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Segurança, tolerabilidade e eficácia do BVS857 em pacientes com atrofia muscular espinhal e bulbar

9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo controlado por placebo em duas partes para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do BVS857 em pacientes com atrofia muscular espinhal e bulbar (SBMA)

O objetivo deste estudo foi determinar se o BVS857 é seguro, tolerável e aumenta a espessura do músculo da coxa em pacientes com atrofia muscular e bulbar espinhal (SBMA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico genético de SBMA com fraqueza muscular sintomática
  • Capaz de completar 2 minutos de caminhada cronometrada
  • Nível sérico de IGF-1 menor ou igual a 170 ng/mL

Principais Critérios de Exclusão:

  • Diabetes mellitus medicamente tratado ou história conhecida de hipoglicemia
  • História da paralisia de Bell
  • Tratamento com esteroides sistêmicos > 10 mg/dia (ou dose equivalente); andrógenos ou agentes redutores de andrógenos; agonistas beta sistêmicos; ou outras drogas anabolizantes musculares nos últimos 3 meses
  • História de câncer, exceto câncer de pele não melanoma
  • Retinopatia
  • Papiledema Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rótulo Aberto BVS857 Parte A (Coorte 1)
Os participantes receberam doses únicas de 0,01 mg/kg de BVS857 por via intravenosa (i.v.) no dia 1, 0,01 mg/kg de BVS857 por via subcutânea (s.c.) no dia 15, 0,03 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 29, 0,06 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 43 e 0,10 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 57.
Medicamento: BVS857
BVS857 liofilizado em frasco; o liofilizado foi reconstituído com água estéril para injeção, diluído conforme apropriado e administrado i.v. ou s.c..
Experimental: BVS857 Parte A duplo-cego (Coorte 2)
Os participantes receberam doses únicas de 0,03 mg/kg de BVS857 i.v no dia 1, 0,03 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 15, 0,06 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 29, 0,10 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 43 e 0,10 mg/kg de BVS857 s.c. no dia 57. (As concentrações de BVS857 diferiram nos dias 43 e 57.)
Medicamento: BVS857
BVS857 liofilizado em frasco; o liofilizado foi reconstituído com água estéril para injeção, diluído conforme apropriado e administrado i.v. ou s.c..
Comparador de Placebo: Placebo Parte A duplo-cego (Coorte 2)
Os participantes receberam doses únicas de placebo i.v. no dia 1 e placebo correspondente s.c. nos dias 15, 29, 43 e 57.
Medicamento: Placebo
Placebo liofilizado em frasco; o liofilizado foi reconstituído com água estéril para injeção, diluído conforme apropriado e administrado i.v. ou s.c..
Experimental: BVS857 Parte B de rótulo aberto (Coorte 4)
Os participantes receberam 0,1 mg/kg de BVS857 i.v. semanalmente por 12 semanas.
Medicamento: BVS857
BVS857 liofilizado em frasco; o liofilizado foi reconstituído com água estéril para injeção, diluído conforme apropriado e administrado i.v. ou s.c..
Experimental: BVS857 Parte B duplo-cego (Coorte 5)
Os participantes receberam 0,06 mg/kg (máximo de 6 mg) de BVS857 i.v. semanalmente por 12 semanas.
Medicamento: BVS857
BVS857 liofilizado em frasco; o liofilizado foi reconstituído com água estéril para injeção, diluído conforme apropriado e administrado i.v. ou s.c..
Comparador de Placebo: Placebo Parte B duplo-cego (Coorte 5)
Os participantes receberam placebo correspondente i.v. para BVS857 semanalmente por 12 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo liofilizado em frasco; o liofilizado foi reconstituído com água estéril para injeção, diluído conforme apropriado e administrado i.v. ou s.c..

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e óbitos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Após 78 dias na Parte A e após 85 dias na Parte B.
A segurança foi monitorada durante todo o estudo.
Após 78 dias na Parte A e após 85 dias na Parte B.
Número de eventos adversos leves, moderados e graves como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Após 78 dias na Parte A e após 85 dias na Parte B.
A segurança foi monitorada durante todo o estudo.
Após 78 dias na Parte A e após 85 dias na Parte B.
Alteração percentual média desde a linha de base no volume muscular da coxa na Parte B, Coorte 5
Prazo: Linha de base, dia 85
O volume muscular da coxa foi avaliado por ressonância magnética (MRI). A alteração da linha de base foi calculada a partir da razão do valor médio pós-linha de base para o valor médio da linha de base: [(Dia 85/linha de base) - 1)] x 100. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
Linha de base, dia 85

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média desde a linha de base na pontuação na Ferramenta de avaliação de miopatia para adultos (AMAT) na Parte B, Coorte 5
Prazo: Linha de base, dia 85
A AMAT avaliou a função física e a resistência muscular, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho. A ferramenta inclui 7 tarefas funcionais cronometradas classificadas em uma escala de 0 a 21 e 6 tarefas de resistência classificadas em uma escala de 0 a 24. O intervalo para a pontuação total foi de 0 (pior) a 45 (melhor). Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
Linha de base, dia 85
Alteração média desde a linha de base na massa corporal magra total (LBM) na Parte B, Coorte 5
Prazo: Linha de base, dia 85
A LBM foi avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA). Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
Linha de base, dia 85
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: concentração máxima observada após a administração do medicamento (Cmax) na Parte A, Coorte 1
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: concentração máxima observada após a administração do medicamento (Cmax) na Parte A, Coorte 2
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax) na Parte A, Coorte 1
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax) na Parte A, Coorte 2
Prazo: Dia 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dia 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) na Parte A, Coorte 1
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) na Parte A, Coorte 2
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a 48 horas (AUC0_48h) na Parte A, Coorte 1
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a 48 horas (AUC0_48h) na Parte A, Coorte 2
Prazo: Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: concentração máxima observada após a administração do medicamento (Cmax) na Parte B, Coorte 4
Prazo: Dias 1: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas após a dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas após a dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: concentração máxima observada após a administração do medicamento (Cmax) na Parte B, Coorte 5
Prazo: Dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax) na Parte B, Coorte 4
Prazo: Dias 1: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas após a dose
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas após a dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax) na Parte B, Coorte 5
Prazo: Dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) na Parte B, Coorte 5
Prazo: Dia 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Dia 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a 48 horas (AUC0_48h) na Parte B, Coorte 4
Prazo: Dias 1: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas após a dose
Amostras de soro foram obtidas para a avaliação PK.
Dias 1: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas após a dose
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a 48 horas (AUC0_48h) na Parte B, Coorte 5
Prazo: Dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Farmacocinética de plasma (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem Tau (AUCtau)
Prazo: Parte A: dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose. Parte B: dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Parte A: dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose. Parte B: dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a meia-vida de eliminação terminal (T1/2)
Prazo: Parte A: dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose. Parte B: dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Parte A: dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose. Parte B: dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: a área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: Parte A: dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose. Parte B: dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Parte A: dias 1, 15, 29, 43: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose. Dia 57: pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas pós-dose. Parte B: dias 1 e 36: pré-dose, 1, 4, 24, 48 horas pós-dose. Dia 78: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Comparar AUCinf transformada em logaritmo normalizado de dose após administrações IV e SC
Prazo: Na Parte A: dias 1 e 15, pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose.
Amostras de soro foram obtidas para avaliação farmacocinética.
Na Parte A: dias 1 e 15, pré-dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas pós-dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

13 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

13 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

31 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBVS857X2202

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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