CPI-613 e fluorouracile nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente e citologicamente (cancro del colon, del retto o del colon-retto) che non è resecabile
• Hanno fallito o non hanno tollerato FOLFOX, FOLFIRI e, se KRAS wild type, quindi un regime basato su un inibitore dell'EGFR
• Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-2
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi intervento chirurgico precedente
• Conta dei granulociti >= 1500/mm^3
• Globuli bianchi (WBC) >= 3500 cellule/mm^3 o >= 3,5 bil/L
• Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3 o >= 100 bil/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3 o >= 1,5 bil/L
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 3 x limite superiore normale (UNL), alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se fegato metastasi presenti)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o 13 umol/L
• Il rapporto normalizzato internazionale o l'INR deve essere =< 1,5 a meno che non si utilizzino anticoagulanti terapeutici
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave nell'ultimo mese
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato
• Almeno una lesione misurabile valutata mediante tomografia computerizzata (TC) utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

Criteri di esclusione:

• Terapia con CPI-613 prima di partecipare a questo studio
• Ipersensibilità nota all'iniezione di 5-FU, cattivo stato nutrizionale, deficit noto di dipirimidina deidrogenasi o assunzione di sorivudina (come Usevir, brovavir, ecc.)
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di qualsiasi componente del trattamento
• Precedente radioterapia per metastasi del sistema nervoso centrale
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro, o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione, nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con i farmaci in studio
• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con una diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva)
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale = < 6 mesi prima del trattamento con i farmaci in studio
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
• Femmine in allattamento
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Malattia cardiaca sintomatica inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto del miocardio sintomatico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Pazienti con una storia di infarto del miocardio <3 mesi prima della registrazione
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia antitumorale di qualsiasi tipo nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613; è consentito l'uso di steroidi per la gestione del dolore refrattario o per l'allergia indotta dal mezzo di contrasto
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del paziente