Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och effekt av BVS857 hos patienter med spinal och bulbar muskelatrofi

9 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En tvådelad placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av BVS857 hos patienter med spinal och bulbar muskelatrofi (SBMA)

Syftet med denna studie var att avgöra om BVS857 är säker, tolererbar och ökar lårmuskeltjockleken hos patienter med spinal bulbar och muskelatrofi (SBMA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Genetisk diagnos av SBMA med symptomatisk muskelsvaghet
  • Kan genomföra 2 minuters tidsinställd promenad
  • Serum IGF-1 nivå mindre än eller lika med 170 ng/ml

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Medicinskt behandlad diabetes mellitus eller känd historia av hypoglykemi
  • Historien om Bells pares
  • Behandling med systemiska steroider > 10 mg/dag (eller motsvarande dos); androgener eller androgenreducerande medel; systemiska beta-agonister; eller andra muskelanabola läkemedel under de senaste 3 månaderna
  • Historik av cancer, annan än icke-melanomatös hudcancer
  • Retinopati
  • Papilledem Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BVS857 Del A Öppen etikett (Kohort 1)
Deltagarna fick engångsdoser på 0,01 mg/kg BVS857 intravenöst (i.v.) dag 1, 0,01 mg/kg BVS857 subkutant (s.c.) på dag 15, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. på dag 29, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. på dag 43 och 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 57.
Läkemedel: BVS857
BVS857 lyofilisat i flaska; lyofilisatet rekonstituerades med sterilt vatten för injektion, späddes på lämpligt sätt och administrerades antingen i.v. eller s.c..
Experimentell: BVS857 Del A dubbelgardin (Kohort 2)
Deltagarna fick engångsdoser på 0,03 mg/kg BVS857 i.v på dag 1, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. på dag 15, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. på dag 29, 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 43 och 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 57. (BVS857-koncentrationerna skilde sig på dag 43 och 57.)
Läkemedel: BVS857
BVS857 lyofilisat i flaska; lyofilisatet rekonstituerades med sterilt vatten för injektion, späddes på lämpligt sätt och administrerades antingen i.v. eller s.c..
Placebo-jämförare: Placebo del A dubbelblind (kohort 2)
Deltagarna fick enstaka doser av matchande placebo i.v. på dag 1 och matchande placebo s.c. dagarna 15, 29, 43 och 57.
Läkemedel: Placebo
Placebo lyofilisat i injektionsflaska; lyofilisatet rekonstituerades med sterilt vatten för injektion, späddes på lämpligt sätt och administrerades antingen i.v. eller s.c..
Experimentell: BVS857 Del B öppen etikett (Kohort 4)
Deltagarna fick 0,1 mg/kg BVS857 i.v. varje vecka i 12 veckor.
Läkemedel: BVS857
BVS857 lyofilisat i flaska; lyofilisatet rekonstituerades med sterilt vatten för injektion, späddes på lämpligt sätt och administrerades antingen i.v. eller s.c..
Experimentell: BVS857 Del B dubbelgardin (Kohort 5)
Deltagarna fick 0,06 mg/kg (max 6 mg) BVS857 i.v. varje vecka i 12 veckor.
Läkemedel: BVS857
BVS857 lyofilisat i flaska; lyofilisatet rekonstituerades med sterilt vatten för injektion, späddes på lämpligt sätt och administrerades antingen i.v. eller s.c..
Placebo-jämförare: Placebo del B dubbelblind (kohort 5)
Deltagarna fick matchande placebo i.v. till BVS857 varje vecka i 12 veckor.
Läkemedel: Placebo
Placebo lyofilisat i injektionsflaska; lyofilisatet rekonstituerades med sterilt vatten för injektion, späddes på lämpligt sätt och administrerades antingen i.v. eller s.c..

