재발성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자 치료에서 WEE1 억제제 MK-1775를 포함하거나 포함하지 않는 젬시타빈 염산염

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소, 원발성 복막 및 ​​나팔관 암종을 가지고 있어야 합니다. 상피성 난소암의 모든 조직학적 하위 유형이 적합하지만, 고등급 장액성 난소암 환자만 통계 분석에 고려됩니다. 비고등급 장액성 암은 탐색적 코호트에서 허용됩니다.
• 환자는 백금 내성(백금 없는 간격 < 6개월)이거나 Gynecologic Cancer Intergroup Committee(GCIC) 기준에 따라 백금 불응성 질환이 있어야 합니다. 질병 진행은 방사선학적 또는 임상적이어야 합니다. 백금 기반 요법 후 CA125를 사용한 바이오마커 진행은 질병 진행의 충분한 증거가 되지 않습니다. 환자는 해당 요법으로 방사선학적 진행이 있어야 합니다.
• 환자는 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 > 10 mm로 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스
• 이전 치료 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 환자는 연구 치료를 받기 최소 4주 전에 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 완료해야 합니다. 치료와 관련된 지속적인 독성은 =< 1등급이어야 하고 2등급 탈모증 또는 말초 신경병증이 있는 환자도 포함될 수 있습니다. 골수의 < 10%에 대한 완화 방사선은 완화 방사선 요법에 이차적인 독성이 1등급으로 제한되는 한 연구 치료 시작 1주 이내에 완료되는 경우 허용됩니다. 직전에 방사선 치료를 받은 병변은 대상 병변에서 제외됩니다. 이전에 조사된 병변은 방사선학적 진행의 증거가 있는 한 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL

• 헤모글로빈 >= 90g/L

  • 수혈은 센터 권고에 따라 선별검사, 치료 또는 추적 기간 동안 언제든지 허용됩니다.
• 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한; 길버트 증후군으로 인한 것이 아니라면
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 제도적 정상 상한(간 전이의 경우 5 x)
• 크레아티닌 =< 1.5 × 기관 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5배 이상인 환자의 경우 m^2

• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 하며 활성 장 폐쇄의 증거가 없어야 합니다.

  • 참고: 환자가 등록 시점에 장폐색 증상이 없고 연구에 참여하는 동안 장폐색이 재발할 것으로 예상되지 않는 경우 환자는 이전 장폐색 병력이 있을 수 있습니다.
• 환자는 생검이 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 상관 분석을 위해 짝을 이루는 생검을 기꺼이 받아야 합니다(치료 시작 전 28일 이내에 첫 번째 생검 및 치료 중 두 번째 생검).

• 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경후는 무월경 >= 연속 12개월로 정의되며; 참고: 무월경이 이전 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 이전에 재발성 질환 치료를 위해 젬시타빈을 투여받은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자

• 임상적 또는 방사선학적으로 불안정한 뇌 전이가 있는 환자는 본 임상 시험에서 제외됩니다.

  • 참고: 이 시험에 등록하기 전 최소 3개월 동안 치료 후 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 환자는 스테로이드를 중단하거나 안정적인 복용량을 유지해야 합니다.
• AZD 1775(MK-1775) 또는 젬시타빈과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 다음 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품(예: 자몽 주스) 부적격: 민감한 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 기질, 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질, 중등도 내지 강력한 CYP3A4 억제제/유도제; 환자는 투여 1일 전 2주 동안 약물을 중단하고 연구 약물의 마지막 투여 후 2주까지 연구 내내 보류할 수 있는 경우 자격이 있습니다.
• 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 6개월 이내의 심근경색, 울혈성 심부전, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 활동성 심근병증, 불안정 심실 부정맥, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 정신병적 장애, 심각한 감염, 활동성 소화성 궤양 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 , 활동성 간 질환 또는 이전 뇌졸중이 있는 뇌혈관 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황