Estudo de Escalonamento de Dose de BIBW 2992 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos, de tipos historicamente conhecidos por expressar EGFR e/ou HER2, que falharam no tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia de eficácia comprovada, ou que são não passível de formas estabelecidas de tratamento preferencialmente pacientes com câncer de mama, colorretal ou próstata
• Idade 18 anos ou mais
• Esperança de vida de pelo menos três (3) meses
• Consentimento informado por escrito dado que é consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Os pacientes devem ter resolução de toxicidades anteriores relacionadas à quimioterapia, hormônios, imunoterapia ou radioterapia para grau CTC <= 1 ou linha de base
• Os pacientes devem estar recuperados de cirurgias anteriores

Os 12 pacientes adicionais recrutados no MTD também devem atender aos seguintes critérios:

• Depósitos tumorais mensuráveis ​​(RECIST) por uma ou mais técnicas (raio-X, TC, RM)

Critério de exclusão:

• Doença infecciosa ativa
• Distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo ou diarreia crônica
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e assintomáticas são elegíveis se não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos oito semanas, sem histórico de edema cerebral ou sangramento nas últimas oito semanas e sem necessidade de esteróides ou terapia antiepiléptica
• Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso ≥ CTC Grau 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1500 / mm3
• Contagem de plaquetas inferior a 100 000 / mm3
• Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, unidade SI equivalente)
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) superior a três vezes o limite superior do normal (se relacionado a metástases hepáticas superiores a cinco vezes o limite superior do normal)
• Creatinina sérica superior a 1,5 mg / dl (> 132 μmol / L, equivalente à unidade SI (Système Internationale))
• Mulheres e homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
• Gravidez ou amamentação
• Tratamento com outras drogas experimentais; quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia hormonal (excluindo agonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante, outros hormônios administrados para câncer de mama ou bisfosfonatos) ou participação em outro estudo clínico nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo
• Tratamento com um fármaco inibidor de EGFR ou HER2 nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo (8 semanas para trastuzumabe)
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
• Álcool ativo ou abuso de drogas

O paciente pode ser elegível para novo tratamento após o término do curso anterior. O paciente não será elegível se os seguintes critérios forem atendidos:

• Pacientes com sinais clínicos de progressão da doença ou se a última radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética revelar doença progressiva
• Função ventricular esquerda cardíaca CTC Grau ≥ 2 em qualquer momento durante o curso anterior
• Pacientes que preenchem qualquer um dos Critérios de Exclusão mencionados anteriormente no dia 29 do curso anterior
• Pacientes que não se recuperaram de qualquer toxicidade limitante de dose (DLT) 14 dias após a última administração de BIBW 2992 no curso anterior. A recuperação é definida como um retorno ao nível basal ou CTC Grau 1, o que for maior