BIBW 2992 在晚期实体瘤患者中的剂量递增研究

纳入标准：

• 确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的男性或女性患者，这些实体瘤是历史上已知表达 EGFR 和/或 HER2 的类型，常规治疗失败，或没有有效的治疗方法，或不适合既定的治疗形式，最好是患有乳腺癌、结直肠癌或前列腺癌的患者
• 年满 18 岁
• 至少三 (3) 个月的预期寿命
• 书面知情同意书符合国际协调会议 - 良好临床实践指南
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0、1 或 2
• 患者必须解决既往化疗、激素、免疫或放疗相关的毒性，达到 CTC 等级 <= 1 或基线
• 患者必须从之前的手术中恢复过来

MTD 招募的另外 12 名患者还必须满足以下标准：

• 通过一种或多种技术（X 射线、CT、MRI）可测量的肿瘤沉积物 (RECIST)

排除标准：

• 活动性传染病
• 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或慢性腹泻
• 研究者认为与方案不相容的严重疾病或伴随的非肿瘤疾病
• 未经治疗或有症状的脑转移患者。 如果脑部疾病状态至少八周没有变化，在过去八周内没有脑水肿或出血史，并且不需要类固醇或抗癫痫治疗，则接受过治疗的无症状脑转移患者符合条件
• 静息射血分数≥CTC 1级的心脏左心室功能
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1500 / mm3
• 血小板计数低于 100 000 / mm3
• 胆红素大于 1.5 mg/dl（> 26 μmol/L，相当于 SI 单位）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常上限的三倍（如果与肝转移有关，大于正常上限的五倍）
• 血清肌酐大于 1.5 mg / dl（> 132 μmol / L，SI（Système Internationale）单位当量）
• 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的女性和男性
• 怀孕或哺乳
• 用其他研究药物治疗；化学疗法、免疫疗法、放射疗法或激素疗法（不包括促黄体激素释放激素激动剂、其他用于治疗乳腺癌的激素或双膦酸盐）或在治疗开始前的过去 4 周内参加过另一项临床研究或与本研究同时进行
• 在治疗开始前的过去 4 周内或与本研究同时进行（曲妥珠单抗 8 周）
• 无法遵守协议的患者
• 酗酒或滥用药物

在上一疗程结束后，患者可能有资格接受再治疗。 如果满足以下标准，患者将不符合资格：

• 有疾病进展临床体征或最新 X 光、CT 或 MRI 显示疾病进展的患者
• 前一个疗程中任何时候的心脏左心室功能 CTC ≥ 2 级
• 在上一疗程的第 29 天满足之前提到的任何排除标准的患者
• 在上一个疗程中最后一次服用 BIBW 2992 后 14 天，患者未从任何剂量限制性毒性 (DLT) 中恢复。 恢复定义为恢复到基线水平或 CTC 1 级，以较高者为准