Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van BVS857 bij patiënten met spinale en bulbaire spieratrofie

9 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een tweedelig placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van BVS857 bij patiënten met spinale en bulbaire musculaire atrofie (SBMA)

Het doel van deze studie was om te bepalen of BVS857 veilig en verdraagbaar is en de dijspierdikte vergroot bij patiënten met spinale bulbaire en musculaire atrofie (SBMA).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Genetische diagnose van SBMA met symptomatische spierzwakte
  • In staat om 2 minuten getimede wandeling te voltooien
  • Serum IGF-1-niveau lager dan of gelijk aan 170 ng/ml

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Medisch behandelde diabetes mellitus of bekende voorgeschiedenis van hypoglykemie
  • Geschiedenis van de verlamming van Bell
  • Behandeling met systemische steroïden > 10 mg/dag (of equivalente dosis); androgenen of androgeenreducerende middelen; systemische beta-agonisten; of andere spieranabole geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van kanker, anders dan niet-melanomateuze huidkanker
  • Retinopathie
  • Papiloedeem Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BVS857 Deel A Open label (cohort 1)
De deelnemers kregen enkelvoudige doses van 0,01 mg/kg BVS857 intraveneus (i.v.) op dag 1, 0,01 mg/kg BVS857 subcutaan (s.c.) op dag 15, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. op dag 29, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. op dag 43 en 0,10 mg/kg BVS857 s.c. op dag 57.
Geneesmiddel: BVS857
BVS857 lyofilisaat in flacon; het lyofilisaat werd gereconstitueerd met steriel water voor injectie, indien nodig verdund en ofwel i.v. of s.c..
Experimenteel: BVS857 Deel A dubbelblind (Cohort 2)
Deelnemers kregen enkelvoudige doses van 0,03 mg/kg BVS857 i.v op dag 1, 0,03 mg/kg BVS857 s.c. op dag 15, 0,06 mg/kg BVS857 s.c. op dag 29, 0,10 mg/kg BVS857 s.c. op dag 43 en 0,10 mg/kg BVS857 s.c. op dag 57. (BVS857-concentraties verschilden op dag 43 en 57.)
Geneesmiddel: BVS857
BVS857 lyofilisaat in flacon; het lyofilisaat werd gereconstitueerd met steriel water voor injectie, indien nodig verdund en ofwel i.v. of s.c..
Placebo-vergelijker: Placebo Deel A dubbelblind (Cohort 2)
Deelnemers ontvingen enkelvoudige doses overeenkomende placebo i.v. op dag 1 en bijpassende placebo s.c. op dag 15, 29, 43 en 57.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-lyofilisaat in injectieflacon; het lyofilisaat werd gereconstitueerd met steriel water voor injectie, indien nodig verdund en ofwel i.v. of s.c..
Experimenteel: BVS857 deel B open-label (cohort 4)
Deelnemers kregen 0,1 mg/kg BVS857 i.v. wekelijks gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: BVS857
BVS857 lyofilisaat in flacon; het lyofilisaat werd gereconstitueerd met steriel water voor injectie, indien nodig verdund en ofwel i.v. of s.c..
Experimenteel: BVS857 Deel B dubbelblind (Cohort 5)
Deelnemers kregen 0,06 mg/kg (maximaal 6 mg) BVS857 i.v. wekelijks gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: BVS857
BVS857 lyofilisaat in flacon; het lyofilisaat werd gereconstitueerd met steriel water voor injectie, indien nodig verdund en ofwel i.v. of s.c..
Placebo-vergelijker: Placebo Deel B dubbelblind (Cohort 5)
Deelnemers ontvingen overeenkomende placebo i.v. naar BVS857 wekelijks gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-lyofilisaat in injectieflacon; het lyofilisaat werd gereconstitueerd met steriel water voor injectie, indien nodig verdund en ofwel i.v. of s.c..

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en sterfgevallen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Na 78 dagen in Deel A en na 85 dagen in Deel B.
Tijdens het onderzoek werd de veiligheid gecontroleerd.
Na 78 dagen in Deel A en na 85 dagen in Deel B.
Aantal milde, matige en ernstige bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Na 78 dagen in Deel A en na 85 dagen in Deel B.
Tijdens het onderzoek werd de veiligheid gecontroleerd.
Na 78 dagen in Deel A en na 85 dagen in Deel B.
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in dijspiervolume in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
Het dijbeenspiervolume werd bepaald door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Verandering ten opzichte van baseline werd berekend uit de verhouding van de gemiddelde waarde na baseline tot de gemiddelde baselinewaarde: [(Dag 85/baseline) - 1)] x 100. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn, dag 85

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in score op de Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT) in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
De AMAT beoordeelde fysieke functie en spieruithoudingsvermogen, waarbij hogere scores duiden op betere prestaties. De tool bevat 7 getimede functionele taken die worden beoordeeld op een schaal van 0 - 21 en 6 duurtaken die worden beoordeeld op een schaal van 0 - 24. Het bereik voor de totaalscore liep van 0 (slechtste) tot 45 (beste). Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn, dag 85
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totale vetvrije massa (LBM) in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85
LBM werd beoordeeld door middel van dual-energy X-ray (DXA) absorptiometrie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn, dag 85
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: waargenomen maximale concentratie na medicijntoediening (Cmax) in deel A, cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: waargenomen maximale concentratie na medicijntoediening (Cmax) in deel A, cohort 2
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax) in deel A, cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax) in deel A, cohort 2
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) in deel A, cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) in deel A, cohort 2
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot 48 uur (AUC0_48h) in deel A, cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot 48 uur (AUC0_48h) in deel A, cohort 2
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: waargenomen maximale concentratie na geneesmiddeltoediening (Cmax) in deel B, cohort 4
Tijdsspanne: Dag 1: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: waargenomen maximale concentratie na medicijntoediening (Cmax) in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Dag 1 en 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1 en 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax) in deel B, cohort 4
Tijdsspanne: Dag 1: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax) in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Dag 1 en 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 1 en 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Dag 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Dag 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot 48 uur (AUC0_48h) in deel B, cohort 4
Tijdsspanne: Dag 1: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis
Serummonsters werden verkregen voor de PK-beoordeling.
Dag 1: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot 48 uur (AUC0_48h) in deel B, cohort 5
Tijdsspanne: Dag 1 en 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Dag 1 en 36: voor de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval Tau (AUCtau)
Tijdsspanne: Deel A: dagen 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis. Deel B: dag 1 en 36: vóór de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Deel A: dagen 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis. Deel B: dag 1 en 36: vóór de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: de terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Deel A: dagen 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis. Deel B: dag 1 en 36: vóór de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Deel A: dagen 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis. Deel B: dag 1 en 36: vóór de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Plasmafarmacokinetiek (PK) van BVS857: het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Deel A: dagen 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis. Deel B: dag 1 en 36: vóór de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
Deel A: dagen 1, 15, 29, 43: vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis. Dag 57: voor de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168, 504 uur na de dosis. Deel B: dag 1 en 36: vóór de dosis, 1, 4, 24, 48 uur na de dosis. Dag 78: voor de dosis, 1, 4, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Vergelijk dosis-genormaliseerde log-getransformeerde AUCinf na IV- en SC-toedieningen
Tijdsspanne: In deel A: dag 1 en 15, vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis.
Serummonsters werden verkregen voor PK-beoordeling.
In deel A: dag 1 en 15, vóór de dosis, 1, 4, 12, 24, 48, 168 uur na de dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBVS857X2202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BVS857

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren