Étude d'escalade de dose de BIBW 2992 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins ayant un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques, de types historiquement connus pour exprimer l'EGFR et/ou HER2, en échec au traitement conventionnel, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement d'efficacité prouvée, ou qui sont ne se prêtent pas aux formes de traitement établies, de préférence les patients atteints d'un cancer du sein, colorectal ou de la prostate
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie d'au moins trois (3) mois
• Consentement éclairé donné par écrit conformément aux lignes directrices de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Les patients doivent avoir une résolution des toxicités antérieures liées à la chimiothérapie, aux hormones, à l'immuno ou à la radiothérapie au grade CTC <= 1 ou au niveau de référence
• Les patients doivent être récupérés de la chirurgie précédente

Les 12 patients supplémentaires recrutés au MTD doivent également répondre aux critères suivants :

• Dépôts tumoraux mesurables (RECIST) par une ou plusieurs techniques (radiographie, scanner, IRM)

Critère d'exclusion:

• Maladie infectieuse active
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou diarrhée chronique
• Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles s'il n'y a eu aucun changement dans l'état de la maladie cérébrale pendant au moins huit semaines, aucun antécédent d'œdème cérébral ou de saignement au cours des huit dernières semaines et aucune exigence de stéroïdes ou de traitement antiépileptique
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos ≥ CTC Grade 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1500/mm3
• Numération plaquettaire inférieure à 100 000 / mm3
• Bilirubine supérieure à 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, équivalent unité SI)
• Aspartate amino transférase (AST) et/ou alanine amino transférase (ALT) supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale (si liées à des métastases hépatiques supérieures à cinq fois la limite supérieure de la normale)
• Créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, équivalent unité SI (Système Internationale))
• Femmes et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
• Grossesse ou allaitement
• Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ; chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie (à l'exclusion des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante, d'autres hormones prises pour le cancer du sein ou des bisphosphonates) ou participation à une autre étude clinique au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement ou en concomitance avec cette étude
• Traitement avec un médicament inhibiteur de l'EGFR ou de HER2 au cours des quatre dernières semaines précédant le début du traitement ou en concomitance avec cette étude (8 semaines pour le trastuzumab)
• Patients incapables de respecter le protocole
• Abus actif d'alcool ou de drogues

Le patient peut être admissible à un nouveau traitement après la fin du cours précédent. Le patient ne sera pas éligible si les critères suivants sont remplis :

• Patients présentant des signes cliniques de progression de la maladie ou si la dernière radiographie, tomodensitométrie ou IRM révèle une progression de la maladie
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche Grade CTC ≥ 2 à tout moment au cours du cycle précédent
• Patients remplissant l'un des critères d'exclusion mentionnés précédemment au jour 29 du cours précédent
• Patients non guéris de toute toxicité limitant la dose (DLT) 14 jours après la dernière administration de BIBW 2992 lors du cycle précédent. La récupération est définie comme un retour au niveau de référence ou au niveau CTC 1, selon la valeur la plus élevée