再発性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療における WEE1 阻害剤 MK-1775 の有無にかかわらず塩酸ゲムシタビン
再発、プラチナ耐性の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの女性を対象に、ゲムシタビン単剤療法と AZD 1775 (MK 1775) を組み合わせたゲムシタビンを比較する無作為化プラセボ対照第 II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. AZD 1775 (MK-1775 [WEE1 阻害剤 MK-1775]) と組み合わせてゲムシタビン (ゲムシタビン塩酸塩) を投与された、プラチナ耐性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌の再発患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。プラセボと組み合わせてゲムシタビンを投与されている被験者。
副次的な目的:
I. ゲムシタビンをプラセボと組み合わせて投与された患者と比較して、AZD 1775 (MK-1775) と組み合わせてゲムシタビンを投与された患者の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 による客観的反応を評価すること。
Ⅱ． ゲムシタビンと AZD 1775 (MK-1775) を組み合わせて投与された患者の Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) がん抗原 (CA) 125 応答率を、ゲムシタビンとプラセボを組み合わせて投与された患者と比較して評価すること。
III. ゲムシタビンと AZD 1775 (MK-1775) を組み合わせて投与された患者の全生存期間 (最長 1 年 [yr] 追跡) を、ゲムシタビンとプラセボを組み合わせて投与された患者と比較して評価すること。
IV. プラチナ抵抗性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの再発患者において、ゲムシタビンと AZD 1775 (MK-1775) の組み合わせの安全性と忍容性を評価すること。
V. AZD 1775 (MK-1775) およびゲムシタビンに対する有益性 (奏効または無増悪生存期間 [PFS] 延長として定義) の潜在的な予測因子として、腫瘍タンパク質 p53 (TP53) 変異 (変異の存在および変異の種類) を評価する処理。
Ⅵ． AZD 1775 (MK-1775) およびゲムシタビン治療に対する有益性 (応答または PFS 延長として定義) の潜在的な予測因子として、免疫組織化学によって p53 タンパク質発現を評価すること。
三次目標:
I. 患者報告アウトカム (PRO) - 有害事象共通用語基準 (CTCAE) を使用して、患者報告アウトカムを評価する。
Ⅱ． 腫瘍標本における TP53 変異と、循環腫瘍 DNA におけるタグ付きアンプリコン ディープ シーケンス (Tam-Seq) によって決定された TP53 変異の一致を評価する。
III. Tam-Seq による循環 DNA TP53 変異のレベルと応答を相関させる。
IV.治療の薬力学的マーカーとしての、皮膚および腫瘍組織におけるリン酸化サイクリン依存性サイクル 2 (pCDC2) およびガンマ H2A ヒストン ファミリー、メンバー X (H2AX) の検証。
V. pCDC2 およびガンマ H2AX の変化を生存転帰および奏効率と相関させること。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に WEE1 阻害剤 MK-1775 を経口 (PO) で受け取り、1、8、および 15 日目に塩酸ゲムシタビンを 30 分かけて静脈内 (IV) で受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
アーム II: 患者は 1、2、8、9、15、および 16 日目にプラセボ PO を受け取り、アーム I の患者として塩酸ゲムシタビンを受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
治験治療の完了後、患者は 6～8 週間ごとに (30～37 日間の安全訪問の後) 最長 1 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- BCCA-Cancer Centre for the Southern Interior
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- CHUM - Centre hospitalier de l'Université de Montréal
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital Singapore
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣、原発性腹膜および卵管癌を持っている必要があります。上皮性卵巣がんのすべての組織学的サブタイプが適格ですが、高悪性度漿液性卵巣がんの患者のみが統計分析の対象となります。非高悪性度の漿液性癌は、探索的コホートで許可されます
- -患者はプラチナ抵抗性（プラチナフリー間隔<6か月）であるか、婦人科がんグループ間委員会（GCIC）の基準に従ってプラチナ難治性疾患を持っている必要があります。病気の進行は、放射線学的または臨床的でなければなりません。プラチナ ベースのレジメン後の CA125 によるバイオマーカーの進行は、疾患進行の十分な証拠にはなりません。患者はそのレジメンへの放射線学的進行があったにちがいない
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、コンピューター断層撮影（CT）で10 mmを超える、少なくとも1つの次元（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されますスキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー
- 以前の治療ラインの数に制限はありません
- -患者は、研究治療を受ける少なくとも4週間前に、以前の化学療法、放射線療法、または主要な手術を完了している必要があります。治療に関連する進行中の毒性はグレード 1 未満でなければならず、グレード 2 の脱毛症または末梢神経障害の患者も含めることができます。骨髄の 10% 未満への緩和放射線療法は、緩和放射線療法に伴う毒性がグレード 1 に制限されている限り、試験治療の開始から 1 週間以内に完了した場合に許容されます。直前に放射線治療を受けた病変は標的病変として除外されます。以前に照射された病変は、放射線学的進行の証拠がある限り、標的病変と見なすことができます
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 3か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
ヘモグロビン >= 90 g/L
- センターの推奨に従って、スクリーニング、治療、またはフォローアップ期間中のいつでも輸血が許可されます。
- プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、および国際正規化比（INR）=< 1.5 正常上限（ULN）
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限値。ギルバート症候群でない限り
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 機関の正常上限 (肝転移の場合は 5 x)
- クレアチニン =< 1.5 × 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 40 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン値が施設の基準値 x 1.5 を超える患者の場合
-患者は経口薬に耐えることができなければならず、活動性腸閉塞の証拠はありません
- 注：患者は、登録時に腸閉塞の症状がなく、研究への参加中に腸閉塞が再発することが予想されない場合、以前の腸閉塞の病歴を持つことができます
- -患者は生検に適した疾患を持っている必要があり、相関分析のためにペア生検を受けることをいとわない必要があります（治療開始前の28日以内の最初の生検と治療中の2回目の生検）
出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は、無月経 >= 連続 12 か月と定義されます。注: 無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 再発性疾患の治療のために以前にゲムシタビンを受けた患者
- 他の治験薬を投与されている患者
-臨床的または放射線学的に不安定な脳転移のある患者は、この臨床試験から除外されます
- 注：この試験に登録する前の少なくとも3か月間、治療後に安定した脳転移を有する患者は、研究に参加できます。患者はオフにするか、ステロイドの安定した用量を使用する必要があります
- -AZD 1775（MK-1775）またはゲムシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- 以下の処方薬または非処方薬またはその他の製品を服用している患者（例： グレープフルーツ ジュース) は不適格です: 敏感なシトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 基質、治療指数が狭い CYP3A4 基質、中程度から強力な CYP3A4 の阻害剤/誘導剤; -患者は、投薬の1日目の2週間前に投薬を中止し、治験薬の最後の投薬から2週間後まで治験全体を通して差し控えることができる場合、適格となります。
- 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
- -6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、活動性心筋症、不安定心室性不整脈、制御不能な高血圧、制御不能な精神病性障害、重篤な感染症、活動性消化性潰瘍などを含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患、以前の脳卒中を伴う活動性肝疾患または脳血管疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm I（WEE1阻害剤MK-1775、ゲムシタビン塩酸塩）
患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に WEE1 阻害剤 MK-1775 PO を受け取り、1、8、および 15 日目に 30 分かけてゲムシタビン塩酸塩 IV を受け取ります。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
補助研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームⅡ（プラセボ、ゲムシタビン塩酸塩）
患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目にプラセボ PO を受け取り、Arm I の患者として塩酸ゲムシタビンを受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
補助研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：治療開始から進行日または死亡日のいずれか早い方まで、最長1年間の追跡調査
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ゲムシタビンとAZD1775の併用投与を受けた再発プラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを有する被験者の無増悪生存期間（PFS）を、ゲムシタビンとプラセボの併用投与を受けた被験者と比較して評価する。
進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) ガイドラインを使用して、標的病変の直径の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現の少なくとも 20% 増加として定義されます。
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治療開始から進行日または死亡日のいずれか早い方まで、最長1年間の追跡調査
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な対応
時間枠：治療開始から6～8週間ごと、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長1年間の追跡調査
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）に従って、ゲムシタビンとAZD1775を併用した患者の客観的反応を、ゲムシタビンとプラセボを併用した患者と比較して評価する。
標的病変の評価に使用される RECIST v1.1 基準: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。進行性疾患 (PD)、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。安定疾患（SD）。PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
最良の全体的な反応は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応です。
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治療開始から6～8週間ごと、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長1年間の追跡調査
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CA125基準に従った応答
時間枠：治療開始から4週間ごと、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長1年間の追跡調査
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ゲムシタビンとAZD1775を併用した患者のGCIG CA125反応率を、ゲムシタビンとプラセボを併用した患者と比較して評価する。
治療前サンプルから CA-125 レベルが少なくとも 50% 減少した場合、CA-125 による反応が生じています。
反応を確認し、少なくとも 28 日間維持する必要があります。
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治療開始から4週間ごと、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長1年間の追跡調査
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全生存
時間枠：研究治療の開始から12週間ごと、死亡まで最長22か月の追跡調査
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ゲムシタビンとAZD1775を併用した患者の全生存期間を、ゲムシタビンとプラセボを併用した患者と比較して評価する。
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研究治療の開始から12週間ごと、死亡まで最長22か月の追跡調査
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研究治療に関連するグレード3または4の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療開始からAEの解消、安定化、またはグレード2未満の改善まで、最長1年間の追跡調査まで
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再発性のプラチナ耐性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の患者におけるゲムシタビンとAZD1775の併用の安全性と忍容性を評価する。
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治療開始からAEの解消、安定化、またはグレード2未満の改善まで、最長1年間の追跡調査まで
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TP53 変異
時間枠：ベースライン
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AZD1775およびゲムシタビン治療に対する利益(反応またはPFS延長として定義される)の潜在的な予測因子としてTP53変異(変異の存在および変異の種類)を評価する。
TP53 の状態は、サンガー配列決定を使用して評価されました。
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ベースライン
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p53 タンパク質の発現
時間枠：ベースライン
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AZD1775およびゲムシタビン治療に対する利益(反応またはPFS延長として定義される)の潜在的な予測因子として免疫組織化学によりp53タンパク質の発現を評価する。 高悪性度漿液性卵巣癌患者およびTP53変異を有する高悪性度漿液性卵巣癌患者におけるp53発現の評価。 |
ベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者が報告した結果
時間枠：最初の3ヶ月
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患者報告結果 - 有害事象の共通用語基準 (PRO-CTCAE) を使用して評価されます。 各症候性 AE は、頻度 (F)、重症度 (S)、および/または通常または日常の活動への干渉 (I)、および「過去 7 日間」の想起期間の属性のうち 1 ～ 3 つに関して評価されます。 PRO-CTCAE 応答は 0 ～ 4 でスコア付けされ、スコア 3 と 4 は高頻度、重症度、および/または干渉に対応します。 結果は、患者の 30% 以上で発生した症候性 AE について高スコア (3 ～ 4) を報告した各群の患者数を示しています。 |
最初の3ヶ月
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循環腫瘍デオキシリボ核酸における TP53 変異
時間枠：ベースライン
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循環腫瘍デオキシリボ核酸における TP53 変異は、TAm-Seq によって評価されます。
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ベースライン
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TAm-Seq による循環デオキシリボ核酸 TP53 変異レベルの変化
時間枠：ベースラインから最大 1 年まで
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循環デオキシリボ核酸 TP53 変異のレベルは応答と相関します。 *この成果測定には結果がありません |
ベースラインから最大 1 年まで
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皮膚および腫瘍組織における pCDC2 の変化
時間枠：ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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治療の薬力学マーカーとしての pCDC2 の検証。 *この成果測定には結果がありません |
ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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皮膚および腫瘍組織における gH2AX の変化
時間枠：ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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治療の薬力学マーカーとしての gH2AX の検証。 *この成果測定には結果がありません |
ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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PCDC2の変更
時間枠：ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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pCDC2 の変化は、生存転帰および奏効率と相関します。 *この成果測定には結果がありません |
ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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PH2AXの変化
時間枠：ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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pH2AX の変化は、生存転帰および奏効率と相関します。 *この成果測定には結果がありません |
ベースラインおよび 2 日目または 9 日目 (コース 1)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amit M Oza、University Health Network-Princess Margaret Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2014-00620 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00032 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186705 (米国 NIH グラント/契約)
- PHL-093
- NCI 9568
- 9568 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...募集
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
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Ajay Wasan, MD, MscNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)募集
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Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University積極的、募集していない
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Nantes University Hospital完了
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了
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University of Banja Luka完了