Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av BVS857 hos pasienter med spinal og bulbar muskelatrofi

9. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En todelt placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av BVS857 hos pasienter med spinal og bulbar muskelatrofi (SBMA)

Hensikten med denne studien var å avgjøre om BVS857 er trygt, tolererbart og øker lårmuskeltykkelsen hos pasienter med spinal bulbar og muskelatrofi (SBMA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Genetisk diagnose av SBMA med symptomatisk muskelsvakhet
  • Kan fullføre 2 minutters tidsbestemt gange
  • Serum IGF-1 nivå mindre enn eller lik 170 ng/ml

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Medisinsk behandlet diabetes mellitus eller kjent historie med hypoglykemi
  • Historien om Bells parese
  • Behandling med systemiske steroider > 10 mg/dag (eller tilsvarende dose); androgener eller androgenreduserende midler; systemiske beta-agonister; eller andre muskelanabole legemidler i løpet av de siste 3 månedene
  • Historie med kreft, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft
  • Retinopati
  • Papilleødem Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BVS857 Del A Åpen etikett (Kohort 1)
Deltakerne fikk enkeltdoser på 0,01 mg/kg BVS857 intravenøst ​​(i.v.) på dag 1, 0,01 mg/kg BVS857 subkutant (s.c.) på dag 15, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. på dag 29, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. på dag 43 og 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 57.
Legemiddel: BVS857
BVS857 lyofilisat i hetteglass; lyofilisatet ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon, fortynnet etter behov og administrert enten i.v. eller s.c..
Eksperimentell: BVS857 Del A dobbel persienn (Kohort 2)
Deltakerne fikk enkeltdoser på 0,03 mg/kg BVS857 i.v på dag 1, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. på dag 15, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. på dag 29, 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 43 og 0,10 mg/kg BVS857 s.c. på dag 57. (BVS857-konsentrasjoner var forskjellige på dag 43 og 57.)
Legemiddel: BVS857
BVS857 lyofilisat i hetteglass; lyofilisatet ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon, fortynnet etter behov og administrert enten i.v. eller s.c..
Placebo komparator: Placebo del A dobbel blind (Kohort 2)
Deltakerne fikk enkeltdoser med matchende placebo i.v. på dag 1 og matchende placebo s.c. på dagene 15, 29, 43 og 57.
Legemiddel: Placebo
Placebo lyofilisat i hetteglass; lyofilisatet ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon, fortynnet etter behov og administrert enten i.v. eller s.c..
Eksperimentell: BVS857 Del B åpen etikett (Kohort 4)
Deltakerne fikk 0,1 mg/kg BVS857 i.v. ukentlig i 12 uker.
Legemiddel: BVS857
BVS857 lyofilisat i hetteglass; lyofilisatet ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon, fortynnet etter behov og administrert enten i.v. eller s.c..
Eksperimentell: BVS857 Del B dobbel persienn (Kohort 5)
Deltakerne fikk 0,06 mg/kg (maksimalt 6 mg) BVS857 i.v. ukentlig i 12 uker.
Legemiddel: BVS857
BVS857 lyofilisat i hetteglass; lyofilisatet ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon, fortynnet etter behov og administrert enten i.v. eller s.c..
Placebo komparator: Placebo del B dobbel blind (Kohort 5)
Deltakerne fikk matchende placebo i.v. til BVS857 ukentlig i 12 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo lyofilisat i hetteglass; lyofilisatet ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon, fortynnet etter behov og administrert enten i.v. eller s.c..

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Etter 78 dager i del A og etter 85 dager i del B.
Sikkerheten ble overvåket gjennom hele studien.
Etter 78 dager i del A og etter 85 dager i del B.
Antall milde, moderate og alvorlige uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Etter 78 dager i del A og etter 85 dager i del B.
Sikkerheten ble overvåket gjennom hele studien.
Etter 78 dager i del A og etter 85 dager i del B.
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i lårmuskelvolum i del B, kohort 5
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
Lårmuskelvolum ble vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI). Endring fra baseline ble beregnet fra forholdet mellom post-baseline-middelverdien og baseline-middelverdien: [(Dag 85/baseline) - 1)] x 100. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje, dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i poengsum på Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT) i del B, kohort 5
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
AMAT vurderte fysisk funksjon og muskelutholdenhet, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse. Verktøyet inkluderer 7 tidsstyrte funksjonelle oppgaver vurdert på en skala fra 0 - 21 og 6 utholdenhetsoppgaver vurdert på en skala fra 0 - 24. Intervallet for den totale poengsummen var fra 0 (dårligst) til 45 (best). En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje, dag 85
Gjennomsnittlig endring fra baseline i total mager kroppsmasse (LBM) i del B, kohort 5
Tidsramme: Grunnlinje, dag 85
LBM ble vurdert ved dobbelt-energi røntgen (DXA) absorptiometri. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje, dag 85
Plasmafarmakokinetikk (PK) av BVS857: Observert maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Cmax) i del A, kohort 1
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Observert maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Cmax) i del A, kohort 2
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) av BVS857: Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax) i del A, kohort 1
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) av BVS857: Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax) i del A, kohort 2
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Plasma-farmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) i del A, kohort 1
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Plasma-farmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) i del A, kohort 2
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til 48 timer (AUC0_48h) i del A, kohort 1
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose
Plasma-farmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til 48 timer (AUC0_48h) i del A, kohort 2
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) av BVS857: Observert maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Cmax) i del B, kohort 4
Tidsramme: Dag 1: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Observert maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Cmax) i del B, kohort 5
Tidsramme: Dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Plasmafarmakokinetikk (PK) av BVS857: Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax) i del B, kohort 4
Tidsramme: Dag 1: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) av BVS857: Tid til å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax) i del B, kohort 5
Tidsramme: Dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Plasma-farmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) i del B, kohort 5
Tidsramme: Dag 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Dag 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til 48 timer (AUC0_48h) i del B, kohort 4
Tidsramme: Dag 1: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose
Serumprøver ble tatt for PK-vurderingen.
Dag 1: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til 48 timer (AUC0_48h) i del B, kohort 5
Tidsramme: Dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet Tau (AUCtau)
Tidsramme: Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose. Del B: dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose. Del B: dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose. Del B: dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose. Del B: dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Plasmafarmakokinetikk (PK) til BVS857: Arealet under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose. Del B: dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
Del A: dag 1, 15, 29, 43: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose. Dag 57: før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 timer etter dose. Del B: dag 1 og 36: før dose, 1, 4, 24, 48 timer etter dose. Dag 78: før dose, 1, 4, 24, 48, 168 timer etter dose.
Sammenlign dosenormalisert log-transformert AUCinf etter IV- og SC-administrasjoner
Tidsramme: I del A: dag 1 og 15, før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose.
Serumprøver ble tatt for PK-vurdering.
I del A: dag 1 og 15, før dose, 1, 4, 12, 24, 48, 168 timer etter dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

13. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

13. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2020

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBVS857X2202

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spinal og Bulbar muskelatrofi

Kliniske studier på BVS857

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere