Doseeskaleringsstudie av BIBW 2992 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med bekreftet diagnose av avanserte, ikke-resekterbare og/eller metastatiske solide svulster, av typer som historisk er kjent for å uttrykke EGFR og/eller HER2, som har mislyktes med konvensjonell behandling, eller som det ikke finnes noen behandling med påvist effekt for, eller som er ikke mottagelig for etablerte behandlingsformer, fortrinnsvis pasienter med bryst-, kolorektal- eller prostatakreft
• Alder 18 år eller eldre
• Forventet levetid på minst tre (3) måneder
• Skriftlig informert samtykke gitt som er i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice guidelines
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0, 1 eller 2
• Pasienter må ha opphør av tidligere kjemo-, hormon-, immuno- eller stråleterapirelaterte toksisiteter til CTC-grad <= 1 eller baseline
• Pasienter må komme seg etter tidligere operasjon

De 12 ekstra pasientene som rekrutteres ved MTD må også oppfylle følgende kriterier:

• Målbare tumoravsetninger (RECIST) ved en eller flere teknikker (røntgen, CT, MR)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjonssykdom
• Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet eller kronisk diaré
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom ansett av etterforskeren å være uforenlig med protokollen
• Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus på minst åtte uker, ingen historie med hjerneødem eller blødning i løpet av de siste åtte ukene og ikke behov for steroider eller antiepileptisk behandling
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon ≥ CTC grad 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1500 / mm3
• Blodplateantall mindre enn 100 000 / mm3
• Bilirubin større enn 1,5 mg / dl (> 26 μmol / L, SI-enhetsekvivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større enn tre ganger øvre normalgrense (hvis relatert til levermetastaser større enn fem ganger øvre normalgrense)
• Serumkreatinin større enn 1,5 mg / dl (> 132 μmol / L, SI (Système Internationale) enhetsekvivalent)
• Kvinner og menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
• Graviditet eller amming
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner; kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller hormonbehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister, andre hormoner tatt for brystkreft eller bisfosfonater) eller deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
• Behandling med et EGFR- eller HER2-hemmende legemiddel i løpet av de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien (8 uker for trastuzumab)
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk

Pasienten kan være kvalifisert for ny behandling etter at forrige kur er ferdig. Pasienten vil ikke være kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

• Pasienter med kliniske tegn på sykdomsprogresjon eller hvis siste røntgen, CT eller MR avslører progressiv sykdom
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon CTC Grad ≥ 2 når som helst under forrige kur
• Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som nevnt før på dag 29 i forrige kurs
• Pasienter som ikke kom seg etter noen dosebegrensende toksisitet (DLT) 14 dager etter siste administrering av BIBW 2992 i forrige kur. Gjenoppretting er definert som en retur til baseline-nivå eller CTC Grade 1, avhengig av hva som er høyest