontrollált vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [SBP] > 160 és a diasztolés vérnyomás [DBP] > 90 dokumentált a szűrési időszakban, későbbi vérnyomásértékek nélkül < 160/100)
  • A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy görcsoldó szerek aktív alkalmazása
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) az elektrokardiogramon (EKG) > 450 msec
  • Súlyos interkurrens fertőzések vagy nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók
  • Aktív pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a protokollkövetelményeknek való megfelelést
  • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú, NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (bármilyen tüneti szívelégtelenség)
  • Egyidejű terápia a citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) vagy citokróm P450 2 család, C alcsalád, polipeptid 8 (CYP2C8) erős inhibitoraival vagy induktoraival a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Kezelés (enzalutamid)
A betegek standard ellátásonként enzalutamid PO-t kapnak.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: enzalutamid
Adott PO
Más nevek:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • szelektív androgén receptor modulátor MDV3100
KÍSÉRLETI: Kezelés (enzalutamid, mifepriston)
A betegek enzalutamid PO-t és mifepriston PO-t kapnak.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: enzalutamid
Adott PO
Más nevek:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • szelektív androgén receptor modulátor MDV3100
Drog: mifepriszton
Adott PO
Más nevek:
  • Mifeprex
  • Mifegyne
  • RU-38486

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PSA progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év, randomizálástól mérve
A PSA progresszióját úgy határozták meg, hogy a PSA ≥ 1,25-szöröse (25%-os növekedés) a randomizáláskor (12. hét) és abszolút 5 ng/ml-es növekedés. A PSA progressziómentes túlélése a PSA progressziója vagy bármilyen okból bekövetkező halál.
Legfeljebb 3 év, randomizálástól mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai PFS
Időkeret: Legfeljebb 3 év, randomizálástól mérve
Radiográfiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál.
Legfeljebb 3 év, randomizálástól mérve
A keringő tumorsejteken (CTC) belül pozitív AR-expresszióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 12. hét (randomizálás)
Pozitív/negatív besorolás pozitív értékkel: citokeratin sejt, amelynek androgén receptora > 0
12. hét (randomizálás)
A keringő tumorsejteken (CTC) belüli pozitív GR-expresszióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 12. hét (randomizálás)
Pozitív/negatív besorolás pozitív értékkel olyan citokeratin sejtként definiálva, amelynek glükokortikoid receptora > 0
12. hét (randomizálás)
Tesztoszteron
Időkeret: 12-16 hét
Változás a 12. hétről a 16. hétre
12-16 hét
Pajzsmirigy-stimuláló hormon
Időkeret: 12-16 hét
Változás a naplóban (TSH) a 12. hétről a 16. hétre
12-16 hét
Kortizol
Időkeret: 12-16 hét
A log (kortizol) változása a 12. hétről a 16. hétre
12-16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Chicago

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. december 13.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. június 10.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB13-0979 (EGYÉB: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-02151 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel