BIBW 2992:n annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-resekoitavissa olevista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jotka ovat tyyppejä, joiden on historiallisesti tiedetty ilmentävän EGFR:ää ja/tai HER2:ta, ja joiden perinteinen hoito ei ole epäonnistunut tai joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka ovat ei sovellu vakiintuneisiin hoitomuotoihin, edullisesti potilaille, joilla on rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyöpä
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Elinajanodote vähintään kolme (3) kuukautta
• Kirjallinen tietoinen suostumus annettu, joka on kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukainen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2
• Potilailla on oltava aiemmat kemo-, hormoni-, immuno- tai sädehoitoon liittyvät toksisuudet CTC-asteella <= 1 tai lähtötasolla
• Potilaat tulee toipua edellisestä leikkauksesta

MTD:hen palkattujen 12 lisäpotilaan on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

• Mitattavissa olevat kasvainkertymät (RECIST) yhdellä tai useammalla tekniikalla (röntgen, CT, MRI)

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen tartuntatauti
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai krooninen ripuli
• Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, jonka tutkija pitää tutkimussuunnitelman kanssa yhteensopimattomana
• Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettuja, oireettomia aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos aivosairauden tila ei ole muuttunut vähintään kahdeksaan viikkoon, aivoturvotusta tai verenvuotoa ei ole esiintynyt viimeisten kahdeksan viikon aikana eikä steroideja tai epilepsialääkkeitä tarvita.
• Sydämen vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktiolla ≥ CTC Grade 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500/mm3
• Verihiutalemäärä alle 100 000 / mm3
• Bilirubiini yli 1,5 mg / dl (> 26 μmol / L, SI-yksikköekvivalentti)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli kolme kertaa normaalin yläraja (jos se liittyy maksan etäpesäkkeisiin, jotka ovat yli viisi kertaa normaalin yläraja)
• Seerumin kreatiniini yli 1,5 mg / dl (> 132 μmol / L, SI (Système Internationale) yksikkövastine)
• Naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
• Raskaus tai imetys
• Hoito muilla tutkimuslääkkeillä; kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai hormonihoito (lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisteja, muita rintasyövän hoitoon käytettyjä hormoneja tai bisfosfonaatteja) tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa
• Hoito EGFR:ää tai HER2:ta estävällä lääkkeellä viimeisten neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa (trastutsumabille 8 viikkoa)
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö

Potilas voi olla oikeutettu uudelleenhoitoon edellisen kurssin päätyttyä. Potilas ei ole kelvollinen, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä taudin etenemisestä tai jos viimeisin röntgen-, CT- tai MRI paljastaa etenevän taudin
• Sydämen vasemman kammion toiminta CTC Grade ≥ 2 milloin tahansa edellisen hoitojakson aikana
• Potilaat, jotka täyttävät jonkin edellä mainituista poissulkemiskriteereistä edellisen kurssin päivänä 29
• Potilaat, jotka eivät toipuneet mistään annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) 14 päivän kuluttua edellisen hoitojakson viimeisen BIBW 2992 -annoksen jälkeen. Palautuminen määritellään paluuksi lähtötasolle tai CTC Grade 1:lle sen mukaan, kumpi on korkeampi