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och dödsfall som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Efter 78 dagar i del A och efter 85 dagar i del B.
Säkerheten övervakades under hela studien.
Efter 78 dagar i del A och efter 85 dagar i del B.
Antal lindriga, måttliga och allvarliga biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Efter 78 dagar i del A och efter 85 dagar i del B.
Säkerheten övervakades under hela studien.
Efter 78 dagar i del A och efter 85 dagar i del B.
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i lårmuskelvolym i del B, kohort 5
Tidsram: Baslinje, dag 85
Lårmuskelvolymen bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRI). Förändring från baslinjen beräknades från förhållandet mellan medelvärdet efter baslinjen och baslinjens medelvärde: [(Dag 85/baslinje) - 1)] x 100. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, dag 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i poäng på Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT) i del B, Kohort 5
Tidsram: Baslinje, dag 85
AMAT betygsatt fysisk funktion och muskeluthållighet, med högre poäng som indikerar bättre prestation. Verktyget innehåller 7 tidsinställda funktionella uppgifter betygsatta på en skala från 0 - 21 och 6 uthållighetsuppgifter betygsatta på en skala från 0 - 24. Intervallet för totalpoängen var från 0 (sämst) till 45 (bäst). En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, dag 85
Genomsnittlig förändring från baslinjen i total mager kroppsmassa (LBM) i del B, kohort 5
Tidsram: Baslinje, dag 85
LBM bedömdes med dubbelenergiröntgen (DXA) absorptiometri. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, dag 85
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: observerad maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Cmax) i del A, kohort 1
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: observerad maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Cmax) i del A, kohort 2
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Dags att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax) i del A, kohort 1
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Dags att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax) i del A, kohort 2
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) i del A, kohort 1
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) i del A, kohort 2
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under plasmakoncentrationstidskurvan från noll till 48 timmar (AUC0_48h) i del A, kohort 1
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under plasmakoncentrationstidskurvan från noll till 48 timmar (AUC0_48h) i del A, kohort 2
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1, 15, 29, 43: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering. Dag 57: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: observerad maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Cmax) i del B, kohort 4
Tidsram: Dag 1: före dos, 1, 4, 24, 48 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1: före dos, 1, 4, 24, 48 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: observerad maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Cmax) i del B, kohort 5
Tidsram: Dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Tid att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax) i del B, kohort 4
Tidsram: Dag 1: före dos, 1, 4, 24, 48 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1: före dos, 1, 4, 24, 48 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Tid att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax) i del B, kohort 5
Tidsram: Dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) i del B, kohort 5
Tidsram: Dag 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
Dag 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under plasmakoncentrationstidskurvan från noll till 48 timmar (AUC0_48h) i del B, kohort 4
Tidsram: Dag 1: före dos, 1, 4, 24, 48 timmar efter dos
Serumprov togs för PK-bedömningen.
Dag 1: före dos, 1, 4, 24, 48 timmar efter dos
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under plasmakoncentrationstidkurvan från noll till 48 timmar (AUC0_48h) i del B, kohort 5
Tidsram: Dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet Tau (AUCtau)
Tidsram: Del A: dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos. Dag 57: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dosering. Del B: dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos. Dag 57: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dosering. Del B: dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Terminal halveringstid för eliminering (T1/2)
Tidsram: Del A: dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos. Dag 57: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dosering. Del B: dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos. Dag 57: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dosering. Del B: dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetik (PK) för BVS857: Arean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Del A: dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos. Dag 57: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dosering. Del B: dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: före dos, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dos. Dag 57: före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timmar efter dosering. Del B: dag 1 och 36: före dosering, 1, 4, 24, 48 timmar efter dosering. Dag 78: före dosering, 1, 4, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Jämför Dosnormaliserad Log-transformerad AUCinf efter IV- och SC-administrationer
Tidsram: I del A: dag 1 och 15, före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering.
Serumprov togs för PK-bedömning.
I del A: dag 1 och 15, före dosering, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

13 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

13 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2013

Första postat (Uppskatta)

31 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2020

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBVS857X2202

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spinal och Bulbar muskelatrofi

Kliniska prövningar på BVS857

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera