Безопасность, переносимость и эффективность BVS857 у пациентов со спинальной и бульбарной мышечной атрофией
9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Двухкомпонентное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности BVS857 у пациентов со спинальной и бульбарной мышечной атрофией (SBMA)
Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, является ли BVS857 безопасным, переносимым и увеличивает толщину мышц бедра у пациентов со спинально-бульбарной и мышечной атрофией (SBMA).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Ключевые критерии включения:
- Генетический диагноз СБМА с симптоматической мышечной слабостью
- Способен пройти 2-х минутную ходьбу на время
- Уровень ИФР-1 в сыворотке меньше или равен 170 нг/мл
Ключевые критерии исключения:
- Медикаментозно леченный сахарный диабет или гипогликемия в анамнезе.
- История паралича Белла
- Лечение системными стероидами > 10 мг/сут (или эквивалентная доза); андрогены или агенты, снижающие уровень андрогенов; системные бета-агонисты; или другие мышечные анаболические препараты в течение предыдущих 3 месяцев
- Рак в анамнезе, кроме немеланоматозного рака кожи
- Ретинопатия
- Отек диска зрительного нерва Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BVS857, часть A, открытая этикетка (группа 1)
Участники получали разовые дозы 0,01 мг/кг BVS857 внутривенно (в/в) в 1-й день, 0,01 мг/кг BVS857 подкожно (п/к) в 15-й день, 0,03 мг/кг BVS857 подкожно. на 29-й день 0,06 мг/кг BVS857 подкожно. на 43-й день и 0,10 мг/кг BVS857 подкожно. на 57 день.
|
Лиофилизат BVS857 во флаконе; лиофилизат восстанавливали стерильной водой для инъекций, разбавляли соответствующим образом и вводили либо внутривенно, либо внутривенно. или с.к..
|
|
Экспериментальный: BVS857 Часть A, двойное слепое исследование (группа 2)
Участники получали разовые дозы 0,03 мг/кг BVS857 внутривенно в 1-й день, 0,03 мг/кг BVS857 подкожно. на 15-й день 0,06 мг/кг BVS857 подкожно. на 29-й день 0,10 мг/кг BVS857 подкожно. на 43-й день и 0,10 мг/кг BVS857 подкожно. на 57 день.
(Концентрации BVS857 различались на 43 и 57 дни.)
|
Лиофилизат BVS857 во флаконе; лиофилизат восстанавливали стерильной водой для инъекций, разбавляли соответствующим образом и вводили либо внутривенно, либо внутривенно. или с.к..
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, часть А, двойное слепое исследование (группа 2)
Участники получали разовые дозы соответствующего плацебо внутривенно. в 1-й день и соответствующее плацебо подкожно. в дни 15, 29, 43 и 57.
|
Лиофилизат плацебо во флаконе; лиофилизат восстанавливали стерильной водой для инъекций, разбавляли соответствующим образом и вводили либо внутривенно, либо внутривенно. или с.к..
|
|
Экспериментальный: BVS857, часть B, открытое исследование (группа 4)
Участники получали 0,1 мг/кг BVS857 внутривенно.
еженедельно в течение 12 недель.
|
Лиофилизат BVS857 во флаконе; лиофилизат восстанавливали стерильной водой для инъекций, разбавляли соответствующим образом и вводили либо внутривенно, либо внутривенно. или с.к..
|
|
Экспериментальный: BVS857, часть B, двойное слепое исследование (группа 5)
Участники получали 0,06 мг/кг (максимум 6 мг) BVS857 внутривенно.
еженедельно в течение 12 недель.
|
Лиофилизат BVS857 во флаконе; лиофилизат восстанавливали стерильной водой для инъекций, разбавляли соответствующим образом и вводили либо внутривенно, либо внутривенно. или с.к..
|
|
Плацебо Компаратор: Двойное слепое исследование плацебо, часть B (группа 5)
Участники получали соответствующее плацебо внутривенно. до BVS857 еженедельно в течение 12 недель.
|
Лиофилизат плацебо во флаконе; лиофилизат восстанавливали стерильной водой для инъекций, разбавляли соответствующим образом и вводили либо внутривенно, либо внутривенно. или с.к..
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и смертельными исходами как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Через 78 дней в части А и через 85 дней в части В.
|
Безопасность контролировали на протяжении всего исследования.
|
Через 78 дней в части А и через 85 дней в части В.
|
|
Количество легких, умеренных и тяжелых нежелательных явлений как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Через 78 дней в части А и через 85 дней в части В.
|
Безопасность контролировали на протяжении всего исследования.
|
Через 78 дней в части А и через 85 дней в части В.
|
|
Среднее процентное изменение объема мышц бедра по сравнению с исходным уровнем в части B, когорта 5
Временное ограничение: Исходный уровень, день 85
|
Объем мышц бедра оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали из отношения среднего значения после исходного уровня к среднему значению исходного уровня: [(День 85/исходный уровень) - 1)] x 100.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, день 85
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по инструменту оценки миопатии у взрослых (AMAT) в части B, когорта 5
Временное ограничение: Исходный уровень, день 85
|
AMAT оценивал физическую функцию и мышечную выносливость, причем более высокие баллы указывали на лучшую производительность.
Инструмент включает в себя 7 функциональных задач на время, оцениваемых по шкале от 0 до 21, и 6 задач на выносливость, оцениваемых по шкале от 0 до 24.
Диапазон общей оценки был от 0 (худший) до 45 (лучший).
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, день 85
|
|
Среднее изменение общей безжировой массы тела (LBM) по сравнению с исходным уровнем в части B, когорта 5
Временное ограничение: Исходный уровень, день 85
|
LBM оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской (DXA) абсорбциометрии.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, день 85
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: наблюдаемая максимальная концентрация после введения лекарственного средства (Cmax) в части A, когорта 1
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: наблюдаемая максимальная концентрация после введения лекарственного средства (Cmax) в части A, когорта 2
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: время достижения максимальной концентрации после введения лекарственного средства (Tmax) в части A, когорта 1
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: время достижения максимальной концентрации после введения лекарственного средства (Tmax) в части A, когорта 2
Временное ограничение: День 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
День 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) в части A, когорта 1
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) в части A, когорта 2
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов (AUC0_48h) в части A, когорта 1
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: перед приемом, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов (AUC0_48h) в части A, когорта 2
Временное ограничение: Дни 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Дни 1, 15, 29, 43: до приема, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после приема. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: наблюдаемая максимальная концентрация после введения лекарственного средства (Cmax) в части B, когорта 4
Временное ограничение: День 1: перед приемом, через 1, 4, 24, 48 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
День 1: перед приемом, через 1, 4, 24, 48 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: наблюдаемая максимальная концентрация после введения лекарственного средства (Cmax) в части B, когорта 5
Временное ограничение: 1-й и 36-й дни: до введения дозы, через 1, 4, 24 и 48 часов после ее введения. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
1-й и 36-й дни: до введения дозы, через 1, 4, 24 и 48 часов после ее введения. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: время достижения максимальной концентрации после введения лекарственного средства (Tmax) в части B, когорта 4
Временное ограничение: День 1: перед приемом, через 1, 4, 24, 48 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
День 1: перед приемом, через 1, 4, 24, 48 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: время достижения максимальной концентрации после введения лекарственного средства (Tmax) в части B, когорта 5
Временное ограничение: 1-й и 36-й дни: до введения дозы, через 1, 4, 24 и 48 часов после ее введения. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
1-й и 36-й дни: до введения дозы, через 1, 4, 24 и 48 часов после ее введения. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) в части B, когорта 5
Временное ограничение: День 36: до приема, через 1, 4, 24, 48 часов после приема. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
День 36: до приема, через 1, 4, 24, 48 часов после приема. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов (AUC0_48h) в части B, когорта 4
Временное ограничение: День 1: перед приемом, через 1, 4, 24, 48 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
День 1: перед приемом, через 1, 4, 24, 48 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов (AUC0_48h) в части B, когорта 5
Временное ограничение: 1-й и 36-й дни: до введения дозы, через 1, 4, 24 и 48 часов после ее введения. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
1-й и 36-й дни: до введения дозы, через 1, 4, 24 и 48 часов после ее введения. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до конца интервала дозирования Tau (AUCtau)
Временное ограничение: Часть А: дни 1, 15, 29, 43: до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема. Часть B: дни 1 и 36: до введения дозы, через 1, 4, 24, 48 часов после введения дозы. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Часть А: дни 1, 15, 29, 43: до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема. Часть B: дни 1 и 36: до введения дозы, через 1, 4, 24, 48 часов после введения дозы. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: конечный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: Часть А: дни 1, 15, 29, 43: до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема. Часть B: дни 1 и 36: до введения дозы, через 1, 4, 24, 48 часов после введения дозы. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Часть А: дни 1, 15, 29, 43: до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема. Часть B: дни 1 и 36: до введения дозы, через 1, 4, 24, 48 часов после введения дозы. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Плазменная фармакокинетика (PK) BVS857: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: Часть А: дни 1, 15, 29, 43: до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема. Часть B: дни 1 и 36: до введения дозы, через 1, 4, 24, 48 часов после введения дозы. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
Часть А: дни 1, 15, 29, 43: до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы. День 57: до приема, через 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 часа после приема. Часть B: дни 1 и 36: до введения дозы, через 1, 4, 24, 48 часов после введения дозы. День 78: до приема, через 1, 4, 24, 48, 168 часов после приема.
|
|
Сравните AUCinf с нормализованным логарифмическим преобразованием дозы после внутривенного и подкожного введения
Временное ограничение: В части А: дни 1 и 15, до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы.
|
Образцы сыворотки были получены для оценки фармакокинетики.
|
В части А: дни 1 и 15, до введения дозы, 1, 4, 12, 24, 48, 168 часов после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания спинного мозга
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Болезнь двигательных нейронов
- Мышечная Атрофия, Спинальная
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Бульбо-спинальная атрофия, сцепленная с Х-хромосомой
Другие идентификационные номера исследования
- CBVS857X2202
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .