Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af BVS857 hos patienter med spinal og bulbar muskelatrofi

9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En todelt placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af BVS857 hos patienter med spinal og bulbar muskelatrofi (SBMA)

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om BVS857 er sikker, tolerabel og øger lårmuskeltykkelsen hos patienter med spinal bulbar og muskelatrofi (SBMA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Genetisk diagnose af SBMA med symptomatisk muskelsvaghed
  • I stand til at gennemføre 2 minutters gang
  • Serum IGF-1 niveau mindre end eller lig med 170 ng/ml

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Medicinsk behandlet diabetes mellitus eller kendt historie med hypoglykæmi
  • Historien om Bells parese
  • Behandling med systemiske steroider > 10 mg/dag (eller tilsvarende dosis); androgener eller androgenreducerende midler; systemiske beta-agonister; eller andre muskelanabolske lægemidler inden for de foregående 3 måneder
  • Anamnese med kræft, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft
  • Retinopati
  • Papilleødem Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BVS857 Del A Åben etiket (Kohorte 1)
Deltagerne modtog enkeltdoser på 0,01 mg/kg BVS857 intravenøst ​​(i.v.) på dag 1, 0,01 mg/kg BVS857 subkutant (s.c.) på dag 15, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. på dag 29, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. på dag 43 og 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 57.
Medicin: BVS857
BVS857 lyofilisat i hætteglas; lyofilisatet blev rekonstitueret med sterilt vand til injektion, fortyndet efter behov og indgivet enten i.v. eller s.c..
Eksperimentel: BVS857 Del A dobbeltgardin (Kohorte 2)
Deltagerne modtog enkeltdoser på 0,03 mg/kg BVS857 i.v. på dag 1, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. på dag 15, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. på dag 29, 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 43 og 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 57. (BVS857-koncentrationer var forskellige på dag 43 og 57.)
Medicin: BVS857
BVS857 lyofilisat i hætteglas; lyofilisatet blev rekonstitueret med sterilt vand til injektion, fortyndet efter behov og indgivet enten i.v. eller s.c..
Placebo komparator: Placebo del A dobbelt blind (kohorte 2)
Deltagerne modtog enkeltdoser af matchende placebo i.v. på dag 1 og matchende placebo s.c. på dag 15, 29, 43 og 57.
Medicin: Placebo
Placebo lyofilisat i hætteglas; lyofilisatet blev rekonstitueret med sterilt vand til injektion, fortyndet efter behov og indgivet enten i.v. eller s.c..
Eksperimentel: BVS857 Del B åbent mærke (kohorte 4)
Deltagerne modtog 0,1 mg/kg BVS857 i.v. ugentligt i 12 uger.
Medicin: BVS857
BVS857 lyofilisat i hætteglas; lyofilisatet blev rekonstitueret med sterilt vand til injektion, fortyndet efter behov og indgivet enten i.v. eller s.c..
Eksperimentel: BVS857 Del B dobbeltgardin (Kohorte 5)
Deltagerne modtog 0,06 mg/kg (maksimalt 6 mg) BVS857 i.v. ugentligt i 12 uger.
Medicin: BVS857
BVS857 lyofilisat i hætteglas; lyofilisatet blev rekonstitueret med sterilt vand til injektion, fortyndet efter behov og indgivet enten i.v. eller s.c..
Placebo komparator: Placebo del B dobbelt blind (kohorte 5)
Deltagerne modtog matchende placebo i.v. til BVS857 ugentligt i 12 uger.
Medicin: Placebo
Placebo lyofilisat i hætteglas; lyofilisatet blev rekonstitueret med sterilt vand til injektion, fortyndet efter behov og indgivet enten i.v. eller s.c..

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dødsfald som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Efter 78 dage i del A og efter 85 dage i del B.
Sikkerheden blev overvåget gennem hele undersøgelsen.
Efter 78 dage i del A og efter 85 dage i del B.
Antal milde, moderate og alvorlige uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Efter 78 dage i del A og efter 85 dage i del B.
Sikkerheden blev overvåget gennem hele undersøgelsen.
Efter 78 dage i del A og efter 85 dage i del B.
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i lårmuskelvolumen i del B, kohorte 5
Tidsramme: Baseline, dag 85
Lårmuskelvolumen blev vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Ændring fra baseline blev beregnet ud fra forholdet mellem post-baseline middelværdi og baseline middelværdi: [(Dag 85/baseline) - 1)] x 100. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i score på Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT) i del B, kohorte 5
Tidsramme: Baseline, dag 85
AMAT vurderede fysisk funktion og muskeludholdenhed, med højere score, der indikerer bedre ydeevne. Værktøjet inkluderer 7 tidsindstillede funktionelle opgaver bedømt på en skala fra 0 - 21 og 6 udholdenhedsopgaver bedømt på en skala fra 0 - 24. Intervallet for den samlede score var fra 0 (dårligst) til 45 (bedst). En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 85
Gennemsnitlig ændring fra baseline i total mager kropsmasse (LBM) i del B, kohorte 5
Tidsramme: Baseline, dag 85
LBM blev vurderet ved dobbelt-energi røntgen (DXA) absorptiometri. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 85
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Observeret maksimal koncentration efter lægemiddeladministration (Cmax) i del A, kohorte 1
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Observeret maksimal koncentration efter lægemiddeladministration (Cmax) i del A, kohorte 2
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) i del A, kohorte 1
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) i del A, kohorte 2
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) i del A, kohorte 1
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) i del A, kohorte 2
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 48 timer (AUC0_48h) i del A, kohorte 1
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 48 timer (AUC0_48h) i del A, kohorte 2
Tidsramme: Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dage 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Observeret maksimal koncentration efter lægemiddeladministration (Cmax) i del B, kohorte 4
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Observeret maksimal koncentration efter lægemiddeladministration (Cmax) i del B, kohorte 5
Tidsramme: Dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) i del B, kohorte 4
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) i del B, kohorte 5
Tidsramme: Dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) i del B, kohorte 5
Tidsramme: Dag 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Dag 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 48 timer (AUC0_48h) i del B, kohorte 4
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis
Serumprøver blev opnået til PK-vurderingen.
Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 48 timer (AUC0_48h) i del B, kohorte 5
Tidsramme: Dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet Tau (AUCtau)
Tidsramme: Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis. Del B: dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis. Del B: dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Den terminale eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis. Del B: dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis. Del B: dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Plasmafarmakokinetik (PK) af BVS857: Arealet under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis. Del B: dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis. Dag 57: før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer efter dosis. Del B: dag 1 og 36: før dosis, 1, 4, 24, 48 timer efter dosis. Dag 78: før dosis, 1, 4, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Sammenlign dosisnormaliseret log-transformeret AUCinf efter IV- og SC-administrationer
Tidsramme: I del A: dag 1 og 15, før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis.
Serumprøver blev opnået til PK vurdering.
I del A: dag 1 og 15, før dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

13. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2013

Først opslået (Skøn)

31. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2020

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBVS857X2202

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal og Bulbar muskelatrofi

Kliniske forsøg med BVS857

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner