CPI-613 et fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement et cytologiquement (cancer du côlon, rectal ou colorectal) non résécable
• Ont échoué ou n'ont pas toléré FOLFOX, FOLFIRI et, si KRAS de type sauvage, alors un régime à base d'inhibiteurs de l'EGFR
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale antérieure
• Nombre de granulocytes >= 1500/mm^3
• Globule blanc (WBC) >= 3500 cellules/mm^3 ou >= 3,5 bil/L
• Numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm^3 ou >= 100 bil/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/mm^3 ou >= 1,5 bil/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 90 g/L
• Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) =< 3 x limite supérieure normale (UNL), alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL si foie présence de métastases)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou 13 umol/L
• Le rapport international normalisé ou INR doit être = < 1,5, sauf si vous prenez des anticoagulants thérapeutiques
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours du dernier mois
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé
• Au moins une lésion mesurable évaluée par tomodensitométrie (TDM) à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)

Critère d'exclusion:

• Thérapie avec CPI-613 avant de participer à cet essai
• Hypersensibilité connue à l'injection de 5-FU, mauvais état nutritionnel, déficit connu en dipyrimidine déshydrogénase, ou prise de sorivudine (comme Usevir, brovavir, etc.)
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de tout composant du traitement
• Radiothérapie antérieure pour les métastases du système nerveux central
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication, au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude
• Maladie médicale grave qui augmenterait potentiellement le risque de toxicité chez les patients
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif)
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale = < 6 mois avant le traitement avec les médicaments à l'étude
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables
• Femelles allaitantes
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Maladie cardiaque symptomatique, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, la maladie coronarienne symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique, l'infarctus du myocarde symptomatique ou l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde < 3 mois avant l'enregistrement
• Preuve d'une infection active ou d'une infection grave au cours du dernier mois
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Patients ayant reçu une immunothérapie anticancéreuse de tout type au cours des 2 semaines précédant le début du traitement CPI-613 ; l'utilisation de stéroïdes pour la gestion de la douleur réfractaire ou pour l'allergie induite par le contraste est autorisée
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du patient