A BIBW 2992 dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek, akiknél előrehaladott, nem reszekálható és/vagy áttétes szolid tumorok diagnosztizáltak, olyan típusúak, amelyekről a történelemben ismert volt, hogy expresszálnak EGFR-t és/vagy HER2-t, akiknél a hagyományos kezelés sikertelen volt, vagy akiknél nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmas a bevált kezelési formákra, előnyösen emlő-, vastag- és végbélrákos vagy prosztatarákos betegeknél
• 18 éves vagy idősebb
• A várható élettartam legalább három (3) hónap
• Írásos beleegyezés megadva, amely összhangban van a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia – Helyes Klinikai Gyakorlat irányelveivel
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0, 1 vagy 2
• A betegeknek a korábbi kemo-, hormon-, immun- vagy sugárterápiával összefüggő toxicitásaik CTC <= 1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre szűnnek.
• A betegeket fel kell gyógyulni a korábbi műtétből

Az MTD-ben felvett 12 további betegnek a következő kritériumoknak is meg kell felelnie:

• Mérhető tumorlerakódások (RECIST) egy vagy több technikával (röntgen, CT, MRI)

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőző betegség
• Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását vagy krónikus hasmenés
• Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, amelyet a vizsgáló a protokollal összeegyeztethetetlennek tart
• Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt, tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy legalább nyolc hétig nem változtak az agyi betegség állapota, az elmúlt nyolc hétben nem fordult elő agyi ödéma vagy vérzés, és nincs szükség szteroid vagy epilepszia elleni kezelésre.
• A szív bal kamrai működése nyugalmi ejekciós frakcióval ≥ CTC 1. fokozat
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1500/mm3
• A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/mm3
• Bilirubin nagyobb, mint 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, SI-egység ekvivalens)
• Az aszpartát-amino-transzferáz (AST) és/vagy az alanin-amino-transzferáz (ALT) több mint a normálérték felső határának háromszorosa (ha a normál felső határának ötszörösénél nagyobb májmetasztázisokkal van összefüggésben)
• 1,5 mg/dl-nél nagyobb szérum kreatinin (> 132 μmol/L, SI (Système Internationale) egységegyenérték)
• Szexuálisan aktív nők és férfiak, akik nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni
• Terhesség vagy szoptatás
• Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel; kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy hormonterápia (kivéve a luteinizáló hormont felszabadító hormon agonistákat, az emlőrák kezelésére szedett egyéb hormonokat vagy a biszfoszfonátokat) vagy más klinikai vizsgálatban való részvétel a terápia megkezdése előtti elmúlt négy hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
• EGFR- vagy HER2-gátló gyógyszerrel végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt négy hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg (trastuzumab esetében 8 hét)
• A protokollt betartani nem tudó betegek
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés

A beteg az előző kúra befejezése után ismételten kezelhető. A beteg nem jogosult, ha az alábbi feltételek teljesülnek:

• Olyan betegeknél, akiknél a betegség progressziójának klinikai tünetei vannak, vagy ha a legutóbbi röntgen-, CT- vagy MRI-vizsgálat progresszív betegséget mutat
• A szív bal kamrai funkciója CTC Grade ≥ 2 az előző kúra során bármikor
• Azok a betegek, akik teljesítik az előző tanfolyam 29. napján a korábban említett kizárási kritériumok bármelyikét
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel semmilyen dóziskorlátozó toxicitásból (DLT) 14 nappal a BIBW 2992 előző kúra utolsó beadása után. A helyreállítást az alapszinthez vagy a CTC 1. fokozathoz való visszatérésként határozzák meg, attól függően, hogy melyik a magasabb