Badanie eskalacji dawki BIBW 2992 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego, nieresekcyjnego i/lub przerzutowego guza lite, typu znanego w przeszłości z ekspresją EGFR i/lub HER2, u których nie powiodło się leczenie konwencjonalne lub u których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności, lub u których niepodlegający ustalonym formom leczenia, najlepiej pacjenci z rakiem piersi, jelita grubego lub prostaty
• Wiek 18 lat lub więcej
• Oczekiwana długość życia co najmniej trzy (3) miesiące
• Udzielono pisemnej świadomej zgody zgodnej z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjenci muszą mieć ustąpienie wcześniejszej toksyczności związanej z chemioterapią, hormonami, immunoterapią lub radioterapią do stopnia CTC <= 1 lub do poziomu wyjściowego
• Pacjenci muszą wrócić do zdrowia po poprzedniej operacji

12 dodatkowych pacjentów rekrutowanych w MTD musi również spełniać następujące kryteria:

• Mierzalne złogi guza (RECIST) za pomocą jednej lub więcej technik (RTG, CT, MRI)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba zakaźna
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku lub przewlekła biegunka
• Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem
• Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła zmiana stanu choroby mózgu przez co najmniej osiem tygodni, obrzęk mózgu lub krwawienie w wywiadzie w ciągu ostatnich ośmiu tygodni i nie ma potrzeby stosowania sterydów ani leczenia przeciwpadaczkowego
• Czynność lewej komory serca ze spoczynkową frakcją wyrzutową ≥ 1. stopnia wg CTC
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza niż 1500 / mm3
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3
• Bilirubina powyżej 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, równoważnik jednostek SI)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby przekraczających pięciokrotnie górną granicę normy)
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl (> 132 μmol/l, równoważnik jednostek SI (Système Internationale))
• Kobiety i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji
• Ciąża lub karmienie piersią
• Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub hormonoterapia (z wyłączeniem agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, inne hormony stosowane w raku piersi lub bisfosfoniany) lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem
• Leczenie lekiem hamującym EGFR lub HER2 w ciągu ostatnich czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem (8 tygodni dla trastuzumabu)
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków

Pacjent może zostać zakwalifikowany do ponownego leczenia po zakończeniu poprzedniego kursu. Pacjent nie zostanie zakwalifikowany, jeśli spełnione zostaną następujące kryteria:

• Pacjenci z klinicznymi objawami postępu choroby lub jeśli ostatnie zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykaże postępującą chorobę
• Czynność lewej komory serca Stopień ≥ 2 według CTC w dowolnym momencie poprzedniego kursu
• Pacjenci spełniający którekolwiek z kryteriów wykluczenia, jak wspomniano wcześniej, w dniu 29 poprzedniego kursu
• Pacjenci nie wyzdrowieli z jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) 14 dni po ostatnim podaniu BIBW 2992 w poprzednim kursie. Powrót do zdrowia definiuje się jako powrót do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 CTC, w zależności od tego, który z tych wartości jest wyższy