Chlorhydrate de gemcitabine avec ou sans inhibiteur de WEE1 MK-1775 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome épithélial de l'ovaire, du péritoine primaire et des trompes de Fallope confirmé histologiquement ou cytologiquement ; tous les sous-types histologiques de cancer épithélial de l'ovaire sont éligibles, mais seules les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade seront prises en compte pour l'analyse statistique ; les cancers séreux de grade non élevé seront autorisés dans une cohorte exploratoire
• Les patientes doivent être résistantes au platine (intervalle sans platine < 6 mois) ou avoir une maladie réfractaire au platine selon les critères du Comité intergroupe sur le cancer gynécologique (GCIC) ; la progression de la maladie doit être radiologique ou clinique ; la progression du biomarqueur avec le CA125 après un régime à base de platine ne constituerait pas une preuve suffisante de la progression de la maladie ; les patients doivent avoir eu une progression radiologique vers ce régime
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) scanner, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• Il n'y a pas de limitation du nombre de lignes de traitement antérieures
• Les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure antérieure au moins 4 semaines avant de recevoir le traitement de l'étude ; les toxicités en cours liées au traitement doivent être =< grade 1 et les patients atteints d'alopécie de grade 2 ou de neuropathie périphérique peuvent également être inclus ; la radiothérapie palliative sur < 10 % de la moelle osseuse est autorisée si elle est effectuée dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude tant que les toxicités secondaires à la radiothérapie palliative sont limitées au grade 1 ; les lésions ayant reçu une radiothérapie juste avant seront exclues comme lésions cibles ; les lésions préalablement irradiées peuvent être considérées comme des lésions ciblées, à condition qu'il y ait preuve de progression radiologique
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL

• Hémoglobine >= 90 g/L

  • Les transfusions sanguines sont autorisées à tout moment pendant la période de dépistage, de traitement ou de suivi, selon les recommandations du centre
• Temps de prothrombine (TP), temps de thromboplastine partielle (PTT) et rapport international normalisé (INR) = < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale ; à moins qu'il ne s'agisse d'un syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (5 x si métastases hépatiques)
• Créatinine =< 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à 1,5 x la limite institutionnelle de la normale

• Les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux et ne pas présenter de signes d'occlusion intestinale active

  • Remarque : les patients peuvent avoir des antécédents d'occlusion intestinale, à condition que le patient ne présente pas de symptômes d'occlusion intestinale au moment de l'inscription et que l'occlusion intestinale ne se reproduise pas pendant la participation à l'étude
• Les patients doivent avoir une maladie se prêtant à une biopsie et doivent être disposés à subir une biopsie jumelée pour des analyses corrélatives (la première biopsie dans les 28 jours précédant le début du traitement et la deuxième biopsie pendant le traitement)

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées ; la postménopause est définie comme une aménorrhée >= 12 mois consécutifs ; Remarque : les femmes en aménorrhée depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes, une suppression ovarienne ou toute autre raison réversible
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant précédemment reçu de la gemcitabine pour le traitement d'une maladie récurrente
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

• Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement ou radiologiquement instables sont exclus de cet essai clinique

  • Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales stables après le traitement, pendant au moins 3 mois avant de s'inscrire à cet essai, pouvaient participer à l'étude ; les patients doivent être arrêtés ou recevoir une dose stable de stéroïdes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AZD 1775 (MK-1775) ou à la gemcitabine
• Les patients prenant les médicaments sur ordonnance ou en vente libre suivants ou d'autres produits (c. jus de pamplemousse) ne sont pas éligibles : cytochrome P450 sensible famille 3, sous-famille A, substrats du polypeptide 4 (CYP3A4), substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit, inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 ; les patients seraient éligibles si les médicaments pouvaient être interrompus deux semaines avant le jour 1 de l'administration et suspendus tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, hypertension non contrôlée, troubles psychotiques non contrôlés, infections graves, ulcère peptique actif , une maladie hépatique active ou une maladie cérébrovasculaire avec un accident vasculaire cérébral antérieur, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude