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Innocuité, tolérabilité et efficacité du BVS857 chez les patients atteints d'amyotrophie spinale et bulbaire

9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude contrôlée par placebo en deux parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du BVS857 chez les patients atteints d'amyotrophie spinale et bulbaire (SBMA)

Le but de cette étude était de déterminer si le BVS857 est sûr, tolérable et augmente l'épaisseur des muscles de la cuisse chez les patients atteints d'atrophie spino-bulbaire et musculaire (SBMA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic génétique de SBMA avec faiblesse musculaire symptomatique
  • Capable de faire 2 minutes de marche chronométrée
  • Taux sérique d'IGF-1 inférieur ou égal à 170 ng/mL

Critères d'exclusion clés :

  • Diabète sucré traité médicalement ou antécédents connus d'hypoglycémie
  • Histoire de la paralysie de Bell
  • Traitement avec des stéroïdes systémiques > 10 mg/jour (ou dose équivalente) ; androgènes ou agents réducteurs d'androgènes; bêta-agonistes systémiques; ou d'autres médicaments anabolisants musculaires au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents de cancer, autre que cancer de la peau non mélanomateux
  • Rétinopathie
  • Œdème papillaire D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BVS857 Partie A Étiquette ouverte (Cohorte 1)
Les participants ont reçu des doses uniques de 0,01 mg/kg de BVS857 par voie intraveineuse (i.v.) le jour 1, 0,01 mg/kg de BVS857 par voie sous-cutanée (s.c.) le jour 15, 0,03 mg/kg de BVS857 s.c. au jour 29, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. au jour 43 et 0,10 mg/kg BVS857 s.c. au jour 57.
Médicament: BVS857
BVS857 lyophilisat en flacon ; le lyophilisat a été reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, dilué comme il convient, et administré soit par voie i.v. ou s.c.
Expérimental: BVS857 Partie A en double aveugle (Cohorte 2)
Les participants ont reçu des doses uniques de 0,03 mg/kg de BVS857 i.v le jour 1, 0,03 mg/kg de BVS857 s.c. au jour 15, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. au jour 29, 0,10 mg/kg BVS857 s.c. au jour 43 et 0,10 mg/kg BVS857 s.c. au jour 57. (Les concentrations de BVS857 différaient les jours 43 et 57.)
Médicament: BVS857
BVS857 lyophilisat en flacon ; le lyophilisat a été reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, dilué comme il convient, et administré soit par voie i.v. ou s.c.
Comparateur placebo: Placebo Partie A en double aveugle (Cohorte 2)
Les participants ont reçu des doses uniques de placebo correspondant i.v. au jour 1 et placebo correspondant s.c. les jours 15, 29, 43 et 57.
Médicament: Placebo
Lyophilisat placebo en flacon; le lyophilisat a été reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, dilué comme il convient, et administré soit par voie i.v. ou s.c.
Expérimental: BVS857 Partie B en ouvert (Cohorte 4)
Les participants ont reçu 0,1 mg/kg de BVS857 i.v. hebdomadaire pendant 12 semaines.
Médicament: BVS857
BVS857 lyophilisat en flacon ; le lyophilisat a été reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, dilué comme il convient, et administré soit par voie i.v. ou s.c.
Expérimental: BVS857 Partie B en double aveugle (Cohorte 5)
Les participants ont reçu 0,06 mg/kg (maximum 6 mg) de BVS857 i.v. hebdomadaire pendant 12 semaines.
Médicament: BVS857
BVS857 lyophilisat en flacon ; le lyophilisat a été reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, dilué comme il convient, et administré soit par voie i.v. ou s.c.
Comparateur placebo: Placebo Partie B en double aveugle (Cohorte 5)
Les participants ont reçu un placebo correspondant i.v. à BVS857 chaque semaine pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Lyophilisat placebo en flacon; le lyophilisat a été reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, dilué comme il convient, et administré soit par voie i.v. ou s.c.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des décès comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité
Délai: Après 78 jours dans la partie A et après 85 jours dans la partie B.
La sécurité a été surveillée tout au long de l'étude.
Après 78 jours dans la partie A et après 85 jours dans la partie B.
Nombre d'événements indésirables légers, modérés et graves comme mesure de sécurité et de tolérance
Délai: Après 78 jours dans la partie A et après 85 jours dans la partie B.
La sécurité a été surveillée tout au long de l'étude.
Après 78 jours dans la partie A et après 85 jours dans la partie B.
Changement moyen en pourcentage par rapport au départ du volume musculaire de la cuisse dans la partie B, cohorte 5
Délai: Ligne de base, jour 85
Le volume musculaire de la cuisse a été évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM). La variation par rapport à la ligne de base a été calculée à partir du rapport de la valeur moyenne post-ligne de base à la valeur moyenne de base : [(Jour 85/ligne de base) - 1)] x 100. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base, jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du score sur l'outil d'évaluation de la myopathie adulte (AMAT) dans la partie B, cohorte 5
Délai: Ligne de base, jour 85
L'AMAT a évalué la fonction physique et l'endurance musculaire, les scores les plus élevés indiquant de meilleures performances. L'outil comprend 7 tâches fonctionnelles chronométrées notées sur une échelle de 0 à 21 et 6 tâches d'endurance notées sur une échelle de 0 à 24. La plage du score total allait de 0 (le pire) à 45 (le meilleur). Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base, jour 85
Changement moyen par rapport au départ de la masse corporelle maigre totale (LBM) dans la partie B, cohorte 5
Délai: Ligne de base, jour 85
Le LBM a été évalué par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base, jour 85
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : concentration maximale observée après l'administration du médicament (Cmax) dans la partie A, cohorte 1
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : concentration maximale observée après l'administration du médicament (Cmax) dans la partie A, cohorte 2
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax) dans la partie A, cohorte 1
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax) dans la partie A, cohorte 2
Délai: Jour 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jour 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) dans la partie A, cohorte 1
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) dans la partie A, cohorte 2
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à 48 heures (AUC0_48h) dans la partie A, cohorte 1
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à 48 heures (AUC0_48h) dans la partie A, cohorte 2
Délai: Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : concentration maximale observée après l'administration du médicament (Cmax) dans la partie B, cohorte 4
Délai: Jours 1 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : concentration maximale observée après l'administration du médicament (Cmax) dans la partie B, cohorte 5
Délai: Jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax) dans la partie B, cohorte 4
Délai: Jours 1 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax) dans la partie B, cohorte 5
Délai: Jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) dans la partie B, cohorte 5
Délai: Jour 36 : avant l'administration, 1, 4, 24, 48 heures après l'administration. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jour 36 : avant l'administration, 1, 4, 24, 48 heures après l'administration. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Pharmacocinétique plasmatique (PK) de BVS857 : L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 48 heures (AUC0_48h) dans la partie B, cohorte 4
Délai: Jours 1 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après dose
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Jours 1 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) de BVS857 : l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 48 heures (AUC0_48h) dans la partie B, cohorte 5
Délai: Jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage Tau (AUCtau)
Délai: Partie A : jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose. Partie B : jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Partie A : jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose. Partie B : jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : La demi-vie d'élimination terminale (T1/2)
Délai: Partie A : jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose. Partie B : jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Partie A : jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose. Partie B : jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du BVS857 : l'aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: Partie A : jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose. Partie B : jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Partie A : jours 1, 15, 29, 43 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose. Jour 57 : pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 heures après la dose. Partie B : jours 1 et 36 : pré-dose, 1, 4, 24, 48 heures après la dose. Jour 78 : pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 heures après la dose.
Comparer l'ASCinf logarithmique normalisée de dose après administration IV et SC
Délai: Dans la partie A : jours 1 et 15, avant la dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose.
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour l'évaluation PK.
Dans la partie A : jours 1 et 15, avant la dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 heures après la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

13 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

13 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2013

Première publication (Estimation)

31 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBVS857X2202

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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