Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Enzalutamide e Mifepristone nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente agli ormoni metastatici

17 giugno 2022 aggiornato da: University of Chicago

Uno studio di fase I/II di Enzalutamide più l'antagonista del recettore dei glucocorticoidi Mifepristone per i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (CRPC)

Questo studio di fase I/II parzialmente randomizzato studia gli effetti collaterali e la migliore dose di enzalutamide e mifepristone quando somministrati insieme e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni. Gli androgeni possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. La terapia antiormonale, come enzalutamide e mifepristone, può ridurre la quantità di androgeni prodotti dall'organismo. Non è ancora noto se enzalutamide sia più efficace con o senza mifepristone nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire le dosi sicure e farmacologicamente attive di mifepristone ed enzalutamide da usare in combinazione. (Fase I) II. È stato determinato se il mifepristone in combinazione con enzalutamide prolunga il tempo di progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) rispetto all'enzalutamide da solo in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'effetto del mifepristone sui biomarcatori endocrini come il cortisolo sierico e la tireotropina.

II. Determinare l'effetto del mifepristone sulla clearance di enzalutamide e sull'esposizione allo stato stazionario di enzalutamide.

III. Per determinare se il mifepristone influisce sul tasso di risposta del PSA quando aggiunto a enzalutamide.

IV. Determinare se il mifepristone quando aggiunto al mifepristone prolunga la sopravvivenza libera da progressione radiografica e clinica secondo i criteri standard del gruppo di lavoro.

V. Esplorare il ruolo dell'espressione proteica del recettore dei glucocorticoidi (GR) e del recettore degli androgeni (AR) all'interno delle cellule tumorali circolanti come biomarcatore farmacodinamico per il mifepristone e l'enzalutamide nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

VI. Per esplorare l'espressione di GR e bersagli AR/GR a valle nel campione di tumore metastatico prima della somministrazione di farmaci combinati e alla progressione clinica.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono enzalutamide per via orale (PO) nei giorni 1-57 e mifepristone PO nei giorni 29-57. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti ricevono enzalutamide PO per 12 settimane secondo lo standard di cura. I pazienti vengono quindi randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono enzalutamide PO secondo lo standard di cura.

ARM II: i pazienti ricevono enzalutamide PO e mifepristone PO.

In entrambi i bracci, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Northshore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente
  • Evidenza di livello di testosterone castrato < 50 ng/dL (o castrazione chirurgica)

  • Per la parte dello studio di Fase I: evidenza di progressione della malattia:

    • 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea o
    • Malattia progressiva alla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o
    • PSA in aumento: l'evidenza di PSA per il carcinoma prostatico progressivo consiste in un livello minimo di PSA di almeno 2 ng/ml, che è successivamente aumentato in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane

  • Per la fase II dello studio:

    • I soggetti devono assumere enzalutamide per CRPC metastatico ed entro le prime 12 settimane di enzalutamide a 160 mg/giorno
    • Registrazione della data di inizio di enzalutamide del soggetto e del PSA al basale (entro 28 giorni dall'inizio) prima dell'inizio di enzalutamide disponibile

  • I soggetti devono avere una malattia clinicamente stabile documentata o migliore durante il periodo di screening dello studio come definito da tutti i seguenti:

    • PSA =<1,25 volte il PSA all'inizio dell'enzalutamide
    • Mancanza di progressione radiografica come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e dai criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata
    • Clinicamente stabile come confermato dal medico curante
  • È accettabile qualsiasi precedente terapia per la malattia da castrazione, ad eccezione di precedenti antagonisti specifici della famiglia 17 del citocromo P450 (CYP17) (ad es. abiraterone acetato, orteronel) o precedenti antagonisti AR di seconda generazione (ad es. enzalutamide o ARN509) esclusi diversi da enzalutamide come specificato per la porzione di fase II; è richiesto un periodo minimo di sospensione di 28 giorni per qualsiasi altra terapia antitumorale prima della prima dose del farmaco in studio (applicabile solo per la fase I)
  • Qualsiasi altra radioterapia o radionuclide richiede un periodo di sospensione di 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Sono consentiti denosumab o acido zoledronico
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Terapia con altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) o qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad esempio, saw palmetto e PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Incapacità di deglutire le capsule o noto malassorbimento gastrointestinale
  • Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma della vescica superficiale adeguatamente trattato, tumori maligni solidi di stadio 1 o 2 senza evidenza di malattia o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 5 anni dall'immatricolazione
  • Pressione arteriosa non controllata nonostante > 2 agenti orali (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160 e pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 documentata durante il periodo di screening senza successive letture della pressione arteriosa < 160/100)
  • Storia di disturbi convulsivi o uso attivo di anticonvulsivanti
  • Intervallo QT corretto (QTc) all'elettrocardiogramma (ECG) > 450 msec
  • Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate
  • Malattia psichiatrica attiva/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo
  • New York Heart Association (NYHA) classe II, classe NYHA III o insufficienza cardiaca congestizia IV (qualsiasi insufficienza cardiaca sintomatica)
  • Terapia concomitante con forti inibitori o induttori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) o del citocromo P450 famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 8 (CYP2C8) a causa di possibili interazioni farmacologiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento (enzalutamide)
I pazienti ricevono enzalutamide PO secondo lo standard di cura.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • modulatore selettivo del recettore degli androgeni MDV3100
SPERIMENTALE: Trattamento (enzalutamide, mifepristone)
I pazienti ricevono enzalutamide PO e mifepristone PO.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • modulatore selettivo del recettore degli androgeni MDV3100
Droga: mifepristone
Dato PO
Altri nomi:
  • Mifeprex
  • Mifegyne
  • RU-38486

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, misurati dalla randomizzazione
La progressione del PSA è stata definita come un PSA ≥1,25 volte (aumento del 25%) rispetto al PSA alla randomizzazione (settimana 12) e un aumento assoluto di 5 ng/ml. La sopravvivenza libera da progressione del PSA è la progressione del PSA o la morte per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni, misurati dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS radiografica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni, misurati dalla randomizzazione
Progressione radiografica o morte per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni, misurati dalla randomizzazione
Numero di partecipanti con espressione AR positiva all'interno di cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: Settimana 12 (randomizzazione)
Classificazione positiva/negativa con positivo definito come cellula di citocheratina per la quale era presente un recettore degli androgeni > 0
Settimana 12 (randomizzazione)
Numero di partecipanti con espressione GR positiva all'interno delle cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: Settimana 12 (randomizzazione)
Classificazione positiva/negativa con positivo definito come cellula di citocheratina per la quale era presente un recettore dei glucocorticoidi > 0
Settimana 12 (randomizzazione)
Testosterone
Lasso di tempo: 12 a 16 settimane
Passaggio dalla settimana 12 alla settimana 16
12 a 16 settimane
Ormone stimolante la tiroide
Lasso di tempo: 12 a 16 settimane
Modifica del log (TSH) dalla settimana 12 alla settimana 16
12 a 16 settimane
Cortisolo
Lasso di tempo: 12 a 16 settimane
Variazione del log (cortisolo) dalla settimana 12 alla settimana 16
12 a 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 dicembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 giugno 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

16 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB13-0979 (ALTRO: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-02151 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata ricorrente

Prove cliniche su analisi di laboratorio dei biomarcatori

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Togo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi