Gemcitabine-hidroklorid MK-1775 WEE1-inhibitorral vagy anélkül, visszatérő petefészek-, elsődleges peritoneális- vagy petevezetékrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt epiteliális petefészek-, primer hashártya- és petevezeték-karcinómával kell rendelkezniük; az epiteliális petefészekrák összes szövettani altípusa alkalmas, de csak a magas fokú savós petefészekrákban szenvedő betegeket veszik figyelembe a statisztikai elemzésben; a nem magas fokú savós rákos megbetegedések egy feltáró csoportban engedélyezettek lesznek
• A betegeknek platinarezisztensnek kell lenniük (platinamentes periódus < 6 hónap), vagy platina-refrakter betegségben kell szenvedniük a Gynecologic Cancer Intergroup Committee (GCIC) kritériumai szerint; a betegség progressziójának radiológiai vagy klinikai jellegűnek kell lennie; a CA125 biomarker progressziója platina alapú kezelés után nem lenne elegendő bizonyíték a betegség progressziójára; a betegeknek radiológiai progressziója kellett ahhoz a kezelési rendhez
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) több mint 10 mm számítógépes tomográfiával (CT) szkennelés, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy tolómérők klinikai vizsgálattal
• A korábbi terápiás vonalak száma nincs korlátozva
• A betegeknek minden korábbi kemoterápián, sugárterápián vagy nagyobb műtéten kell részt venniük legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; a kezeléssel kapcsolatos folyamatos toxicitásnak =< 1-es fokozatúnak kell lennie, és a 2. fokozatú alopeciában vagy perifériás neuropátiában szenvedő betegek is beszámíthatók; A csontvelő 10%-ánál kevesebb palliatív besugárzás megengedhető, ha a vizsgálati kezelés megkezdését követő egy héten belül befejeződik, feltéve, hogy a palliatív sugárterápia másodlagos toxicitása az 1. fokozatra korlátozódik; azokat a léziókat, amelyek közvetlenül korábban sugárkezelésben részesültek, kizárják célelváltozásként; a korábban besugárzott elváltozások célzott elváltozásnak tekinthetők, amennyiben bizonyított a radiológiai progresszió
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL

• Hemoglobin >= 90 g/l

  • A vérátömlesztés a szűrés, a kezelés vagy a követési időszak alatt bármikor megengedett, a központ ajánlásai szerint
• A protrombin idő (PT), a parciális tromboplasztin idő (PTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 normál felső határ (ULN)
• Összes bilirubin =< 1,5 x a normál intézményi felső határa; hacsak nem Gilbert-szindróma miatt
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3-szorosa a normál normál felső határának (5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak).
• Kreatinin =< 1,5 × a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 40 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál intézményi határérték 1,5-szeresét

• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszeres kezelés tolerálására, és nem kell rendelkezniük aktív bélelzáródással

  • Megjegyzés: előfordulhat, hogy a betegek kórelőzményében bélelzáródás szerepel, feltéve, hogy a betegnek nincsenek bélelzáródás tünetei a felvétel időpontjában, és a bélelzáródás várhatóan nem fog kiújulni a vizsgálatban való részvétel során.
• A betegeknek biopsziára alkalmas betegségben kell szenvedniük, és hajlandónak kell lenniük páros biopsziára a korrelatív elemzés céljából (az első biopsziát a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, a második biopsziát a kezelés alatt)

• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát

  • A fogamzóképes korú nők közé tartoznak azok a nők, akiknél menarcheát szenvedtek, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzás állapotban vannak; posztmenopauza akkor definiálható, ha az amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap; Megjegyzés: a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nőket továbbra is fogamzóképesnek tekintik, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén, petefészek-szuppresszió vagy bármely más visszafordítható ok miatt következett be.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban gemcitabint kaptak visszatérő betegségek kezelésére
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak

• A klinikailag vagy radiológiailag instabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból

  • Megjegyzés: a vizsgálatban a kezelést követően legalább 3 hónapig stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt a vizsgálatban; a betegeknek ki kell kapcsolniuk a szteroidokat, vagy stabil adagot kell szedniük
• Az AZD 1775-höz (MK-1775) vagy a gemcitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A következő vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket vagy egyéb termékeket szedő betegek (pl. grapefruit juice) nem alkalmasak: érzékeny citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) szubsztrátok, szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok, közepesen erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok; a betegek akkor lennének jogosultak, ha a gyógyszerek szedését két héttel az adagolás 1. napja előtt meg lehet szakítani, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig fel kell függeszteni.
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a 6 hónapon belüli szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, aktív kardiomiopátia, instabil kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek, súlyos fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség , aktív májbetegség vagy cerebrovaszkuláris betegség korábbi szélütéssel, vagy olyan pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést