Chlorowodorek gemcytabiny z inhibitorem WEE1 MK-1775 lub bez niego w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej i jajowodu; wszystkie podtypy histologiczne nabłonkowego raka jajnika kwalifikują się, ale tylko pacjentki z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości zostaną uwzględnione w analizie statystycznej; raki surowicze o niskim stopniu złośliwości będą dozwolone w kohorcie badawczej
• Zgodnie z kryteriami Gynecologic Cancer Intergroup Committee (GCIC); progresja choroby musi być radiologiczna lub kliniczna; progresja biomarkera z CA125 po schemacie opartym na platynie nie byłaby wystarczającym dowodem progresji choroby; pacjenci musieli mieć radiologiczną progresję do tego schematu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) > 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT) skan, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarkę na podstawie badania klinicznego
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii
• Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię, radioterapię lub poważną operację co najmniej 4 tygodnie przed otrzymaniem badanego leku; trwająca toksyczność związana z leczeniem musi być =< stopnia 1 i można również uwzględnić pacjentów z łysieniem stopnia 2 lub neuropatią obwodową; paliatywna radioterapia do < 10% szpiku kostnego jest dopuszczalna, jeżeli zostanie zakończona w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania, o ile toksyczność wtórna do paliatywnej radioterapii jest ograniczona do stopnia 1; zmiany, które bezpośrednio wcześniej poddano radioterapii, zostaną wykluczone jako zmiany docelowe; wcześniej napromieniane zmiany można uznać za zmiany celowane, o ile istnieją dowody na progresję radiologiczną
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml

• Hemoglobina >= 90 g/l

  • Transfuzje krwi są dozwolone w każdym momencie badania przesiewowego, leczenia lub okresu kontrolnego, zgodnie z zaleceniami ośrodka
• Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce; chyba że z powodu zespołu Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w danej instytucji (5 x w przypadku przerzutów do wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 × górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności ustalonej w placówce granicy normy

• Pacjenci muszą być w stanie tolerować leki podawane doustnie i nie mogą wykazywać oznak czynnej niedrożności jelit

  • Uwaga: pacjenci mogą mieć w przeszłości niedrożność jelit, pod warunkiem, że pacjent nie ma objawów niedrożności jelit w momencie włączenia do badania i nie przewiduje się nawrotu niedrożności jelit podczas udziału w badaniu
• Pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i muszą być chętni do poddania się podwójnej biopsji w celu przeprowadzenia analiz korelacyjnych (pierwsza biopsja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i druga biopsja w trakcie leczenia)

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie; postmenopauzę definiuje się jako brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy; Uwaga: kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, supresją jajników lub jakimkolwiek innym odwracalnym powodem
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali gemcytabinę w leczeniu nawrotu choroby
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane

• Pacjenci z niestabilnymi klinicznie lub radiologicznie przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego

  • Uwaga: pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu po leczeniu, przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do tego badania, mogli wziąć udział w badaniu; pacjenci powinni być wyłączeni lub przyjmować stabilną dawkę steroidów
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD 1775 (MK-1775) lub gemcytabiny
• Pacjenci przyjmujący następujące leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty (tj. sok grejpfrutowy) nie kwalifikują się: wrażliwe cytochrom P450 rodzina 3, podrodzina A, substraty polipeptydu 4 (CYP3A4), substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, umiarkowane do silnych inhibitory/induktory CYP3A4; pacjenci kwalifikowaliby się, gdyby można było odstawić leki na dwa tygodnie przed pierwszym dniem dawkowania i wstrzymać je przez cały czas trwania badania do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilne komorowe zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne infekcje, czynna choroba wrzodowa , czynna choroba wątroby lub choroba naczyniowo-mózgowa z przebytym udarem lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania