Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzalutamid a mifepriston v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

17. června 2022 aktualizováno: University of Chicago

Studie fáze I/II s enzalutamidem plus antagonistou glukokortikoidních receptorů mifepristonem pro pacienty s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (CRPC)

Tato částečně randomizovaná studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku enzalutamidu a mifepristonu při společném podávání a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na hormony. Androgeny mohou způsobit růst buněk rakoviny prostaty. Antihormonální terapie, jako je enzalutamid a mifepriston, může snížit množství androgenů produkovaných tělem. Dosud není známo, zda je enzalutamid účinnější s mifepristonem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečné a farmakologicky účinné dávky mifepristonu a enzalutamidu pro použití v kombinaci. (Fáze I) II. Zjistit, zda mifepriston v kombinaci s enzalutamidem prodlužuje čas do progrese prostatického specifického antigenu (PSA) ve srovnání se samotným enzalutamidem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinek mifepristonu na endokrinní biomarkery, jako je sérový kortizol a thyrotropin.

II. Stanovit účinek mifepristonu na clearance enzalutamidu a expozici enzalutamidu v ustáleném stavu.

III. Stanovit, zda mifepriston ovlivňuje míru odpovědi PSA, když je přidán k enzalutamidu.

IV. Stanovit, zda mifepriston přidaný k mifepristonu prodlužuje přežití bez rentgenové a klinické progrese podle standardních kritérií pracovní skupiny.

V. Prozkoumat roli exprese proteinu glukokortikoidního receptoru (GR) a androgenního receptoru (AR) v cirkulujících nádorových buňkách jako farmakodynamického biomarkeru pro mifepriston a enzalutamid u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC).

VI. Prozkoumat expresi GR a downstream AR/GR cílů ve vzorku metastatického nádoru před podáním kombinovaného léčiva a při klinické progresi.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávek následovaná studií fáze II.

FÁZE I: Pacienti dostávají enzalutamid perorálně (PO) ve dnech 1-57 a mifepriston PO ve dnech 29-57. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti dostávají enzalutamid PO po dobu 12 týdnů v rámci standardní péče. Pacienti jsou poté randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají enzalutamid PO podle standardní péče.

ARM II: Pacienti dostávají enzalutamid PO a mifepriston PO.

V obou ramenech léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Northshore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty
  • Důkaz kastrační hladiny testosteronu < 50 ng/dl (nebo chirurgická kastrace)

  • Pro část studie fáze I: důkaz progrese onemocnění:

    • 2 nebo více nových lézí na kostním skenu nebo
    • Progresivní onemocnění na počítačové tomografii (CT)/magnetické rezonanci (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo
    • Rostoucí PSA: Důkaz PSA pro progresivní rakovinu prostaty spočívá v minimální hladině PSA alespoň 2 ng/ml, která se následně zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, s odstupem alespoň 2 týdnů

  • Pro část studie fáze II:

    • Subjekty musí užívat enzalutamid pro metastatický CRPC a během prvních 12 týdnů enzalutamidu v dávce 160 mg/den
    • K dispozici je záznam data zahájení léčby enzalutamidem a výchozí hodnoty PSA (do 28 dnů od zahájení léčby) před zahájením léčby enzalutamidem

  • Subjekty musí mít zdokumentované klinicky stabilní onemocnění nebo lepší během období screeningu studie, jak je definováno všemi následujícími:

    • PSA =<1,25násobek PSA na začátku podávání enzalutamidu
    • Nedostatek radiografické progrese, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a kritérii pracovní skupiny pro rakovinu prostaty
    • Klinicky stabilní, jak potvrdil ošetřující lékař
  • Jakákoli předchozí terapie kastračního onemocnění je přijatelná s výjimkou předchozích specifických antagonistů cytochromu P450 rodiny 17 (CYP17) (např. abirateron acetát, orteronel) nebo předchozí antagonisté AR druhé generace (např. enzalutamid nebo ARN509), které jsou vyloučeny jiné než enzalutamid, jak je specifikováno pro část fáze II; u jakékoli jiné protinádorové léčby je před první dávkou studovaného léku vyžadována minimální doba vymývání 28 dní (platí pouze pro fázi I)
  • Jakákoli jiná radioterapie nebo radionuklid vyžaduje 28denní vymytí před první dávkou studovaného léku
  • Denosumab nebo kyselina zoledronová jsou povoleny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakékoli dávky megestrolacetátu (Megace), finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart) nebo jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. saw palmetto a PC-SPES), nebo jakéhokoli systémového kortikosteroidu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Neschopnost spolknout tobolky nebo známá gastrointestinální malabsorpce
  • Anamnéza jiných zhoubných nádorů, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, adekvátně léčené povrchové rakoviny močového měchýře, zhoubných nádorů 1. nebo 2. stádia, které jsou bez známek onemocnění, nebo jiných solidních tumorů kurativních léčených bez známek onemocnění pro >= 5 let od zápisu
  • Krevní tlak, který není kontrolován navzdory > 2 perorálním lékům (systolický krevní tlak [SBP] > 160 a diastolický krevní tlak [DBP] > 90 dokumentovaný během období screeningu bez následných hodnot krevního tlaku < 160/100)
  • Záchvatová porucha nebo aktivní užívání antikonvulziv v anamnéze
  • Opravený QT interval (QTc) na elektrokardiogramu (EKG) > 450 ms
  • Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná
  • Aktivní psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu
  • Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II, NYHA třídy III nebo IV (jakékoli symptomatické srdeční selhání)
  • Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) nebo cytochromu P450 rodiny 2, podrodiny C, polypeptidu 8 (CYP2C8) kvůli možným lékovým interakcím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Léčba (enzalutamid)
Pacienti dostávají enzalutamid PO podle standardní péče.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: enzalutamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektivní modulátor androgenního receptoru MDV3100
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (enzalutamid, mifepriston)
Pacienti dostávají enzalutamid PO a mifepriston PO.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: enzalutamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektivní modulátor androgenního receptoru MDV3100
Lék: mifepriston
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Mifeprex
  • Mifegyne
  • RU-38486

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese PSA
Časové okno: Až 3 roky, měřeno od randomizace
Progrese PSA byla definována jako PSA, která je ≥1,25násobkem (25% zvýšení) PSA při randomizaci (12. týden) a absolutním zvýšením o 5 ng/ml. Přežití bez progrese PSA je progrese PSA nebo smrt z jakékoli příčiny.
Až 3 roky, měřeno od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rentgenové PFS
Časové okno: Až 3 roky, měřeno od randomizace
Rentgenová progrese nebo smrt z jakékoli příčiny.
Až 3 roky, měřeno od randomizace
Počet účastníků s pozitivní expresí AR v cirkulujících nádorových buňkách (CTC)
Časové okno: 12. týden (randomizace)
Pozitivní/negativní klasifikace s pozitivní definovanou jako cytokeratinová buňka, pro kterou byl androgenní receptor > 0
12. týden (randomizace)
Počet účastníků s pozitivní expresí GR v cirkulujících nádorových buňkách (CTC)
Časové okno: 12. týden (randomizace)
Pozitivní/negativní klasifikace s pozitivní definovanou jako cytokeratinová buňka, pro kterou byl glukokortikoidový receptor > 0
12. týden (randomizace)
Testosteron
Časové okno: 12 až 16 týdnů
Změna z týdne 12 na týden 16
12 až 16 týdnů
Hormon stimulující štítnou žlázu
Časové okno: 12 až 16 týdnů
Změna v logu (TSH) z týdne 12 na týden 16
12 až 16 týdnů
Kortizol
Časové okno: 12 až 16 týdnů
Změna v logu (kortizol) z týdne 12 na týden 16
12 až 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

16. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB13-0979 (JINÝ: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-02151 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující rakovina prostaty

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit