Gemsitabiinihydrokloridi WEE1-estäjän MK-1775 kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon ja munanjohtimen syöpä; kaikki epiteelin munasarjasyövän histologiset alatyypit ovat kelvollisia, mutta vain potilaat, joilla on korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, otetaan huomioon tilastoanalyysissä; ei-korkea-asteiset seroosit syövät sallitaan tutkivassa kohortissa
• Potilaiden tulee olla platinaresistenttejä (platinavapaa aikaväli < 6 kuukautta) tai heillä on platinaresistentti sairaus Gynecologic Cancer Intergroup Committeen (GCIC) kriteerien mukaisesti. taudin etenemisen on oltava radiologista tai kliinistä; biomarkkerin eteneminen CA125:n kanssa platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen ei olisi riittävä todiste taudin etenemisestä; potilailla on täytynyt olla radiologinen eteneminen kyseiseen hoito-ohjelmaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) yli 10 mm tietokonetomografialla (CT) skannaus, magneettikuvaus (MRI) tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen perusteella
• Aikaisempien hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu
• Potilaiden on oltava suoritettu aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai suuresta leikkauksesta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon saamista; hoitoon liittyvien jatkuvien toksisuuksien on oltava = < asteen 1 ja potilaat, joilla on asteen 2 hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia, voidaan myös ottaa mukaan; palliatiivinen säteily alle 10 %:iin luuytimestä on sallittua, jos se on saatettu päätökseen viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, kunhan palliatiivisen sädehoidon sekundaarinen toksisuus rajoittuu asteeseen 1; välittömästi aiemmin sädehoitoa saaneet leesiot jätetään kohdeleesioiden ulkopuolelle; aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää kohdennettuina vaurioina, kunhan on todisteita radiologisesta etenemisestä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl

• Hemoglobiini >= 90 g/l

  • Verensiirrot ovat sallittuja milloin tahansa seulonnan, hoidon tai seurantajakson aikana keskuksen suositusten mukaisesti
• Protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 normaalin ylärajaa (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja; ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja (5 x, jos etäpesäkkeitä maksassa)
• Kreatiniini = < 1,5 × normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät 1,5 x laitoksen normaalin rajan

• Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä heillä saa olla näyttöä aktiivisesta suolen tukkeutumisesta

  • Huomautus: potilailla voi olla aiempaa suolen tukkeuma, jos potilaalla ei ole suolen tukkeuman oireita ilmoittautumisajankohtana ja suolitukoksen ei odoteta uusiutuvan tutkimukseen osallistumisen aikana
• Potilaalla on oltava sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on oltava valmiita ottamaan paribiopsia korrelatiivisia analyyseja varten (ensimmäinen biopsia 28 päivää ennen hoidon aloittamista ja toinen biopsia hoidon aikana)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen

  • Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa iässä; postmenopaussi määritellään amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta; Huomautus: naisia, joilla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta, pidetään edelleen hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta syystä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet gemsitabiinia toistuvan taudin hoitoon
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

• Potilaat, joilla on kliinisesti tai radiologisesti epästabiileja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta

  • Huomautus: tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on stabiileja aivometastaasseja hoidon jälkeen vähintään 3 kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; potilaiden tulee olla poissa käytöstä tai saada vakaa annos steroideja
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD 1775 (MK-1775) tai gemsitabiini
• Potilaat, jotka käyttävät seuraavia resepti- tai reseptilääkkeitä tai muita tuotteita (esim. greippimehu) eivät kelpaa: herkät sytokromi P450 -perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) -substraatit, CYP3A4-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n estäjät/indusoijat; potilaat olisivat kelvollisia, jos lääkkeet voidaan keskeyttää kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili kammiorytmi, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat psykoottiset häiriöt, vakavat infektiot, aktiivinen peptinen haavatauti , aktiivinen maksasairaus tai aivoverenkiertosairaus, jolla on aiempi aivohalvaus, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista