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Seguridad, tolerabilidad y eficacia de BVS857 en pacientes con atrofia muscular espinal y bulbar

9 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio controlado con placebo de dos partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de BVS857 en pacientes con atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA)

El propósito de este estudio fue determinar si BVS857 es seguro, tolerable y aumenta el grosor del músculo del muslo en pacientes con atrofia muscular y bulbar espinal (SBMA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico genético de SBMA con debilidad muscular sintomática
  • Capaz de completar una caminata cronometrada de 2 minutos
  • Nivel sérico de IGF-1 inferior o igual a 170 ng/mL

Criterios clave de exclusión:

  • Diabetes mellitus tratada médicamente o antecedentes conocidos de hipoglucemia
  • Historia de la parálisis de Bell
  • Tratamiento con esteroides sistémicos > 10 mg/día (o dosis equivalente); andrógenos o agentes reductores de andrógenos; agonistas beta sistémicos; u otros fármacos anabólicos musculares en los 3 meses anteriores
  • Historial de cáncer, que no sea cáncer de piel no melanomatoso
  • retinopatía
  • Papiledema Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BVS857 Parte A Etiqueta abierta (cohorte 1)
Los participantes recibieron dosis únicas de 0,01 mg/kg de BVS857 por vía intravenosa (i.v.) el día 1, 0,01 mg/kg de BVS857 por vía subcutánea (s.c.) el día 15, 0,03 mg/kg de BVS857 por vía s.c. el día 29, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. el día 43 y 0,10 mg/kg BVS857 s.c. el día 57.
Droga: BVS857
BVS857 liofilizado en vial; el liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección, se diluyó según corresponda y se administró i.v. o s.c..
Experimental: BVS857 Parte A doble ciego (cohorte 2)
Los participantes recibieron dosis únicas de 0,03 mg/kg de BVS857 i.v el día 1, 0,03 mg/kg de BVS857 s.c. el día 15, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. el día 29, 0,10 mg/kg BVS857 s.c. el día 43 y 0,10 mg/kg BVS857 s.c. el día 57. (Las concentraciones de BVS857 difirieron los días 43 y 57).
Droga: BVS857
BVS857 liofilizado en vial; el liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección, se diluyó según corresponda y se administró i.v. o s.c..
Comparador de placebos: Placebo Parte A doble ciego (cohorte 2)
Los participantes recibieron dosis únicas del placebo correspondiente i.v. el día 1 y placebo correspondiente s.c. los días 15, 29, 43 y 57.
Droga: Placebo
Placebo liofilizado en vial; el liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección, se diluyó según corresponda y se administró i.v. o s.c..
Experimental: BVS857 Parte B de etiqueta abierta (Cohorte 4)
Los participantes recibieron 0,1 mg/kg de BVS857 i.v. semanal durante 12 semanas.
Droga: BVS857
BVS857 liofilizado en vial; el liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección, se diluyó según corresponda y se administró i.v. o s.c..
Experimental: BVS857 Parte B doble ciego (cohorte 5)
Los participantes recibieron 0,06 mg/kg (máximo 6 mg) de BVS857 i.v. semanal durante 12 semanas.
Droga: BVS857
BVS857 liofilizado en vial; el liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección, se diluyó según corresponda y se administró i.v. o s.c..
Comparador de placebos: Placebo Parte B doble ciego (Cohorte 5)
Los participantes recibieron placebo equivalente i.v. a BVS857 semanalmente durante 12 semanas.
Droga: Placebo
Placebo liofilizado en vial; el liofilizado se reconstituyó con agua estéril para inyección, se diluyó según corresponda y se administró i.v. o s.c..

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y muertes como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Después de 78 días en la Parte A y después de 85 días en la Parte B.
La seguridad fue monitoreada durante todo el estudio.
Después de 78 días en la Parte A y después de 85 días en la Parte B.
Número de eventos adversos leves, moderados y graves como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Después de 78 días en la Parte A y después de 85 días en la Parte B.
La seguridad fue monitoreada durante todo el estudio.
Después de 78 días en la Parte A y después de 85 días en la Parte B.
Cambio porcentual medio desde el inicio en el volumen del músculo del muslo en la parte B, cohorte 5
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
El volumen muscular del muslo se evaluó mediante resonancia magnética nuclear (RMN). El cambio desde el valor inicial se calculó a partir de la relación entre el valor medio posterior al valor inicial y el valor medio inicial: [(Día 85/valor inicial) - 1)] x 100. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, día 85

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la puntuación de la herramienta de evaluación de la miopatía en adultos (AMAT) en la parte B, cohorte 5
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
El AMAT calificó la función física y la resistencia muscular, y las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. La herramienta incluye 7 tareas funcionales cronometradas calificadas en una escala de 0 a 21 y 6 tareas de resistencia calificadas en una escala de 0 a 24. El rango para la puntuación total fue de 0 (peor) a 45 (mejor). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, día 85
Cambio medio desde el inicio en la masa corporal magra total (LBM) en la parte B, cohorte 5
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85
LBM se evaluó mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, día 85
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Concentración máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) en la Parte A, Cohorte 1
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Concentración máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) en la Parte A, Cohorte 2
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) en la Parte A, Cohorte 1
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) en la Parte A, Cohorte 2
Periodo de tiempo: Día 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Día 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) en la Parte A, cohorte 1
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) en la parte A, cohorte 2
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a 48 horas (AUC0_48h) en la Parte A, Cohorte 1
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a 48 horas (AUC0_48h) en la Parte A, Cohorte 2
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Concentración máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) en la Parte B, Cohorte 4
Periodo de tiempo: Días 1: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Concentración máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) en la Parte B, Cohorte 5
Periodo de tiempo: Días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) en la Parte B, cohorte 4
Periodo de tiempo: Días 1: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) en la Parte B, Cohorte 5
Periodo de tiempo: Días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) en la parte B, cohorte 5
Periodo de tiempo: Día 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Día 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a 48 horas (AUC0_48h) en la Parte B, cohorte 4
Periodo de tiempo: Días 1: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Días 1: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a 48 horas (AUC0_48h) en la Parte B, cohorte 5
Periodo de tiempo: Días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación tau (AUCtau)
Periodo de tiempo: Parte A: días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis. Parte B: días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Parte A: días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis. Parte B: días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: la vida media de eliminación terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Parte A: días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis. Parte B: días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Parte A: días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis. Parte B: días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Farmacocinética plasmática (PK) de BVS857: el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Parte A: días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis. Parte B: días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
Parte A: días 1, 15, 29, 43: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis. Día 57: antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 horas después de la dosis. Parte B: días 1 y 36: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48 horas después de la dosis. Día 78: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Compare el AUCinf transformado logarítmicamente normalizado de la dosis después de las administraciones IV y SC
Periodo de tiempo: En la Parte A: días 1 y 15, antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis.
Se obtuvieron muestras de suero para la evaluación FC.
En la Parte A: días 1 y 15, antes de la dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 horas después de la dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

13 de abril de 2016

Finalización del estudio (Actual)

13 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBVS857X2202

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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