Estudio de escalada de dosis de BIBW 2992 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, no resecables y/o metastásicos, de tipos históricamente conocidos por expresar EGFR y/o HER2, que hayan fallado al tratamiento convencional, o para quienes no exista una terapia de eficacia comprobada, o que estén no susceptibles a las formas establecidas de tratamiento preferiblemente pacientes con cáncer de mama, colorrectal o de próstata
• 18 años o más
• Esperanza de vida de al menos tres (3) meses
• Consentimiento informado por escrito dado que es consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Directrices de Buenas Prácticas Clínicas
• Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Los pacientes deben tener una resolución de las toxicidades previas relacionadas con la quimioterapia, hormonas, inmunoterapia o radioterapia al grado CTC <= 1 o al valor inicial
• Los pacientes tienen que estar recuperados de cirugías previas.

Los 12 pacientes adicionales reclutados en el MTD también deben cumplir con los siguientes criterios:

• Depósitos tumorales medibles (RECIST) por una o más técnicas (rayos X, CT, MRI)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad infecciosa activa
• Trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador incompatible con el protocolo
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos ocho semanas, sin antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas ocho semanas y sin necesidad de esteroides o terapia antiepiléptica.
• Función cardíaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo ≥ CTC Grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500/mm3
• Recuento de plaquetas inferior a 100 000 / mm3
• Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, unidad SI equivalente)
• Aspartato amino transferasa (AST) y/o alanina amino transferasa (ALT) más de tres veces el límite superior normal (si está relacionado con metástasis hepáticas más de cinco veces el límite superior normal)
• Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, unidad equivalente SI (Système Internationale))
• Mujeres y hombres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con otros fármacos en investigación; quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia hormonal (excluyendo los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante, otras hormonas tomadas para el cáncer de mama o bisfosfonatos) o participación en otro estudio clínico dentro de las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este estudio
• Tratamiento con un fármaco inhibidor de EGFR o HER2 en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio (8 semanas para trastuzumab)
• Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
• Abuso activo de alcohol o drogas

El paciente puede ser elegible para un nuevo tratamiento después de que finalice el curso anterior. El paciente no será elegible si se cumplen los siguientes criterios:

• Pacientes con signos clínicos de progresión de la enfermedad o si la última radiografía, tomografía computarizada o resonancia magnética revela enfermedad progresiva
• Función del ventrículo izquierdo cardíaco Grado CTC ≥ 2 en cualquier momento durante el curso anterior
• Pacientes que cumplan con cualquiera de los Criterios de exclusión mencionados anteriormente el día 29 del curso anterior
• Pacientes que no se recuperaron de ninguna toxicidad limitante de la dosis (DLT) 14 días después de la última administración de BIBW 2992 en el ciclo anterior. La recuperación se define como un retorno al nivel de referencia o CTC Grado 1, el que sea mayor